Лекарственные препараты, разделенные по фармакотерапевтическим группам (доза)

Влияние на концентрацию препарата в сыворотке.

Среднее изменение значений AUC, Сₘₐₓ, Сₘᵢₙ (%) и доверительные интервалы, если применимоᵃ (механизм)

Рекомендации, касающиеся возможности одновременного применения с эфавирензом

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир (после полудня): AUC: ↔* (от ↓9 до ↑10)

Сₘₐₓ: ↑17%* (от ↑8 до ↑27)

Сₘᵢₙ: ↓42%* (от ↓31 до ↓51)

Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир (после полудня): AUC: ↔*/** (от ↓10 до ↑26)

Сₘₐₓ: ↔*/** (от ↓5 до ↑26)

Сₘᵢₙ: ↑12%*/** (от ↓16 до ↑49)

(индукция CYP3A4).

* При сравнении с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Сₘᵢₙ атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира. **основано на историческом сравнении.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

* ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах.

Дарунавир:

AUC: ↓13%

Сₘᵢₙ: ↓31%

Сₘₐₓ: ↓15%

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: ↑21%

Сₘᵢₙ: ↑17%

Сₘₐₓ: ↑15%

(ингибирование CYP3A4)

Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Сₘᵢₙ дарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию    

дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

Фосампренавир/саквинавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓31 % (от ↓8 до ↓47)

Сₘᵢₙ: ↓40%

Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки).

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром.

См. также ниже сведения по ритонавиру.

Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓25%(от ↓16 до ↓32)ᵇ

Сₘₐₓ: ↓17% (от ↓6 до ↓26)ᵇ

Сₘᵢₙ: ↓50% (от ↓40 до ↓59)ᵇ Эфавиренз:

Клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Среднее геометрическое значение Сₘᵢₙ индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в монотерапии по 800 мг к8ч (Сₘᵢₙ 0,15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n = 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев

Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/ эфавиренз

Существенное снижение экспозиции лопинавира.

При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной.

Лопинавир/ритонавир в таблетках/ эфавиренз

(400/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

(500/125 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Концентрации лопинавира:

↓30-40%

Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ ритонавира по 400/100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза.

Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Нелфинавир/эфавиренз

(750 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: ↑20% (от ↑8 до ↑34)

Сₘₐₓ: ↑21% (от ↑10 до ↑33) Данная комбинация обычно хорошо переносится.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

Ритонавир/эфавиренз

(500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: ↑18% (↑6 - ↑33)

AUC вечером: ↔

Сₘₐₓ утром: ↑24% (↑12 - ↑38)

Сₘₐₓ вечером: ↔

Сₘᵢₙ утром: ↑42% (↑9 - ↑86)ᵇ

Сₘᵢₙ вечером: ↑24% (↑3 - ↑50)ᵇ

Эфавиренз:

AUC: ↑21% (↑10 - ↑34)

Сₘₐₓ: ↑14% (↑4 - ↑26)

Сₘᵢₙ: ↑25% (↑7 - ↑46)ᵇ (ингибирование CYP- опосредованного окислительного метаболизма)

При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности «печеночных» ферментов).

Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют.

При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия.

Саквинавир/ритонавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок/эфавиренз

(100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Маравирок:

AUC₁₂: ↓45%(↓38- ↓51)

Сₘₐₓ ↓51% (↓37-↓62) Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается.

См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок.

Ингибитор интегразы ВИЧ

Ралтегравир/эфавиренз (400 мг однократная доза/-)

Ралтегравир: AUC: ↓36%

С₁₂: ↓21%

Сₘₐₓ: ↓36%

(индукция фермента УДФ-ГТ1А1)

Коррекция дозы ралтегравира не требуется.

Лекарственные средства из групп НИОТ и ННИОТ

НИОТ/эфавиренз

Исследования

взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением

взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксила фумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

ННИОТ/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности,

одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется.

Лекарственные средства против вируса гепатита С

Боцепревир/эфавиренз

(800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

AUC: ↔ 19%*

Сₘₐₓ: ↔ 8%

Сₘᵢₙ: ↓44%

Эфавиренз:

AUC: ↔ 20%

Сₘₐₓ: ↔11%

Сₘᵢₙ: ↓12% (↓24% - ↑1%) (индукция CYP3A влияет на боцепревир)

*0-8 ч

Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%.

Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена.

Телапревир/эфавиренз

(1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 раз в сутки)

Телапревир (относительно к 750 мг каждые 8 ч):

AUC: ↓18% (↓8 - ↓27)

Сₘₐₓ: ↓14% (↓3 - ↓24)

Сₘᵢₙ: ↓25% (↓14 - ↓34) Эфавиренз:

AUC: ↓18% (↓10 - ↓26)

Сₘₐₓ: ↓24% (↓15 - ↓32)

Сₘᵢₙ: ↓10% (↑1-↓19)

(индукция CYP3A4)

При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг каждые  8 ч.

Симепревир/эфавиренз

(150 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Симепревир:

AUC: ↓71% (↓67 - ↓74)

Сₘₐₓ: ↓51% (↓46- ↓56)

Сₘᵢₙ: ↓91% (↓88 - ↓92) Эфавиренз:

AUC: ↔,Сₘₐₓ: ↔,Сₘᵢₙ: ↔,

 (индукция CYP3A4)

Одновременный прием симепревира с эфавирензом

приводит к существенному

снижению концентрации

симепревира в плазме

вследствие индукции CYP3A

эфавирензом, что может

привести к потере

терапевтического эффекта симепревира.

Совместное применение

симепревира и эфавиренза не рекомендуется.

Гразопревир/элбасвир

Гразопревир:

AUC: ↓ 83%, Сₘₐₓ: ↓ 87%.

Элбасвир:

AUC: ↓ 54%, Сₘₐₓ: ↓ 45%.

Одновременный прием с гразопревиром/элбасвиром противопоказан потому, что может привести к потере вирусологической активности гразопревира/элбасвира из-за значительного снижения концентрации в плазме крови гразопревира и элбасвира, вследствие индукции эфавирензом изофермента CYP3A4 или P-gp.

Велпатасвир/софосбувир

Велпатасвир/воксилапревир/  софосбувир (1125 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки)

Велпатасвир:

AUC: ↓53%, Сₘₐₓ: ↓47%, Сₘᵢₙ: ↓57%.

Софосбувир:

Сₘₐₓ: ↑38%.

Предполагается

↓ Воксилапревир

При совместном применении тенофовира дизопроксил/эмтрицитабина/эфавиренза с велпатасвиром/софосбувиром или с велпатасвиром/воксилапревиром/ софосбувиром было показано значительное снижение концентрации в плазме крови велпатасвира вследствие индукции эфавирензом изофермента CYP3A4, что может привести к потере терапевтического эффекта велпатасвира. Ожидается аналогичное снижение концентрации в плазме крови воксилапревира. Совместное применение эфавиренза с велпатасвиром/софосбувиром или с велпатасвиром/воксилапревиром/ софосбувиром не рекомендуется.

Глекапревир/пибрентасвир

↓глекапревир

↓пибрентасвир

Одновременный прием глекапревира/пибрентасвира с эфавирензом приводит к существенному снижению концентрации глекапревира/пибрентасвира в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта. Совместное применение глекапревира/пибрентасвира и эфавиренза не рекомендуется.

Антибиотики

Азитромицин/эфавиренз

(600 мг в виде однократной дозы/

400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Кларитромицин/эфавиренз (500 мг к12ч/400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ↓39% (↓30 - ↓46)

Сₘₐₓ: ↓26% (↓15 - ↓35)

14-Гидроксиметаболит кларитромицина:

AUC: ↑34%(↑18-↑53)

Сₘₐₓ ↑49% (↑32 - ↑69) Эфавиренз:

AUC: ↔

Сₘₐₓ: ↑11% (↑3 - ↑19)

(индукция CYP3A4)

Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин.

Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/ эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

Противотуберкулезные лекарственные средства

Рифабутин/эфавиренз

(300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Рифабутин:

AUC: ↓38% (↓28 - ↓47)

Сₘₐₓ: ↓32% (↓15 - ↓46)

Сₘᵢₙ: ↓45% (↓31 - ↓56)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Сₘₐₓ: ↔

Сₘᵢₙ: ↓12% (↓24 - ↑1)

(индукция CYP3A4)

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).

Рифампицин/эфавиренз

(600 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Эфавиренз:

AUC: ↓26% (↓15 - ↓36)

Сₘₐₓ: ↓20% (↓11 - ↓28)

Сₘᵢₙ: ↓32% (↓15 - ↓46)

(индукция CYP3A4 и CYP2B6)

Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы до сих пор не изучен.

При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»). Коррекция дозы рифампицина не требуется.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол/эфавиренз

(200 мг к12ч/ 600 мг 1 раз в сутки)

Итраконазол:

AUC: ↓39% (↓21 - ↓53)

Сₘₐₓ: ↓37% (↓20 - ↓51)

Сₘᵢₙ: ↓44% (↓27 - ↓58)

(снижение концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37% (↓14 - ↓55)

Сₘₐₓ: ↓35% (↓12 - ↓52)

Сₘᵢₙ: ↓43% (↓18 - ↓60) Эфавиренз:

не выявлено клинически значимых изменений.

Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств.

Позаконазол/эфавиренз

-/ 400 мг 1 раз в сутки

Позаконазол:

AUC: ↓50%

Сₘₐₓ: ↓45%

(индукция

УДФ-глюкуронирования)

Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.

Вориконазол/эфавиренз

(200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓77%

Сₘₐₓ: ↓61%

Эфавиренз:

AUC: ↑44%

Сₘₐₓ: ↑38%

При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной.

Вориконазол/эфавиренз

(400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓7% (↓23 -↑13)*

Сₘₐₓ: ↑23% (↓1 - ↑53)* Эфавиренз:

AUC: ↑17%(↑6-↑29)**

Сₘₐₓ: ↔**

* по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии

** по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма)

Флуконазол/эфавиренз

(200 мг 1 раз в сутки/ 400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Кетоконазол и другие противогрибковые средства — производные имидазола

Взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Атовахон/прогуанил/эфавиренз

(250 мг/100 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Атовахон:

AUC: ↓75% (от ↓62 до ↓84)

Сₘₐₓ: ↓44% (от ↓20 до ↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43% (от ↓7 до ↓65)

Сₘₐₓ: ↔

По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/ прогуанила с эфавирензом.

Артеметер/ лумефантрин/ эфавиренз

(20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ↓51%

Сₘₐₓ: ↓21%

Дигидроартемизинин

AUC: ↓46%

Сₘₐₓ: ↓38%

Лумефантрин

AUC: ↓21%

Сₘₐₓ: ↔

Эфавиренз

AUC: ↓17%

Сₘₐₓ: ↔

(индукция CYP3A4)

Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера, дигидроартемизинина или лумефантрина при совместном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при совместном применении эфавиренза с артеметером/ лумефантрином.

АНТАЦИДНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Антациды, содержащие алюминия

гидроксид - магния гидроксид -

симетикон / эфавиренз

(30 мл однократная доза/ 400 мг

однократная доза)

Фамотидин /эфавиренз

(40 мг однократная доза/400 мг

однократная доза)

Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза.

Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на рH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза.

АНКСИОЛИТИКИ

Лоразепам/эфавиренз

(2 мг однократная доза/ 600 мг

1 раз в сутки)

Лоразепам:

AUC: ↑7%(↑1 - ↑14)

Сₘₐₓ:↑16%(↑2-↑32)

Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/ аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы варфарина/ аценокумарола.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Карбамазепин/эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Карбамазепин:

AUC: ↓27% (↓20 - ↓33)

Сₘₐₓ: ↓20% (↓15 - ↓24)

Сₘᵢₙ: ↓35% (↓24 - ↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36% (↓32 - ↓40)

Сₘₐₓ: ↓21% (↓15 - ↓26)

Сₘᵢₙ: ↓47% (↓41 - ↓53)

(снижение концентраций карбамазепина вследствие индукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6).

Равновесные значения AUC, Сₘₐₓ и Сₘᵢₙ  активного метаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.

Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого

противосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации

карбамазепина в плазме крови.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450 (при одновременном применении с эфавирензом).

Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450, необходимо осуществлять

периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.

Вальпроевая кислота/ эфавиренз (250 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует.

Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.

Вигабатрин/эфавиренз  Габапентин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин/эфавиренз

(50 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ↓39% (↓27 - ↓50)

Сₘₐₓ: ↓29% (↓15-↓40)

Сₘᵢₙ: ↓46% (↓31 - ↓58) Эфавиренз:

AUC: ↔

Сₘₐₓ: ↑11%(↑6-↑16)

Сₘᵢₙ : ↔

(индукция CYP3A4).

Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Пароксетин/эфавиренз

(20 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Флуоксетин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)

Бупропион/эфавиренз (150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/ 600 мг 1 раз в сутки)

Бупропион:

AUC: ↓55% (↓48 - ↓62)

Сₘₐₓ: ↓34% (↓21 - ↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔

Сₘₐₓ: ↑50% (↑20 - ↑80)

(индукция CYP2B6)

Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

БЛОКАТОРЫ Н₁-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Цетиризин/эфавиренз

(10 мг однократная доза/600 мг

1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: ↔

Сₘₐₓ: ↓24% (↓18% - ↓30%) Данные изменения не расцениваются как клинически значимые. Эфавиренз:

Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Дилтиазем/эфавиренз

(240 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз

в сутки)

Дилтиазем:

AUC: ↓69% (↓55 - ↓79)

Сₘₐₓ: ↓60% (↓50 - ↓68)

Сₘᵢₙ: ↓63% (↓44 - ↓75) Деацетилдилтиазем:

AUC: ↓75% (↓59 - ↓84)

Сₘₐₓ: ↓64% (↓57 - ↓69)

Сₘᵢₙ: ↓62% (↓44 - ↓75)

N-монодеметилдилтиазем:

AUC: ↓37% (↓17 - ↓52)

Сₘₐₓ: ↓28% (↓7 - ↓44)

Сₘᵢₙ: ↓37% (↓17 - ↓52) Эфавиренз:

AUC: ↑11% (↑5 - ↑18)

Сₘₐₓ:↑16%(↑6-↑26)

Сₘᵢₙ: ↑13% (↑1 -↑26)

(индукция CYP3A4)

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови.

Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов «медленных» кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов «медленных» кальциевых каналов).

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/эфавиренз

(10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Аторвастатин:

AUC: ↓43% (↓34 - ↓50)

Сₘₐₓ: ↓12% (↓1 - ↓26)

2-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35% (↓13 - ↓40) Сₘₐₓ:↓13% (↓0 - ↓23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓4% (↓0 - ↓31)

Сₘₐₓ: ↓47% (↓9 - ↓51)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓34% (↓21 - ↓41)

Сₘₐₓ: ↓20% (↓2 - ↓26)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Правастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Правастатин:

AUC: ↓40% (↓26 - ↓57)

Сₘₐₓ: ↓18% (↓59 -↑12)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Симвастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Симвастатин:

AUC: ↓69% (↓62 - ↓73)

Сₘₐₓ: ↓76% (↓63 - ↓79) Симвастатин кислота:

AUC: ↓58% (↓39 - ↓68)

Сₘₐₓ: ↓51% (↓32 - ↓58)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы:

AUC: ↓60% (↓52 - ↓68)

Сₘₐₓ: ↓62% (↓55 - ↓78)

(индукция CYP3A4)

При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и Сₘₐₓ эфавиренза не изменяются.

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Розувастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно- кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз (0,035 мг+ 0,25 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Сₘₐₓ: ↔

Сₘᵢₙ: ↓8% (↑14 - ↑25) Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64% (↓62 - ↓67)

Сₘₐₓ: ↓46% (↓39 - ↓52)

Сₘᵢₙ: ↓82% (↓79 - ↓85) Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83% (↓79 - ↓87)

Сₘₐₓ: ↓80% (↓77 - ↓83)

Сₘᵢₙ: ↓86% (↓80 - ↓90) (индукция метаболизма) Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов не известна.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно)

В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров

медроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ.

Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрации

медроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо-медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Имплантат:

Этоногестрел/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4).

В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Иммунодепрессанты, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/ эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Маловероятно, что указанные

иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций

иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента ее отмены.

ОПИОИДЫ

Метадон/эфавиренз (стабильная поддерживающая доза, 35-100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Метадон:

AUC: ↓52% (↓33 - ↓66)

Сₘₐₓ: ↓45% (↓25 - ↓59)

(индукция CYP3A4)

В исследовании с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.

Противопоказан одновременный прием эфавиренза и метадона из-за риска удлинения интервала QTc.

Бупренорфин/налоксон/эфавиренз

Бупренорфин:

AUC: ↓50%

Норбупренорфин:

AUC: ↓71%

Эфавиренз:

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дозы ни одного из лекарственных средств при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза.