- лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у детей в возрасте 2-11 лет, как ранее получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.
В исследованиях in vitro было показано, что ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитохрома Р450 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A. Кроме этого, in vitro ралтегравир ие индуцирует CYP3A4 и не является ингибитором Р-гликопротеин-опосредованного транспорта. На основании этих данных можно сделать вывод, что Исентресс® не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств, которые являются субстратами указанных ферментов или Р-гликопротеина.
Как показали исследования in vitro и in vivo, ралтегравир выводится в основном посредством метаболизма (глюкуронирования) по УДФ-ГТ1А1-опосредованному пути. Хотя исследования in vitro показали, что ралтгегравир не является ингибитором УДФ-ГТ1А1 и 2В7, в одном клиническом исследовании были выявлены некоторые признаки ингибирования УДФ-ГТ1А1 in vivo на основе наблюдаемого влияния на глюкуронирование билирубина. Тем не менее маловероятно, что данный эффект приводит к клинически значимому лекарственному взаимодействию.
В фармакокинетике ралтегравира наблюдалась значимая интер- и интраиндивидуальная изменчивость. Приведенная ниже информация о взаимодействии с лекарственными средствами основана на средних геометрических значениях; эффект у отдельного пациента точно предсказать нельзя.
Влияние ралтегравира на фармакокинетику других лекарственных средств
В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия ралтегравир не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику этравирина, маравирока, тенофовира, гормональных контрацептивов, метадона и мидазолама.
В некоторых исследованиях при одновременном применении препарата Исентресс® с дарунавиром наблюдалось незначительное снижение концентрации дарунавира в плазме крови. Механизм данного явления неизвестен. Тем не менее, влияние ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме крови не считается клинически значимым.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику ралтегравира
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Исентресс® с сильными индукторами УДФ-ГТ1А1 (например, рифампицином), учитывая, что ралтегравир метаболизируется в основном посредством УДФ-ГТ1А1. Рифампицин снижает концентрации ралтегравира в плазме крови. Влияние на эффективность ралтегравира неизвестно. Тем не менее, если одновременного применения с рифампицином избежать невозможно, можно удвоить дозу препарата Исентресс® у взрослых. Данные по одновременному применению препарата Исентресс® и рифампицина у пациентов младше 18 лет отсутствуют.
Влияние других сильных индукторов изоферментов, метаболизирующих лекарственные средства, такие как фенитоин и фенобарбитал, на систему УДФ-ГТ1А1 неизвестно. Менее сильные индукторы (например, эфавиренз, невирапин, этравирин, рифабутин, ГКС, зверобой продырявленный, пиоглитазон) могут применяться одновременно с препаратом Исентресс® в рекомендованной дозе.
Одновременное применение препарата Исентресс® с сильными ингибиторами УДФ-ГТ1А1 (например, атазанавиром) может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови. Менее сильные ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например, индинавир и саквинавир) также могут повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, но в меньшей степени по сравнению с атазанавиром. Кроме того, тенофовир может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако механизм этого влияния неизвестен.
Профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов, получавших атазанавир и/или тенофовир, в целом идентичен профилю пациентов, которые не принимали данные препараты, поэтому коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение препарата Исентресс® с антацидами, содержащими бивалентные ионы металлов, может снижать абсорбцию ралтегравира путем хелатирования, что приводит к снижению концентрации ралтегравира в плазме крови. Т.к. прием антацидов, содержащих алюминий или магний, через 6 часов после приема препарата Исентресс® приводит к значительному снижению концентрации ралтегравира в плазме крови, одновременное применение препарата Исентресс® и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендуется.
Одновременное применение препарата Исентресс® с антацидами, содержащими карбонат кальция, снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако данное взаимодействие не рассматривается как клинически значимое. Вследствие этого при одновременном применении препарата Исентресс® с антацидами, содержащими карбонат кальция, коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение препарата Исентресс® с другими лекарственными средствами, повышающими значения рН желудочного сока (например, омепразол или фамотидин), может повысить скорость абсорбции ралтегравира и, соответственно, концентрацию ралтегравира в плазме крови. В клиническом исследовании профиль безопасности в подгруппе пациентов, принимавших ингибиторы протонового насоса или блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, был сопоставим с профилем безопасности в подгруппе пациентов, не принимавших данные лекарственные средства. Коррекция дозы препарата Исентресс® не требуется при одновременном применении с ингибиторами протонового насоса или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов.
Все исследования взаимодействия лекарственных средств проводились с участием взрослых пациентов.
Таблица 2. Данные по фармакокинетическому взаимодействию лекарственных средств у взрослых пациентов.
| Лекарственное средство с учетом терапевтической области применения | Взаимодействие (механизм, если известен) | Рекомендации по коррекции режима дозирования |
| Антиретровирусные лекарственные средства | ||
| Ингибиторы протеазы | ||
| атазанавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | ралтегравир AUC↑ 41% ралтегравир C12ч ↑ 77% ралтегавир Cmax ↑ 24% (ингибирование УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс® не требуется. |
| типранавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | ралтегравир AUC↓ 24% ралтегравир C12ч ↓ 55% ралтегавир Cmax ↓ 18% (индукция УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс® не требуется. |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| эфавиренз (ралтегравир 400 мг 1 раз/сут) | ралтегравир AUC↓ 36% ралтегравир C12ч ↓ 21% ралтегавир Cmax ↓ 36% (индукция УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы препарата Исентресс® не требуется. |
| этравирин (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | ралтегравир AUC↓ 10% ралтегравир C12ч ↓ 34% ралтегавир Cmax ↓ 11% (индукция УДФ-ГТ1А1) этравирин AUC↑ 10% этравирин C12ч ↑ 17% этравирин Cmax ↑ 4% | Коррекция доз препарата Исентресс® или этравирина не требуется. |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
| тенофовир (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | ралтегравир AUC↑ 49% ралтегравир C12ч ↑ 3% ралтегавир Cmax ↑ 64% (механизм взаимодействия неизвестен) тенофовир AUC ↓10% тенофовир C12ч ↓ 13% тенофовир Cmax ↓ 23% | Коррекция доз препарата Исентресс® или тенофовира дизопроксила фумарата не требуется. |
| Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
| маравирок (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | ралтегравир AUC↓ 37% ралтегравир C12ч ↓28% ралтегавир Cmax ↓ 33% (механизм взаимодействия неизвестен) маравирок AUC↓ 14% маравирок C12ч ↓ 10% маравирок Cmax ↓ 21% | Коррекции доз препарата Исентресс® или маравирока не требуется. |
| Лекарственные средства против вируса гепатита С | ||
| Ингибиторы протеазы NS3/4A вируса гепатита С | ||
| боцепревир (ралтегравир 400 мг 1 раз/сут) | ралтегравир AUC↑ 4% ралтегравир C12ч↓ 25% ралтегавир Cmax ↑ 11% (механизм взаимодействия неизвестен) | Коррекция доз препарата Исентресс® или боцепревира не требуется. |
| Противомикробные препараты | ||
| Противотуберкулезные препараты | ||
| рифампицин (ралтегравир 400 мг 1 раз/сут) | ралтегравир AUC↓ 40% ралтегравир C12ч ↓ 61% ралтегавир Cmax ↓ 38% (индукция УДФ-ГТ1А1) | Рифампицин снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови. Если комбинированной терапии с рифампицином избежать невозможно, необходимо рассмотреть возможность увеличения дозы препарата Исентресс® в 2 раза. |
| Седативные препараты | ||
| мидазолам (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | мидазолам AUC↓ 8% мидозолам Cmax↑ 3% | Коррекция доз препарата Исентресс® или мидазолама не требуется. Полученные данные указывают на то, что ралтегравир не является индуктором или ингибитором CYP3А4 и что ралтегравир не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3А4. |
| Антациды | ||
| Антациды, содержащие алюминий или магний (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | Одновременно с ралтегравиром ралтегравир AUC↓ 49% ралтегравир C12ч ↓63% ралтегавир Cmax ↓ 44% За 2 ч до приема ралтегравира ралтегравир AUC↓ 51% ралтегравир C12ч ↓56% ралтегавир Cmax ↓51% Через 2 ч после приема ралтегравира ралтегравир AUC↓ 30% ралтегравир C12ч ↓57% ралтегавир Cmax ↓22% За 6 ч до приема ралтегравира ралтегравир AUC↓ 13% ралтегравир C12ч ↓50% ралтегавир Cmax ↓10% Через 6 ч после приема ралтегравира ралтегравир AUC↓ 11% ралтегравир C12ч ↓49% ралтегавир Cmax ↓10% (хелатирование катионами металлов) | Антациды, содержащие алюминий или магний, снижают концентрацию ралтегравира в плазме крови. Одновременное применение препарата Исентресс® и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендовано. |
| Антациды, содержащие кальция карбонат (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | ралтегравир AUC↓55% ралтегравир C12ч ↓32% ралтегавир Cmax ↓52% (хелатирование катионами металлов) | Коррекция дозы препарата Исентресс® не требуется. |
| Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса | ||
| омепразол (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | ралтегравир AUC↑ 37% ралтегравир C12ч↑24% ралтегравир Cmax↑51% (увеличение растворимости) | Коррекция дозы препарата Исентресс® не требуется. |
| фамотидин (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | ралтегравир AUC↑ 44% ралтегравир C12ч↑6% ралтегравир Cmax↑60% (увеличение растворимости) | Коррекция дозы препарата Исентресс® не требуется. |
| Гормональные контрацептивы | ||
| этинилэстрадиол норэлгестромин (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | этинилэстрадиол AUC↓2% этинилэстрадиол Cmax↑6% норэлгестромин AUC↑ 14% норэлгестромин Cmax↑29% | Коррекция доз препарата Исентресс® или гормональных контрацептивов (эстроген- и/или прогестагенсодержащих) не требуется. |
| Опиоидные анальгетики | ||
| метадон (ралтегравир 400 мг 2 раза/сут) | метадон AUC ↔ метадон Cmax ↔ | Коррекция доз препарата Исентресс® или метадона не требуется. |
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С в плотно закрытой оригинальной упаковке с влагопоглощающим агентом.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.