• Ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, красная волчанка (системная и дискоидная);

• малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum): - для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; - для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum..

Противопоказанные комбинации

Циталопрам, эсциталопрам, гидроксизин и домперидон

Повышенный риск развития желудочковых аритмий, включая желудочковую аритмию типа "пируэт".

Комбинации, требующие применения с осторожностью

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT и (или) потенциально способствующие развитию нарушений сердечного ритма

Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам, получающим лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IА и III классов, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, фторхинолоны (например, моксифлоксацин), противовирусные средства (например, саквинавир), противогрибковые средства (например, флуконазол), противопаразитарные средства (например, пентамидин) из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений ритма.

Не следует применять галофантрин одновременно с гидроксихлорохином.

Антибиотики группы макролидов

Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применениии макролидов в сочетании с 13 гидроксихлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать макролидный антибиотик любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин.

Антациды и коалин

Одновременное применение магнийсодержащих антацидов или каолина может приводить к снижению всасывания гидроксихлорохина. Таким образом, гидроксихлорохин следует применять не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных препаратов или каолина.

Другие взаимодействия, которые следует принимать во внимание

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз последних в начале приема гидроксихлорохина.

Аминогликозиды

Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.

Неостигмин и пиридостигмин

Антагонизм действия.

Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная вакцина против бешенства

Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Другие противомалярийные препараты, снижающие порог судорожной активности

Применение гидроксихлорохинa может привести к снижению порога судорожной активности. Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, снижающими порог судорожной активности (например, мефлохином), может увеличить риск возникновения судорог.

Противоэпилептические препараты

При совместном применении гидроксихлорохина с противоэпилептическими препаратами эффективность последних может быть недостаточной.

Празиквантел

В исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Неизвестно, возможен ли такой же эффект при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Из-за сходства по структуре и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.

Агалзидаза

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной α-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина с aгалзидазой.

Ингибиторы и индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP)

В исследованиях in vivo у человека гидроксихлорохин метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой (20-25% дозы). В исследованиях in vitro гидроксихлорохин метаболизируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6, а также FMO-1 и MAOA, без значительного участия CYP или ферментов. Таким образом, ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 могут потенциально взаимодействовать с гидроксихлорохином. Гидроксихлорохин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и P-гликопротеина и, как предполагается, является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4.

Гидроксихлорохин не обладает значительным потенциалом ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и основные транспортеры OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 OCT1, OCT2 и MATEs. Гидроксихлорохин не обладает значительным потенциалом индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.

Прогностические данные фармакокинетической модели демонстрируют, что сильные ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4 могут увеличить экспозицию гидроксихлорохина менее чем в 1,5 раза. Следует проявлять осторожность (например, контролировать развитие нежелательных реакций) при одновременном применении гидроксихлорохина с мощными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и/или CYP3A4 (такими как гемфиброзил, клопидогрел, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, сок грейпфрута).

Сильные индукторы CYP2C8 и/или CYP3A4 могут снизить экспозицию гидроксихлорохина в 2 раза. При одновременном применении гидроксихлорохина с рифампицином (мощным индуктором изоферментов CYP2C8 и/или CYP3A4) сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина. Следует проявлять осторожность (например, контролировать эффективность) при одновременном применении гидроксихлорохина с мощными индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал).

Субстраты изофермента CYP3A4

Гидроксихлорохин ингибирует изофермент CYP3A4 в исследованиях in vitro и является умеренным ингибитором CYP3A4 in vivo. Гидроксихлорохин увеличивает экспозицию препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как мидазолам и симвастатин, в 2,1 и 4,2 раза соответственно. Сообщалось о повышении концентрации циклоспорина (субстрата CYP3A4 и Р-гликопротеина) в плазме крови при одновременном 15 применении циклоспорина и гидроксихлорохина. Следует проявлять осторожность (например, контролировать развитие нежелательных реакций) при одновременном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP3A4 (такими как циклоспорин, статины). Субстраты изофермента CYP2D6 Гидроксихлорохин ингибирует изофермент CYP2D6 in vitro. У пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола (субстрат CYP2D6), Cmax и AUC метопролола увеличивались в 1,7 раза, что позволяет предположить, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Следует проявлять осторожность (например, контролировать развитие нежелательных реакций или концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови) при совместном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном (такими как флекаинид, пропафенон).

Субстраты Р-гликопротеина

Гидроксихлорохин ингибирует Р-гликопротеин in vitro при высоких концентрациях. Таким образом, существует вероятность повышения концентрации субстратов Ргликопротеина при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови при его одновременном применении с гидроксихлорохином. Поэтому следует соблюдать осторожность (например, контролировать развитие нежелательных реакций или концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови) при одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном (такими как дигоксин, дабигатран)

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.