противоопухолевые средства; алкилирующие средства; аналоги азотистого иприта

L01AA09

• Хронический лимфоцитарный лейкоз (злокачественное заболевание) – эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами, кроме хлорамбуцила (препарат, используемый для лечения некоторых видов рака) не была установлена.
• Индолетные неходжкинские лимфомы (рак лимфоидной ткани) в монотерапии (лечение только одним лекарственным препаратом) у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба (препарат, используемый для лечения некоторых видов рака) и в комбинированной терапии (лечение несколькими лекарственными препаратами) в качестве терапии 1-й линии.
• Терапия первой линии множественной миеломы (злокачественное заболевание костного мозга) (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток (пересадка своих же клеток) и у которых имеются клинические проявления нейропатии (поражение нервной системы) на момент постановки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба (препараты, используемые для лечения некоторых видов рака).

• у Вас аллергия на бендамустин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• Вы беременны или кормите ребенка грудью;
• у Вас нарушения функции печени тяжелой степени (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3,0 мг/дл);
• у Вас пожелтение кожи или белков глаз, вызванное проблемами с печенью или кровью (желтуха);
• у Вас супрессия (подавление функционирования) костного мозга тяжелой степени и значительные изменения картины крови (снижение количества нейтрофилов менее 3×109/л и/или тромбоцитов менее 75×109/л);
• у Вас были хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;
• у Вас инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией (снижение уровня лейкоцитов);
• необходимо одновременное применение препарата с вакциной против желтой лихорадки.

• Носительство гепатита В. Перед началом лечения Вам будет проведен анализ на наличие вируса гепатита В. Применение препарата КОВАДА® может приводить к восстановлению жизнеспособности вируса гепатита В (реактивации гепатита В) у хронических носителей вируса гепатита В, что может вызвать развитие острой печеночной недостаточности или смертельный исход. В случае положительного результата анализа на гепатит В (включая пациентов с активной формой заболевания) перед началом применения препарата необходима консультация врача, специализирующегося в области заболеваний печени и лечения гепатита В. Также она необходима, если положительный результат анализа на гепатит B был получен в течение лечения. Если Вы являетесь носителем вируса гепатита В и нуждаетесь в лечении с применением бендамустина, необходимо, чтобы Ваш врач строго контролировал симптомы активной инфекции гепатита B во время лечения и на протяжении нескольких месяцев после окончания терапии.
• Нарушения со стороны сердца. Если Вы имеете сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание или перенесли операцию на сердце, то Вам необходимо строгое наблюдение врача во время лечения препаратом КОВАДА®, так как сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при лечении с применением бендамустина. Во время лечения необходим контроль за концентрацией калия в крови с назначением добавок, содержащих калий, при снижении уровня калия ниже 3,5 мэкв/л, и проведением ЭКГ исследования.
• Факторы риска развития рака кожи. Во время лечения препаратом КОВАДА® существует повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Поэтому Ваш врач будет периодически проводить осмотр кожи, особенно если у Вас имеются факторы риска рака кожи.
• Если у Вас ранее отмечались тяжелые аллергические реакции, связанные с применением препарата. Вашему врачу необходимо будет принять меры по профилактике развития тяжелых реакций, включая назначение антигистаминных, жаропонижающих средств и глюкокортикостероидов. После первого цикла терапии Ваш врач проведет опрос на предмет возникновения симптомов, которые позволят предположить развитие реакций, связанных с введением бендамустина. Если Вы перенесли аллергические реакции 3 степени и выше (например, анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок) во время лечения, то, как правило, применение препарата прекращается и не возобновляется.

• Затруднение дыхания, ощущение нехватки воздуха, чувство давления в груди, сыпь, зуд, отек губ, языка, лица, резкая слабость или другие признаки резкого ухудшения самочувствия. Это могут быть признаки тяжелых и опасных для жизни анафилактических и анафилактоидных реакций.
• Сыпь по всему телу и на слизистых, болезненность, отечность и сильный зуд, повышение температуры тела, покраснение кожи, другие проявления кожных реакций, красноватые пятна, похожие на мишени, или круглые пятна, часто с центральными волдырями на туловище, шелушением кожи, язвами на слизистой оболочке рта, горла, носа, гениталий и глаз, и которым могут предшествовать лихорадка и симптомы гриппа. Это могут быть признаки тяжелых аллергических реакций, которые могут возникнуть при приеме препарата КОВАДА®, таких как синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях с летальным исходом.
• Повышение температуры тела, озноб, лихорадка, общее недомогание, одышка, кашель, другие признаки инфекционного заболевания, так как при применении бендамустина наблюдались серьезные инфекции, в том числе с летальным исходом. Требуется контроль таких состояний. Ваш врач может принять решение о прекращении лечения бендамустином в случае ухудшения Вашего состояния.
• Появление или ухудшение неврологических, психических или поведенческих симптомов. Это могут быть признаки тяжелого заболевания – прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Сообщалось о случаях ПМЛ, в том числе с летальным исходом, главным образом, после применения бендамустина в комбинации с ритуксимабом или обинутузумабом. При подозрении на ПМЛ Ваш врач проведет соответствующее диагностическое обследование и приостановит лечение до исключения ПМЛ.
• Тошнота и рвота, чтобы врач назначил Вам противорвотное средство для симптоматического лечения. Также это могут быть первичные симптомы возможного тяжелого осложнения, которое может развиться во время лечения бендамустином – синдрома лизиса опухоли, крайне опасного для жизни осложнения. Происходит из-за гибели большого количества клеток опухоли за короткий период времени, при которой их содержимое попадает в кровь. Начало развития явления чаще всего происходит в течение 48 часов с момента первого введения препарата и, при отсутствии медицинского вмешательства, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу.
• Отек и покраснение в области введения препарата во время введения. Также Вы можете почувствовать жжение, распирание, ломоту и даже резкую боль. Это признаки экстравазации, которая развивается в случае протекания препарата не в вену, а под кожу во время его введения. Введение препарата должно быть немедленно остановлено.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Ваш лечащий врач подберет для Вас дозу бендамустина, исходя из Ваших массы тела и роста (площади поверхности тела).

Лечение проводится циклами, длительность и число которых определит врач в зависимости от типа и течения Вашего заболевания.

Перед началом и во время лечения препаратом КОВАДА® необходимо контролировать уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов.

Ваш лечащий врач может принять решение о коррекции дозы или прекращении лечения, а также отложить лечение препаратом КОВАДА®.

Рекомендуемая доза:

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Бендамустин 100 мг/м2 площади поверхности тела (рассчитывается на основании Вашего роста и массы тела) внутривенно в виде 30-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28-дневного цикла (до 6 циклов).

Неходжкинская лимфома

Бендамустин 120 мг/м2 площади поверхности тела (рассчитывается на основании Вашего роста и  массы тела)внутривенно в виде60-минутной инфузии в1 и 2 дни каждого 21-дневного цикла (не менее 6 циклов).

• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Они могут выглядеть как красноватые мишенеобразные пятна или круглые пятна, часто с волдырями на туловище, шелушением кожи, язвами во рту, в горле, в носу, на гениталиях и глазах, и которым могут предшествовать лихорадка и симптомы гриппа.
• реакция на лекарства, проявляющаяся высыпаниями, увеличением лимфатических узлов, лихорадкой, гепатитом, лейкоцитозом с эозинофилией, а также вовлечением других органов и систем (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)).

• инфекции
• головная боль
• воспаление слизистой оболочки
• усталость
• снижение уровня гемоглобина
• повышение уровня креатинина
• повышение уровня мочевины

• нарушение обмена веществ, вызванное гибелью раковых клеток, высвобождающих свое содержимое в кровоток (синдром лизиса опухоли)
• кровоизлияние
• снижение уровня эритроцитов и гемоглобина (анемия)
• снижение количества нейтрофилов (нейтропения)
• повышенная чувствительность (гиперчувствительность)
• бессонница
• головокружение
• нарушение функции сердца (дисфункция сердца), в частности сердцебиение, боль в сердце (стенокардия), нарушение сердечного ритма (аритмия)
• снижение артериального давления (гипотензия)
• повышение артериального давления (гипертензия)
• нарушение функции легких
• учащенный жидкий стул (диарея)
• запор
• воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит)
• нарушение роста волос (алопеция)
• нарушения со стороны кожи
• аллергическая сыпь (крапивница)
• отсутствие менструаций
• боль
• озноб
• обезвоживание
• потеря аппетита (анорексия)
• повышение в крови следующих показателей: аспартатаминотрансферазы(ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, билирубина
• снижение уровня калия в крови (гипокалиемия)

• воспаление легких (пневмоцистная пневмония Йировеца)
• заболевание крови, характеризующееся нарушением работы костного мозга (миелодиспластический синдром)
• заболевание костного мозга (острая миелоидная лейкемия)
• дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения)
• скопление жидкости в сердечной сумке (перикардиальный выпот)
• сердечный приступ, боль в груди (инфаркт миокарда)
• сердечная недостаточность

• заражение крови (сепсис)
• снижение функции костного мозга (недостаточность костного мозга)
• тяжелая аллергическая реакция, представляющая опасность для жизни (анафилактические/ анафилактоидные реакции)
• сонливость (сомнолентность)
• отсутствие голоса (афония)
• острая недостаточность кровообращения (острая сосудистая недостаточность)
• покраснение кожи (эритема)
• воспаление кожи (дерматит)
• зуд
• распространенное высыпание на коже в виде плоских и приподнятых поражений (макулопапулезная сыпь)
• повышенная потливость (гипергидроз)

• первичное атипичное воспаление легких (атипичная первичная пневмония)
• разрушение эритроцитов крови (гемолиз)
• аллергическая реакция, сопровождающаяся быстрым снижением артериального давления, иногда с кожными реакциями или сыпью (анафилактический шок)
• искажение вкуса (дисгевзия)
• ощущения покалывания, жжения, «ползания мурашек» (парестезия)
• нарушения со стороны нервной системы, которые могут проявляться болью, потерей чувствительности или покалыванием в конечностях (периферическая сенсорная нейропатия)
• серьезное состояние, приводящее к блокаде специфических рецепторов в нервной системе (антихолинергический синдром)
• неврологические нарушения
• нарушение координации (атаксия)
• воспаление головного мозга (энцефалит)
• учащение сердцебиения (тахикардия)
• воспаление вен (флебит)
• образование фиброзной ткани в легких (легочный фиброз)
• воспаление пищевода с кровоизлияниями в стенку пищевода (эзофагит геморрагический)
• желудочно-кишечное кровотечение
• бесплодие
• состояние, когда развивается недостаточность одновременно в двух или большем количестве систем органов (полиорганная недостаточность)

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.

Некоторые лекарственные препараты могут влиять на то, как работает препарат КОВАДА®, или увеличивать вероятность появления нежелательных реакций.

• Ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин), поскольку эти препараты могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови.
• Индукторы изофермента CYP1A2 (например, омепразол, курение), поскольку они потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови.
• Миелосупрессивные препараты (препараты, вызывающие уменьшение количества клеток крови), поскольку эти препараты в комбинации с бендамустином усиливают эффект подавления костного мозга. Прием любых препаратов, усугубляющих общее состояние пациента или нарушающих функцию костного мозга, может увеличить токсичность бендамустина.
• Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), поскольку эти препараты в комбинации с бендамустином могут привести к чрезмерному подавлению иммунитета (иммуносупрессии) с риском состояний, характеризующихся чрезмерной выработкой лимфоцитов (лимфопролиферации).

3 года

По рецепту

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

АО «БИОКАД»

198515, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. поселок Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89. Тел.: +7 (812) 380 49 33

Факс: +7 (812) 380 49 34

Электронная почта: biocad@biocad.ru

Производитель

Российская Федерация

ООО «ПК-137»

124460, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Силино, г. Зеленоград, проезд 5557-й, д. 2.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения: