Анатомо-терапевтическая группа
Форма выпуска
Дозировка
Общее количество в потреб. упаковке
90 шт.
Условия отпуска
ЖНВЛП
ПККН
Назначение
Регистрационное удостоверение
Производитель
ЛАБОРАТОРИИ СЕРВЬЕФРАНЦИЯ, 905 Route de Saran, 45520 Gidy
Первичная упаковка
3 шт.
Лекарственная форма в одной
первичной упаковке
Итого в упаковке:
90 шт.
Артериальная гипертензия у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как:
- первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIa и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен,
или
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Стабильная ИБС у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как:
- первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIa и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен,
или
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Препарат Липертанс® предназначен для применения у пациентов, которым требуется комбинированная терапия амлодипином, аторвастатином и периндоприлом в соответствующих дозах.
Исследований взаимодействия препарата Липертанс® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Имеются данные отдельных исследований лекарственного взаимодействия для амлодипина, аторвастатина и периндоприла.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, включая фиксированную комбинацию триметоприм+сульфаметоксазол. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Таблица 3
| Компонент | Лекарственный препарат | Взаимодействие |
| Одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания") | ||
| Аторвастатин | Глекапревир + пибрентасвир | Сопутствующая терапия лекарственным препаратом Липертанс® противопоказана из-за повышенного риска миопатии. |
| Периндоприл | Алискирен | Одновременный прием препарата Липертанс® и алискирена противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), т.к. возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. |
| Экстракорпоральные методы лечения | Экстракорпоральные методы лечения с применением некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью, такие как гемодиализ или гемофильтрация (высокопрочные мембраны из полиакрилнитрила), а также аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата противопоказаны, т.к. возрастает риск развития реакции повышенной чувствительности. Если пациенту необходимо проведение данных процедур, то следует использовать другие типы мембран или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов. | |
| Валсапртан + саубитрил | Одновременный прием периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказан, т.к. подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 ч после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 ч после приема комбинации валсартан + сакубитрил. | |
| Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел "Особые указания") | ||
| Амлодипин | Дантролен (в/в введение) | У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и в/в введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. препарата Липертанс®, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. |
| Аторвастатин/амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется (см. табл.1). Одновременный прием препарата Липертанс®, содержащего амлодипин, и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению эффектов снижения АД. |
| Аторвастатин | Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 | Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 и является субстратом транспортного белка гепатоцитов - органического анион-транспортирующего полипептида 1В1 (ОАТР1В1) и 1В3 (ОАТР1В3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина. Совместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 или транспортных белков может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Риск также возрастает при совместном приеме аторвастатина с лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 приводит к заметному увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности, следует избегать совместного назначения препарата Липертанс® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты, используемые для лечения ВГС (например, гразопревир+элбасвир) и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В тех случаях, когда невозможно избежать совместного применения этих препаратов, следует назначать Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина, а также рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния пациентов (см. табл.1). |
| Периндоприл | Алискирен | Одновременный прием препарата Липертанс® и алискирена у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, не рекомендуется. |
| Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина | Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ, таким как периндоприл, и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. | |
| Эстрамустин | Повышение риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. | |
| Препараты лития | При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение препарата Липертанс® и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить тщательный контроль концентрации лития в плазме крови. | |
| Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) | При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм ) повышен риск развития гиперкалиемии. | |
| Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли калия | Данные препараты известны тем, что вызывают гиперкалиемию (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Одновременный прием препарата Липертанс® с указанными лекарственными препаратами не рекомендуется. Если необходимо одновременное применение, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный частый контроль содержания калия в сыворотке крови и креатинина. | |
| Одновременное применение, которое требует особого внимания | ||
| Амлодипин | Ингибиторы изофермента CYP3A4 | Одновременный прием амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В данном случае могут понадобиться клинический мониторинг состояния пациентов и коррекция дозы. Имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов. |
| Индукторы изофермента CYP3A4 | При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьировать. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, с такими как рифампицин, зверобой продырявленный). | |
| Аторвастатин | Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 | Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). При совместном применении эритромицина и статинов наблюдалось увеличение риска возникновения миопатии. Исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводилось. Известно, что оба препарата - амиодарон и верапамил - подавляют активность изофермента CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. Поэтому при необходимости одновременного приема с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется назначать препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. Надлежащий клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется проводить в начале лечения и при коррекции дозы ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Индукторы изофермента CYP3A4 | Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента Р450 3А (например, эфавирензом, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукция изофермента Р450 3А и ингибирование транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одномоментный прием препарата Липертанс® и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах нет, и, если совместный прием необходим, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в отношении эффективности терапии. | |
| Дигоксин | При повторном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови возрастали незначительно (см. табл. 2). Необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов, принимающих дигоксин. | |
| Эзетимиб | Применение эзетимиба в виде монотерапии связано с риском нежелательных явлений со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Таким образом, риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и препарата Липертанс®. Рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов. | |
| Фузидовая кислота | Риск развития нарушений со стороны мышц, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при совместном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Сообщалась о случаях рабдомиолиза (в т.ч. со смертельным исходом) у пациентов, принимающих эту комбинацию. Если системное использование фузидовой кислоты считается необходимым, лечение препаратом Липертанс® должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовой кислотой. | |
| Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты | При применении фибратов в виде монотерапии иногда могут возникать нежелательные явления со кислоты стороны мышц, включая рабдомиолиз (см. табл. 1). Риск развития этих явлений может увеличиться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующего применения этих средств нельзя избежать, следует применять препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина; необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов. | |
| Ингибиторы транспорта | Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличивать экспозицию аторвастатина (см. табл. 1). Неизвестно, влияет ли ингибирование транспортных белков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. Если совместного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется снизить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности лечения. | |
| Варфарин | В клиническом исследовании с участием пациентов, получавших лечение варфарином в течение длительного времени, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг привело к незначительному уменьшению протромбинового времени, примерно на 1.7 сек в течение первых 4 дней применения препарата, которое вернулось к нормальному значению в течение 15 дней лечения аторвастатином. Сообщалось только об очень редких случаях клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, следует определять протромбиновое время до начала лечения препаратом Липертанс® у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, и затем достаточно часто в начале терапии, чтобы удостовериться в отсутствии значимых изменений показателя протромбинового времени. Как только будет зафиксировано стабильное протромбиновое время, показатели протромбинового времени можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, получающих лечение антикоагулянтами кумаринового ряда. В случае изменения дозы аторвастатина в препарате Липертанс® или в случае отмены лечения такой же контроль следует провести повторно. Лечение аторвастатином не было связано с возникновением кровотечений или с изменением показателя протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. | |
| Периндоприл | Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, инсулин) | Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови в первый месяц лечения. |
| Баклофен | Усиливает антигипертензивный эффект. Следует тщательно контролировать уровень АД и, при необходимости, подобрать дозировку антигипертензивных препаратов. | |
| НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сут и более) | Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата Липертанс® и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения. | |
| Рацекадотрил | На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Риск возникновения ангионевротического отека может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи). | |
| Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) | У пациентов, совместно применяющих ингибитор АПФ и ингибитор mTOR, терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека. | |
| Одновременное применение, которое необходимо учитывать | ||
| Амлодипин | Дигоксин, аторвастатин или варфарин | Исследования лекарственного взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на варфарин фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. |
| Такролимус | Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при совместном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов, требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости. | |
| Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) | Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. При совместном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию. | |
| Циклоспорин | Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки. Данные исследования продемонстрировали различное повышение минимальной концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40%). Следует учитывать возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при совместном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена. | |
| Аторвастатин | Колестипол | Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25%) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Однако влияние на обмен липидов было более выраженным при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении любого из этих лекарственных средств отдельно. |
| Пероральные контрацептивы | Совместное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови. | |
| Колхицин | Несмотря на то, что исследований совместного применения колхицина и аторвастатина не проводилось, имеются сообщения о развитии миопатии при совместном применении аторвастатина и колхицина. При совместном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность. | |
| Амлодипин/Периндоприл | Гипотензивные средства и вазодилататоры | Совместное применение этих препаратов может и усиливать гипотензивное действие препарата Липертанс®. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД. |
| Периндоприл | Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) | При совместном применении ингибиторов АПФ с глиптинами может повышаться риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV ) глиптином. |
| Симпатомиметики | Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. | |
| Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии | Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного действия. | |
| Препараты золота | При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, и препарата золота (натрия ауротиомалат в/в) сообщалось об очень редких случаях развития нитритоидных реакций - симптомокомплекса, включающего гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию. | |
Данные о влиянии совместного приема лекарственных препаратов на параметры фармакокинетики аторвастатина представлены в разделе "Режим дозирования".
Таблица 4. Влияние аторвастатина на параметры фармакокинетики других лекарственных препаратов при одновременном приеме
| Режим дозирования аторвастатина | Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие | ||
| Лекарственный препарат/доза (мг) | Изменение AUC& | Клинические рекомендации | |
| 80 мг 1 раз/сут 10 дней | Дигоксин 0.25 мг 1 раз/сут 20 дней | ↑ 15% | Пациенты, одновременно принимающие дигоксин, должны находиться под наблюдением врача. |
| 40 мг 1 раз/сут 22 дня | Пероральные контрацептивы 1 раз/сут 2 месяца
| ↑ 28% ↑ 19% | Нет специальных рекомендаций. |
| 80 мг 1 раз/сут 15 дней | *Феназон 600 мг однократно | ↑ 3% | Нет специальных рекомендаций. |
| 10 мг однократно | Типранавир 500 мг 2 раза/сут/ ритонавир 200 мг 2 раза/сут 7 дней | Нет изменений | Нет специальных рекомендаций. |
| 10 мг 1 раз/сут 4 дня | Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут 14 дней | ↓27% | Нет специальных рекомендаций. |
| 10 мг 1 раз/сут 4 дня | Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут/ ритонавир 100 мг 2 раза/сут 14 дней | Нет изменений | Нет специальных рекомендаций. |
& - Данные, приведенные в виде изменений в %, обозначают изменение в % по отношению к приему только указанного препарата (т.е. "0% = нет изменений").
* - При одновременном многократном приеме аторвастатина и феназона воздействие на клиренс феназона было незначительным или неопределяемым.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Препарат отпускается по рецепту.