На 1 флакон:

Действующее вещество

Фактор некроза опухолей-тимозин 100000 ЕД

альфа 1 рекомбинантный

Вспомогательные вещества

Маннит (маннитол) 15 мг

Натрия хлорид 8,8 мг

Натрия фосфата дигидрат 0,3 мг

(натрия фосфат однозамещенный 2-водный)

Натрия фосфата додекагидрат 2,9 мг

(натрия фосфат двузамещенный 12-водный).

Рыхлая или пористая масса белого цвета. Гигроскопична.

L01XX - Прочие противоопухолевые препараты

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты

Препарат Рефнот® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противоопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Механизм действия

Препарат Рефнот® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей а (ФНО) человека, однако, Рефнот® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.

Механизм противоопухолевого действия препарата Рефнот^® in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:

• непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;

• каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных Рефнот-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к «геморрагическому» некрозу опухолей;
• блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
• воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.

Препарат Рефнот® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при:

• Раке молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами;
• В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания.

Повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный или любому другому составному компоненту препарата.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Режим дозирования

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций. Растворенный препарат хранению не подлежит.

Рак молочной железы

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200000 ЕД. Вводят препарат подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4-х дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Иммуномодулятор при меланоме

В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания препарат Рефнот вводится подкожно в дозе 100000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) или в дозе 400000 ЕД 1 раз в сутки, 3 раза в неделю (через день) в течение 2 - 4 недель до химиотерапии. Возможно введение препарата подкожно в дозе 400000 ЕД в одно или несколько мест, места проведения инъекций рекомендуется чередовать. При применении без последующей химиотерапии препарат Рефнот вводится подкожно в дозе 100000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) в течение 4 недель. При отсутствии прогрессирования болезни введение препарата может быть продолжено.

Способ применения

Подкожно

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1-2 °С, озноб.

Симптомы

До настоящего времени не описано случаев передозировки.

Лечение

В случае проявления симптомов передозировки лечение симптоматическое.

Комбинации препарата Рефнот с α₂- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Рефнот усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

Препарат Рефнот увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицин Д, цитозар, доксорубицин, против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать препарат Рефнот как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

По 100000 ЕД активного вещества на 1 флакон.

По 100000 ЕД во флаконах вместимостью 5 мл или 3 мл. Флаконы герметично укупорены пробками резиновыми медицинскими и обкатаны колпачками алюминиевыми.

По 1, 5, 10 или 20 флаконов - в пачку из картона коробочного или в контурную ячейковую упаковку или в кассетную контурную упаковку. Контурную упаковку - в пачку из картона коробочного.

Нежелательные реакции снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата (см. раздел «Побочное действие»).

Вспомогательные вещества

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в расчете на один флакон, то есть, по сути, не содержит натрия.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

2 года.

Растворенный препарат хранению не подлежит.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2-10 °C. Не замораживать.

РЕФНОТ-ФАРМ ООО
445026, Самарская область, г. Тольятти, ул. Революционная, д. 50, кв. 40