- комбинация ивакафтор + лумакафтор показана для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте 6 лет и старше, гомозиготных по мутации f508del в гене CFTR (эффективность и безопасность комбинации ивакафтор + лумакафтор установлена только у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации f508del в гене CFTR).
Основываясь на экспозиции и указанных дозах, профиль взаимодействия лекарственного средства считается одинаковым для всех доз и лекарственных форм.
Лумакафтор является мощным индуктором изофермента CYP3A. Одновременное применение лумакафтора с ивакафтором, являющегося чувствительным субстратом изофермента CYP3A, снижает экспозицию ивакафтора приблизительно на 80%. Ивакафтор является слабым ингибитором изофермента CYP3A при применении в качестве монотерапии.
Возможное влияние других лекарственных препаратов на комбинацию ивакафтор + лумакафтор
Ингибиторы изофермента CYP3A
Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с итраконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A, не влияло на экспозицию лумакафтора, но повышало экспозицию ивакафтора в 4.3 раза. Вследствие индуцирующего влияния лумакафтора на изофермент CYP3A, ожидается, что экспозиция ивакафтора в равновесном состоянии при одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A не превысит таковую при применении его в утвержденной дозе для монотерапии, 150 мг каждые 12 ч, в отсутствие лумакафтора.
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A у пациентов, принимающих в настоящее время комбинацию ивакафтор + лумакафтор, коррекция дозы не требуется. Тем не менее, если лечение комбинацией ивакафтор + лумакафтор начинается у пациентов, принимающих мощный ингибитор CYP3A, дозу следует снизить в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе "Режим дозирования". Коррекция дозы не рекомендуется при одновременном применении с умеренными или слабыми ингибиторами изофермента CYP3A.
Индукторы изофермента CYP3A
Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с рифампицином, мощным индуктором изофермента CYP3A, оказывало минимальное влияние на экспозицию лумакафтора, но снижало экспозицию ивакафтора (AUC) на 57%, поэтому одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с мощными индукторами изофермента CYP3A не рекомендуется.
Коррекция дозы не требуется при одновременном применении с умеренными или слабыми индукторами изофермента CYP3A.
Возможное влияние комбинации ивакафтор + лумакафтор на другие лекарственные средства
Субстраты изофермента CYP3A
Лумакафтор является мощным индуктором изофермента CYP3A. Ивакафтор является слабым ингибитором изофермента CYP3A при применении в качестве монотерапии. Ожидается, что суммарным эффектом терапии комбинацией ивакафтор + лумакафтор будет мощная индукция изофермента CYP3A.
Таким образом, одновременное применение комбинации лумакафтор + ивакафтор с субстратами изофермента CYP3A может снижать экспозицию этих субстратов. Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор не рекомендуется с чувствительными субстратами изофермента CYP3A или субстратами изофермента CYP3A с узким терапевтическим диапазоном.
Субстраты Р-гликопротеина
Исследования in vitro показали, что лумакафтор потенциально может как ингибировать, так и индуцировать Р-гликопротеин. Кроме того, клиническое исследование монотерапии ивакафтором показало, что ивакафтор является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Следовательно, одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с субстратами Р-гликопротеина (например, дигоксин) может изменить экспозицию этих субстратов.
Субстраты изоферментов CYP2B6 и CYP2C
Исследования in vitro показали, что лумакафтор потенциально может индуцировать изоферменты CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19; однако также наблюдалось ингибирование изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 in vitro. Кроме того, исследования in vitro позволяют предположить, что ивакафтор может ингибировать изофермент CYP2C9. Следовательно, одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию субстратов изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 и снижать экспозицию субстратов изоферментов CYP2B6 и CYP2C19.
Взаимодействие комбинации ивакафтор + лумакафтор с белками-переносчиками
Исследования in vitro показывают, что лумакафтор является субстратом для белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Совместное применение Оркамби® с лекарственными средствами, ингибирующими BCRP, может повышать концентрацию лумакафтора в плазме. Лумакафтор ингибирует белок органических анионов (ОАТ) 1 и 3. Лумакафтор и ивакафтор являются ингибиторами BCRP. Совместное применение Оркамби® с лекарственными препаратами, которые являются субстратами для белка-переносчика ОАТ1/3 и BCRP, может повышать концентрации таких лекарственных средств в плазме. Лумакафтор и ивакафтор не являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и белка органических катионов (ОСТ) 1 и 2. Ивакафтор не является ингибитором ОАТ1 и ОАТ3.
Установленное и другое потенциально значимое лекарственное взаимодействие
В таблице 5 представлено установленное или прогнозируемое влияние комбинации ивакафтор + лумакафтор на другие лекарственные средства или влияние других лекарственных средств на комбинацию ивакафтор + лумакафтор. Исследования лекарственного взаимодействия проводились у взрослых пациентов с комбинацией ивакафтор + лумакафтор и другими лекарственными средствами, которые могут применяться совместно или лекарственными препаратами, обычно используемыми в качестве фармакологических зондов (метаболический маркер, тест-субстрат) в исследованиях фармакокинетического взаимодействия.
Рекомендации, представленные в графе "Комментарий для клинического применения" в таблице 5, основаны на исследованиях лекарственного взаимодействия, клинической значимости или прогнозируемых взаимодействиях с точки зрения путей элиминации. Лекарственное взаимодействие, которые имеет наибольшее клиническое значение, перечислено в первую очередь.
Таблица 5. Установленное или другое потенциально значимое лекарственное взаимодействие при применении комбинации ивакафтор + лумакафтор
| Класс/название одновременно применяемого лекарственного средства | Эффект | Комментарий для клинического применения |
| Лекарственные средства, взаимодействие с которыми имеет наибольшее клиническое значение | ||
| Противоаллергические лекарственные средства: | ||
| - монтелукаст | ↔ лумакафтор, ивакафтор | Коррекция дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется. |
| ↓ монтелукаста вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2C8/2C9 | Коррекция дозы монтелукаста не требуется. В соответствующих случаях требуется клинический мониторинг, поскольку применение комбинации ивакафтор + лумакафтор снижает экспозицию монтелукаста, что может снизить его эффективность. | |
| - фексофенадин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ или ↑ фексофенадина вследствие потенциальной индукции или ингибирования P-гликопротеина | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться коррекция дозы фексофенадина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию фексофенадина. |
| Антибиотики: | ||
| - кларитромицин - телитромицин | ↔ лумакафтор ↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином и телитромицином | Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется, если кларитромицин или телитромицин начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор + лумакафтор. |
| ↓ кларитромицина, телитромицина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Доза комбинации ивакафтор + лумакафтор должна быть снижена до 1 таблетки в день в течение 1-й недели терапии, в случае если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих кларитромицин или телитромицин. В качестве альтернативы данным антибиотикам может рассматриваться азитромицин. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию кларитромицина и телитромицин, что может снижать их эффективность. | |
| - эритромицин | ↔ лумакафтор ↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A эритромицином | Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется при одновременном применении с эритромицином. |
| ↓ эритромицина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | В качестве альтернативы эритромицину может рассматриваться азитромицин. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию эритромицина, что может снижать его эффективность. | |
| Противоэпилептические лекарственные средства: | ||
| - карбамазепин - фенобарбитал - фенитоин | ↔ лумакафтор ↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A противоэпилептическими средствами | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными противосудорожными средствами не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора и противоэпилептических средств может быть значительно снижена, что может снизить эффективность как ивакафтора, так и противоэпилептических средств. |
| ↓ карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | ||
| Противогрибковые лекарственные средства: | ||
| - итраконазол - кетоконазол - позаконазол - вориконазол | ↔ лумакафтор ↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами | Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется, если противогрибковые средства начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор + лумакафтор. |
| ↓ итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Доза комбинации ивакафтор + лумакафтор должна быть снижена до 1 таблетки в день в течение 1-й недели терапии, в случае если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих данные противогрибковые средства. | |
| ↓ позаконазола вследствие индукции лумакафтором УДФ-глюкуронилтрансферазы | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данным противогрибковым средством не рекомендуется. Пациентов следует тщательно мониторировать на предмет прорывных грибковых инфекций, в случае если применение таких препаратов необходимо. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию противогрибковых средств, что может снижать их эффективность. | |
| - флуконазол | ↔ лумакафтор ↑ ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A флуконазолом | Коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется при одновременном применении с флуконазолом. |
| ↓ флуконазола вследствие индукции лумакафтором; флуконазол выводится в основном путем почечной экскреции в неизмененном виде; тем не менее небольшое снижение экспозиции флуконазола наблюдается при одновременном применении с мощными индукторами | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза флуконазола. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию флуконазола, что может снижать его эффективность. | |
| Противовоспалительные лекарственные средства: | ||
| - ибупрофен | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ ибупрофена вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2C8/2C9 | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза ибупрофена. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию ибупрофена, что может снижать его эффективность. |
| Противотуберкулезные лекарственные средства: | ||
| - рифабутин - рифампицин* - рифапентин | ↔ лумакафтор ↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A противотуберкулезными средствами | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными противотуберкулезными средствами не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации ивакафтор + лумакафтор. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза рифабутина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию рифабутина, что может снижать его эффективность. |
| ↓ рифабутина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | ||
| ↔ рифампицин, рифапентин | ||
| Бензодиазепины: | ||
| - мидазолам - триазолам | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ мидазолама, триазолама вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными бензодиазепинами не рекомендуется. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию мидазолама, триазолама, что может снижать их эффективность. |
| Гормональные контрацептивы: | ||
| - этинилэстрадиол - норэтистерон - другие прогестероны | ↓ этинилэстрадиола, норэтистерона, других прогестеронов вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A и УДФ-глюкуронилтрансферазы | Гормональные контрацептивы, в т.ч. пероральные, инъекционные, трансдермальные и имплантируемые не следует рассматривать в качестве эффективного метода контрацепции при одновременном приеме с комбинацией ивакафтор + лумакафтор. Комбинация лумакафтор + ивакафтор может снижать экспозицию гормональных контрацептивов, что может снижать их эффективность. |
| Иммунодепрессанты: | ||
- циклоспорин - эверолимус - сиролимус - такролимус (применяемые после трансплантации органов) | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными иммунодепрессантами не рекомендуется. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных иммунодепрессантов, что может снижать их эффективность. Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор у пациентов с пересадкой органов не изучено. |
| Ингибиторы протонного насоса: | ||
- эзомепразол - лансопразол - омепразол | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ эзомепразола, лансопразола, омепразола вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2С19 | Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных ингибиторов протонного насоса. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных ингибиторов протонного насоса, что может снижать их эффективность. |
| Растительные препараты: | ||
| - зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | ↔ лумакафтор ↓ ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A зверобоем продырявленным | Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор со зверобоем продырявленным не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации. |
| Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами | ||
| Антиаритмические лекарственные средства: | ||
| - дигоксин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↑ или ↓ дигоксина вследствие потенциальной индукции или ингибирования P-гликопротеина | Необходимо мониторировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови с титрованием дозы для получения желаемого клинического эффекта. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию дигоксина. |
| Антикоагулянты: | ||
| - дабигатран | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↑ или ↓ дабигатрана вследствие потенциальной индукции или ингибирования P-гликопротеина | При совместном применении с комбинацией ивакафтор + лумакафтор следует проводить соответствующий клинический мониторинг. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться коррекция дозы дабигатрана. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию дабигатрана. |
| - варфарин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↑ или ↓ варфарина вследствие потенциальной индукции или ингибирования лумакафтором изофермента CYP2С9 | Следует мониторировать МНО при одновременном применении варфарина и комбинации ивакафтор + лумакафтор. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию варфарина. |
| Лекарственные средства, взаимодействие с которыми имеет большое клиническое значение | ||
| Антидепрессанты: | ||
| - циталопрам - эсциталопрам - сертралин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ циталопрама, эсциталопрама, сертралина вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2С19 | Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных антидепрессантов. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных антидепрессантов, что может снижать их эффективность. |
| - бупропион | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ бупропиона вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP2B6 | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза бупропиона. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снизить экспозицию бупропиона, что может снизить его эффективность. |
| Системные ГКС: | ||
| - метилпреднизолон - преднизон | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ метилпреднизолона, преднизона вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A | Для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных ГКС. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию метилпреднизолона, преднизона, что может снижать их эффективность. |
| Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов: | ||
| - ранитидин | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↑ или ↓ ранитидина вследствие потенциальной индукции или ингибирования P-гликопротеина | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться коррекция дозы ранитидина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию ранитидина. |
| Пероральные гипогликемические средства: | ||
| - репаглинид | ↔ лумакафтор, ивакафтор ↓ репаглинида вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2С8 | Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза репаглинида. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию репаглинида, что может снижать его эффективность. |
↑ - повышение; ↓ - снижение; ↔ - не изменяется
* - на основании клинических исследований взаимодействия. Все другие указанные взаимодействия не предполагаются.
Ложноположительные результаты определения тетрагидроканнабинола в моче
Были сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, получавших Оркамби®. Для проверки результатов следует рассмотреть альтернативный подтверждающий метод.
Препарат отпускают по рецепту.
RU-22-2100045 | Дата создания: октябрь 2021
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.