- лечение хронического гепатита С у взрослых и детей с 12 лет.
Возможное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты
Глекапревир и пибрентасвир – ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3.
Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или OATP1B1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами P-гликопротеина, BCRP и OATP1B1/3 в таблице 9. Для других субстратов P-гликопротеина, BCRP и OATP1B1/3 может потребоваться коррекция дозы.
Глекапревир и пибрентасвир – слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vivo. Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.
Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.
Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 и MATE2K.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг МНО.
Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет
Совместный прием с сильными индукторами P-гликопротеина/CYP3A
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами P-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано.
Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами P-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков P-гликопротеина и/или BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата OATP1B1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами P-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами OATP1B1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.
Установленное и другое потенциально возможное лекарственное взаимодействие
В таблице 9 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (Cmax и AUC) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата (↑ – увеличение более чем на 25%, ↓ – снижение более чем на 20%, ↔ – нет изменения (снижение на ≤20% или увеличение на ≤25%).
Таблица 9. Взаимодействие между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами
| Лекарственные препараты по терапевтическим областям/возможным механизмам взаимодействия | Влияние на концентрацию лекарственного препарата | Cmax | AUC | Cmin | Клинически значимые комментарии |
| Блокаторы рецепторов ангиотензина II | |||||
| Лозартан 50 мг однократно | ↑ лозартан | 2.51 (2.00, 3.15) | 1.56 (1.28, 1.89) | – | Коррекция дозы не требуется. |
| ↑ лозартан карбоновая кислота | 2.18 (1.88, 2.53) | ↔ | – | ||
| Валсартан 80 мг однократно (ингибирование OATP1B1/3) | ↑ валсартан | 1.36 (1.17, 1.58) | 1.31 (1.16, 1.49) | – | Коррекция дозы не требуется. |
| Антиаритмические препараты | |||||
| Дигоксин 0.5 мг однократно (ингибирование P-гликопротеина) | ↑ дигоксин | 1.72 (1.45, 2.04) | 1.48 (1.40, 1.57) | – | Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать терапевтическую концентрацию дигоксина. |
| Антикоагулянты | |||||
| Дабигатрана этексилат 150 мг однократно (ингибирование P-гликопротеина) | ↑ дабигатран | 2.05 (1.72, 2.44) | 2.38 (2.11, 2.70) | – | Одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). |
| Противосудорожные препараты | |||||
| Карбамазепин 200 мг 2 раза/сут (индукция P- гликопротеина/CYP3A) | ↓ глекапревир | 0.33 (0.27, 0.41) | 0.34 (0.28, 0.40) | – | Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, и поэтому оно противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). |
| ↓ пибрентасвир | 0.50 (0.42, 0.59) | 0.49 (0.43, 0.55) | – | ||
| Фенитоин, фенобарбитал, примидон | Не изучено. Ожидается: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир | ||||
| Антимикобактериальные препараты | |||||
| Рифампицин 600 мг однократно (ингибирование OATP1B1/3) | ↑ глекапревир | 6.52 (5.06, 8.41) | 8.55 (7.01, 10.4) | – | Одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). |
| ↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | – | ||
| Рифампицин 600 мг 1 раз/сутa (индукция P-гликопротеина/CYP3A) | ↓ глекапревир | 0.14 (0.11, 0.19) | 0.12 (0.09, 0.15) | – | |
| ↓ пибрентасвир | 0.17 (0.14, 0.20) | 0.13 (0.11, 0.15) | – | ||
| Препараты, содержащие этинилэстрадиол | |||||
| Этинилэстрадиол (ЭЭ)/норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз/сут | ↑ ЭЭ | 1.31 (1.24, 1.38) | 1.28 (1.23, 1.32) | 1.38 (1.25, 1.52) | Одновременное применение препарата Мавирет с препаратами с содержанием этинилэстрадиола противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ (см. раздел "Противопоказания"). При применении левоноргестрела, норэтиндрона или норгестимата в качестве контрацептивного средства на основе прогестагена коррекция дозы не требуется. |
| ↑ норэлгестромин | ↔ | 1.44 (1.34, 1.54) | 1.45 (1.33, 1.58) | ||
| ↑ норгестрел | 1.54 (1.34, 1.76) | 1.63 (1.50, 1.76) | 1.75 (1.62, 1.89) | ||
| ЭЭ/левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз/сут | ↑ ЭЭ | 1.30 (1.18, 1.44) | 1.40 (1.33, 1.48) | 1.56 (1.41, 1.72) | |
| ↑ норгестрел | 1.37 (1.23, 1.52) | 1.68 (1.57, 1.80) | 1.77 (1.58, 1.98) | ||
| Препараты растительного происхождения | |||||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (индукция P-гликопротеина/CYP3A) | Не изучено. Ожидается: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир | Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, поэтому данная комбинация противопоказана (см. раздел "Противопоказания"). | |||
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции | |||||
| Атазанавир + ритонавир 300/100 мг 1 раз/сутb | ↑ глекапревир | ≥4.06 (3.15, 5.23) | ≥6.53 (5.24, 8.14) | ≥14.3 (9.85, 20.7) | Одновременное применение препарата Мавирет с атазанавиром противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ (см. раздел "Противопоказания"). |
| ↑ пибрентасвир | ≥1.29 (1.15, 1.45) | ≥1.64 (1.48, 1.82) | ≥2.29 (1.95, 2.68) | ||
| Дарунавир + ритонавир 800/100 мг 1 раз/сут | ↑ глекапревир | 3.09 (2.26, 4.20) | 4.97 (3.62, 6.84) | 8.24 (4.40, 15.4) | Одновременное применение с дарунавиром не рекомендуется. |
| ↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | 1.66 (1.25, 2.21) | ||
| Эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) 600/300/200 мг 1 раз/сут | ↑ тенофовир | ↔ | 1.29 (1.23, 1.35) | 1.38 (1.31, 1.46) | Одновременное применение с эфавирензом может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Не ожидается клинически значимого взаимодействия препарата Мавирет с ТДФ. |
| Влияние эфавиренза/эмтрицитабина/ТДФ на глекапревир и пибрентасвир не оценивалось в данном исследовании, но воздействие глекапревира и пибрентасвира было значительно ниже, чем в других исследованиях подобных доз. | |||||
| Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (ингибирование P-гликопротеина, BCRP и OATP кобицистатом, ингибирование OATP элвитегравиром) | ↔ тенофовир | ↔ | ↔ | ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
| ↑ глекапревир | 2.50 (2.08, 3.00) | 3.05 (2.55, 3.64) | 4.58 (3.15, 6.65) | ||
| ↑ пибрентасвир | ↔ | 1.57 (1.39, 1.76) | 1.89 (1.63, 2.19) | ||
| Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут | ↑ глекапревир | 2.55 (1.84, 3.52) | 4.38 (3.02, 6.36) | 18.6 (10.4, 33.5) | Одновременное применение не рекомендуется. |
| ↑ пибрентасвир | 1.40 (1.17, 1.67) | 2.46 (2.07, 2.92) | 5.24 (4.18, 6.58) | ||
| Ралтегравир 400 мг 2 раза/сут (ингибирование UGT1A1) | ↑ ралтегравир | 1.34 (0.89, 1.98) | 1.47 (1.15, 1.87) | 2.64 (1.42, 4.91) | Коррекция дозы не требуется. |
| Противовирусные препараты, применяемые для лечения вирусного гепатита С | |||||
| Софосбувир 400 мг однократно (ингибирование P-гликопротеина/BCRP) | ↑ софосбувир | 1.66 (1.23, 2.22) | 2.25 (1.86, 2.72) | – | Коррекция дозы не требуется. |
| ↑ GS-331007 | ↔ | ↔ | 1.85 (1.67, 2.04) | ||
| ↔ глекапревир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| ↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | |||||
| Аторвастатин 10 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3, P-гликопротеина, BCRP, CYP3A) | ↑ аторвастатин | 22.0 (16.4, 29.5) | 8.28 (6.06, 11.3) | – | Одновременное применение препарата Мавирет и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). |
| Симвастатин 5 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3, P-гликопротеина, BCRP) | ↑ симвастатин | 1.99 (1.60, 2.48) | 2.32 (1.93, 2.79) | – | |
| ↑ симвастатиновая кислота | 10.7 (7.88, 14.6) | 4.48 (3.11, 6.46) | – | ||
| Ловастатин 10 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3, P-гликопротеина, BCRP) | ↑ ловастатин | ↔ | 1.70 (1.40, 2.06) | – | Одновременное применение не рекомендуется. При применении ловастатина доза не должна превышать 20 мг/сут, а пациенты должны находиться под наблюдением. |
| ↑ ловастатиновая кислота | 5.73 (4.65, 7.07) | 4.10 (3.45, 4.87) | – | ||
| Правастатин 10 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3) | ↑ правастатин | 2.23 (1.87, 2.65) | 2.30 (1.91, 2.76) | – | Рекомендуется соблюдать осторожность. Доза правастатина не должна превышать 20 мг/сут, а доза розувастатина не должна превышать 5 мг/сут. |
| Розувастатин 5 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3, BCRP) | ↑ розувастатин | 5.62 (4.80, 6.59) | 2.15 (1.88, 2.46) | – | |
| Флувастатин, питавастатин | Не изучено. Ожидается: ↑ флувастатин и ↑ питавастатин | Возможно взаимодействие с флувастатином и питавастатином, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении. Рекомендуется применение статина в низкой дозе при начале лечения ПППД. | |||
| Иммунодепрессанты | |||||
| Циклоспорин 100 мг однократно | ↑ глекапревирc | 1.30 (0.95, 1.78) | 1.37 (1.13, 1.66) | 1.34 (1.12, 1.60) | Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется прием стабильной дозы циклоспорина >100 мг/сут. |
| ↑ пибрентасвир | ↔ | ↔ | 1.26 (1.15, 1.37) | ||
| Циклоспорин 400 мг однократно | ↑ глекапревир | 4.51 (3.63, 6.05) | 5.08 (4.11, 6.29) | – | |
| ↑ пибрентасвир | ↔ | 1.93 (1.78, 2.09) | – | ||
| Такролимус 1 мг однократно (ингибирование CYP3A4/P-гликопротеина) | ↑ такролимус | 1.50 (1.24, 1.82) | 1.45 (1.24, 1.70) | – | Препарат Мавирет в сочетании с такролимусом следует принимать с осторожностью. Возможно увеличение концентрации такролимуса. Следовательно, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса и соответствующая коррекция дозы. |
| ↔ глекапревир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| ↔пибрентасвир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Ингибиторы протонового насоса | |||||
| Омепразол 20 мг 1 раз/сут (повышает значение pH в желудке) | ↓ глекапревир | 0.78 (0.60, 1.00) | 0.71 (0.58, 0.86) | – | Одновременное применение с омепразолом в дозе 40 мг 1 раз/сут может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендовано. |
| ↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | – | ||
| Омепразол 40 мг 1 раз/сут (за час до приема пищи) | ↓ глекапревир | 0.36 (0.21, 0.59) | 0.49 (0.35, 0.68) | – | |
| ↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | – | ||
| Омепразол 40 мг 1 раз/сут ежедневно (вечером, отдельно от приема пищи) | ↓ глекапревир | 0.54 (0.44, 0.65) | 0.51 (0.45, 0.59) | – | |
| ↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | – | ||
| Антагонисты витамина К | |||||
| Антагонисты витамина К | Не изучено. | При одновременном применении со всеми антагонистами витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом Мавирет. | |||
ПППД - препарат прямого противовирусного действия.
a Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 ч после приема последней дозы рифампицина.
b Указано влияние атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапревира и пибрентасвира.
c Экспозиция глекапревира у инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в дозе 100 мг/сут или меньше, была в 4 раза выше, чем у тех, кто не получал циклоспорин.
Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовира алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.