Препарат Софбувир показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов и детей в возрасте с 12 до 18 лет.
Софосбувир - нуклеотидное пролекарство. После приема препарата Софбувир, софосбувир быстро абсорбируется и подвергается выраженному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролитическое расщепление пролекарства катализируется ферментами, включая карбоксилэстеразу 1; последовательное фосфорилирование, катализируемое нуклеотидными киназами, приводит к формированию фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата. Преимущественным неактивным метаболитом, циркулирующим в крови, является GS-331007, составляющий более 90% связанной с препаратом системной экспозиции и образующийся в результате последовательных биохимических путей, идущих параллельно с образованием активного метаболита. Исходный софосбувир составляет около 4% связанной с препаратом системной экспозиции (см. раздел "Фармакокинетика"). В исследованиях клинической фармакологии в целях фармакокинетического анализа исследовали как софосбувир, так и GS-331007.
Софосбувир, в отличии от GS-331007, является субстратом переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности молочной железы (BCRP). Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]), могут значительно снижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Софбувир, поэтому их применение одновременно с препаратом Софбувир противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Лекарственные препараты, относящиеся к умеренным индукторам Р-гликопротеина в кишечнике (например, модафинил, окскарбазепин и рифапентин) могут снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Совместное применение таких лекарственных препаратов с препаратом Софбувир не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").
Совместное применение препарата Софбувир с лекарственными препаратами - ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP - может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации GS-331007. Таким образом, препарат Софбувир можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р- гликопротеина и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих переносчиков. Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.
Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина К
Поскольку при совместном применении с препаратом Софбувир может изменяться функция печени, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО).
Влияние противовирусных препаратов прямого действия на препараты, метаболизирующиеся в печени
Изменение функции печени при приеме противовирусных препаратов прямого действия для выведения ВГС из организма может оказывать влияние на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени (например, иммуносупрессивных препаратов, таких как ингибиторы кальциневрина).
Другие взаимодействия
В Таблице 6 ниже приведена информация о лекарственном взаимодействии препаратат Софбувир с возможными сопутствующими лекарственными средствами (где 90% доверительный интервал (ДИ) отношения скорректированных средних геометрических (GLSM) был не изменен "↔", увеличен "↑", или уменьшен "↓", по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). В таблицу не включены все препараты.
Таблица 6. Взаимодействия между препаратом Софбувир и другими лекарственными препаратами
|
Лекарственный препарат (терапевтическая группа) |
Влияние на концентрации препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал) для AUC, Cmax, Cmina,b |
Рекомендация при совместном применении с препаратом Софбувир |
|
АНАЛЕПТИКИ |
||
|
Модафинил |
Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) |
Предполагается, что при совместном применении препарата Софбувир с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Софбувир. Такое совместное применение не рекомендуется. |
|
АНТИАРИТМИКИ |
||
|
Амиодарон |
Влияние на концентрации амиодарона и софосбувира неизвестно. |
Совместное применение амиодарона с софосбувир-содержащими режимами может приводить к развитию серьезной симптоматической брадикардии. Использовать только в случае отсутствия альтернативы. Рекомендуется тщательный мониторинг, если данный препарат применяется одновременно с препаратом Софбувир (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания"). |
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ |
||
|
Антагонисты витамина К |
Взаимодействие не изучалось. |
Рекомендуется тщательный контроль значений МНО при совместном применении с антагонистами витамина К. Это связано с изменением функции печени в ходе терапии препаратом Софбувир. |
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Фенитоин Фенобарбитал |
Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) |
Препарат Софбувир противопоказан одновременно с фенобарбиталом и фенитоином (см. раздел "Противопоказания"). |
|
Карбамазепин |
Софосбувир ↓ Сmах 0,52 (0,43, 0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46, 0,59) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↔ Сmах 1,04 (0,97, 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,04) Cₘᵢₙ (NA) (Индукция Р-гликопротеина) |
Препарат Софбувир противопоказан одновременно с карбамазепином (см. раздел "Противопоказания"). |
|
Окскарбазепин |
Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) |
Предполагается, что при совместном применении препарата Софбувир с окскарбазепином снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Софбувир Такое совместное применение не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). |
|
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Рифампицинf (600 мг однократная доза) |
Софосбувир ↓ Сmах 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↔ Сmах 1,23 (1,14, 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03) Cₘᵢₙ (NA) (Индукция Р-гликопротеина) |
Препарат Софбувир противопоказан одновременно с рифампицином (см. раздел "Противопоказания"). |
|
Рифабутин |
Софосбувир ↓ Сmах 0,64 (0,53, 0,77) ↓ AUC 0,76 (0,63, 0,91) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↔ Сmах 1,15 (1,03, 1,27) ↔ AUC 1,03 (0,95, 1,12) Cₘᵢₙ (NA) (Индукция Р-гликопротеина) |
Не требуется коррекция дозы препарата Софбувир при одновременном применении с рифабутином. |
|
Рифапентин |
Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) |
Предполагается, что при совместном применении препарата Софбувир с рифапентином снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Софбувир. Такое совместное применение не рекомендуется (см. раздел "С осторожностью"). |
|
ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ |
||
|
Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum] |
Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 |
Препарат Софбувир противопоказан одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный(см. раздел "Противопоказания"). |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВГС |
||
|
Боцепревир (ВОС) Телапревир (TPV) |
Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↑ Софосбувир (TPV) ↔ Софосбувир (ВОС) ↔ GS-331007 (TPV или ВОС) |
Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии препарата Софбувир с боцепревиром или телапревиром. |
|
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ |
||
|
Метадонf (Поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сутки]) |
R-метадон ↔ Cₘₐₓ 0,99 (0,85, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21) ↔ Cₘᵢₙ 0,94 (0,77, 1,14) S-метадон ↔ Cₘₐₓ 0,95 (0,79, 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17) ↔ Cₘᵢₙ 0,95 (0,74, 1,22) Софосбувир ↓ Cₘₐₓ 0,95c (0,68, 1,33) ↑ AUC 1,30c (1,00, 1,69) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↓ Cₘₐₓ 0,73c (0,65, 0,83) ↔ AUC 1,04c (0,89, 1,22) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона. |
|
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ |
||
|
Циклоспорине (600 мг однократная доза) |
Циклоспорин ↔ Cₘₐₓ 1,06 (0,94, 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14) Cₘᵢₙ (NA) Софосбувир ↑ Cₘₐₓ 2,54 (1,87, 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↓ Cₘₐₓ 0,60 (0,53, 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с циклоспорином корректировать дозу софосбувира или циклоспорина на момент начала совместного применения не требуется. В процессе лечения может потребоваться корректировка дозы циклоспорина и тщательный мониторинг. |
|
Такролимусе (5 мг однократная доза) |
Такролимус ↓ Cₘₐₓ 0,73 (0,59, 0,90) ↔ AUC 1,09 (0,84, 1,40) Cₘᵢₙ (NA) Софосбувир ↓ Cₘₐₓ 0,97 (0,65, 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↔ Cₘₐₓ 0,97 (0,83, 1,14) ↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с такролимусом корректировать дозу софосбувира или такролимуса на момент начала совместного применения не требуется. В процессе лечения может потребоваться корректировка дозы такролимуса и тщательный мониторинг. |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ |
||
|
Эфавирензf (600 мг один раз в сутки)d |
Эфавиренз ↔ Cₘₐₓ 0,95 (0,85, 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03) ↔ Cₘᵢₙ 0,96 (0,93, 0,98) Софосбувир ↓ Cₘₐₓ 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↓ Cₘₐₓ 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с эфавирензом не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза. |
|
Эмтрицитабинf (200 мг один раз в сутки)d |
Эмтрицитабин ↔ Cₘₐₓ 0.97 (0.88, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.94, 1.05) ↔ Cₘᵢₙ 1.04 (0.98, 1.11) Софосбувир ↓ Cₘₐₓ 0.8 1 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↓ Cₘₐₓ 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином не требуется корректировать дозу софосбувира или эмтрицитабина. |
|
Тенофовирf (300 мг один раз в сутки)d |
Тенофовир ↑ Cₘₐₓ 1.25 (1.08, 1.45) ↔ AUC 0.98 (0.91, 1.05) ↔ Cₘᵢₙ 0.99 (0.91,1.07) Софосбувир ↓ Cₘₐₓ 0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↓ Cₘₐₓ 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с тенофовиром не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира. |
|
Рилпивиринf (25 мг один раз в сутки) |
Рилпивирин ↔ Cₘₐₓ 1.05 (0.97, 1.15) ↔ AUC 1.06(1.02, 1.09) ↔ Cₘᵢₙ 0.99 (0.94, 1.04) Софосбувир ↑ Cₘₐₓ 1.21 (0.90, 1.62) ↔ AUC 1.09(0.94, 1.27) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↔ Cₘₐₓ 1.06(0.99, 1.14) ↔ AUC 1.01 (0.97, 1.04) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина. |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ |
||
|
Дарунавир, усиленный ритонавиром f (800/100 мг один раз в сутки) |
Дарунавир ↔ Cₘₐₓ 0.97 (0.94, 1.01) ↔ AUC 0.97 (0.94, 1.00) ↔ Cₘᵢₙ 0.86 (0.78, 0.96) Софосбувир ↑ Cₘₐₓ 1.45 (1.10, 1.92) ↑ AUC 1.34 (1.12, 1.59) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↔ Cₘₐₓ 0.97 (0.90, 1.05) ↔ AUC 1.24 (1.18, 1.30) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром). |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ |
||
|
Ралтегравирf (400 мг один раз в сутки) |
Ралтегравир ↓ Cₘₐₓ 0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91) ↔ Cₘᵢₙ 0.95 (0.81,1.12) Софосбувир ↔ Cₘₐₓ 0.87 (0.71, 1.08) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.09) Cₘᵢₙ (NA) GS-331007 ↔ Cₘₐₓ 1.09 (0.99, 1.20) ↔ AUC 1.03 (0.97, 1.08) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира. |
|
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ |
||
|
Норгестимат/этинилэстрадиол |
Норгестромин ↔ Cₘₐₓ 1.06 (0.93, 1.22) ↔ AUC 1.05 (0.92, 1,20) Cₘᵢₙ (NA) Норгестрел ↔ Cₘₐₓ 1.1(0.99, 1.41) ↔ AUC 1.19(0.98, 1.44) Cₘᵢₙ (NA) Этинилэстрадиол ↔ Cₘₐₓ 1.14 (0.96, 1.36) ↔ AUC 1.08 (0.93, 1.25) Cₘᵢₙ (NA) |
При совместном применении софосбувира с норгестиматом/ этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата/ этинилэстрадиола. |
NA = отсутствует/не применимо
а. Среднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/ без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/ без одновременно применяемого препарата. Отсутствие эффекта = 1.00;
b. Все исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах;
c. Сравнение на основе исторического контроля;
d. Применялся в виде препарата Атрипла;
е. Граница биоэквивалентности 80-125%;
f. Граница эквивалентности 70-143%.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.