- Поражение кожи и слизистых оболочек:
- вульвовагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай;
- дерматомикозы;
- кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- грибковый кератит.
- Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
- Системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны;
- гистоплазмоз;
- бластомикоз;
- споротрихоз;
- паракокцидиоидомикоз;
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлен перечень с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования.
Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»).
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
1. «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).
2. «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости.
По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
3. «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости.
Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
- умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.
Примеры взаимодействующих препаратов представлены ниже. Препараты, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
| Классы препаратов и препараты | Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к концентрации препарата (см. сноски) | Клинические комментарии (см. примечания) |
| Альфа-блокаторы | ||
| Алфузозин | Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/ тамсулозином |
| Силодозин | Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | |
| Тамсулозин | Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а | |
| Анальгетики | ||
| Алфентанил | Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ оксикодона/ суфентанила |
| Бупренорфин (в/в и подъязычно) | Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | |
| Оксикодон | Оксикодон Cmax ↑, AUC ↑↑ | |
| Суфентанил | Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | |
| Фентанил | Фентанил в/в AUC (↑↑)a Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс |
| Левацетилметадол (левометадил) | Левацетилметадол Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и тахикардия по типу «пируэт» |
| Метадон | (R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и тахикардия по типу «пируэт» |
| Противоаритмические средства | ||
| Дигоксин | Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас |
| Дизопирамид | Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)a’b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт» |
| Дофетилид | Дофетилид Cmax(↑), AUC (↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт» |
| Дронедарон | Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть |
| Хинидин | Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, тахикардия по типу «пируэт», гипотензия, спутанность сознания и делирий |
| Антибиотики | ||
| Бедаквилин | Бедаквилин Сmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаa | Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс |
| Ципрофлоксацин Эритромицин | Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола |
| Кларитромицин | Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина |
| Деламанид | Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc |
| Триметрексат | Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | |
| Изониазид | Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b | Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола |
| Рифампицин | Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓ | |
| Рифабутин | Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓ | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинc |
| Телитромицин | У здоровых добровольцев: телитромицин Cmax ↑, AUC ↑ При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)a При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и тахикардию по типу «пируэт». У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас |
| Антикоагулянты и антитромботические средства | ||
| Апиксабан | Апиксабан Cmax(↑), AUC (↑)а | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан /ривароксабан/ ворапаксарс |
| Ривароксабан | Ривароксабан Сmax (↑), AUC (↑-↑↑)а | |
| Ворапаксар | Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)a | |
| Кумарины (например, варфарин) | Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/ цилостазолас |
| Цилостазол | Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а | |
| Дабигатран | Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас |
| Тикагрелор | Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений |
| Противосудорожные средства | ||
| Карбамазепин | Концентрация карбамазепина (↑)a, b Концентрация итраконазола (↓↓)a, b | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс |
| Фенобарбитал | Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола |
| Фенитоин | Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓ | |
| Пероральные гипогликемические средства | ||
| Репаглинид | Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас |
| Саксаглиптин | Саксаглиптин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | |
| Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства | ||
| Артеметер | Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер/ лумефантрин/ хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению |
| Лумефантрин | Лумефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а | |
| Хинин | Хинин Cmax↔, AUC ↑ | |
| Галофантрин | Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии |
| Изавуконазол | Изавуконазол Сmax (↔), AUC (↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность |
| Празиквантел | Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас |
| Антигистаминные средства | ||
| Астемизол | Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, тахикардия по типу «пируэт» и другие желудочковые аритмии |
| Биластин | Биластин Сmax (↑↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина |
| Эбастин | Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ | |
| Рупатадин | Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)a, b | |
| Мизоластин | Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT |
| Терфенадин | Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, тахикардия по типу «пируэт» и другие желудочковые аритмии |
| Противомигренозные средства | ||
| Элетриптан | Элетриптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанc, может потребоваться снижение дозы элетриптана |
| Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) | Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм |
| Противоопухолевые препараты | ||
| Бортезомиб | Бортезомиб AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата |
| Брентуксимаба ведотин | Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а | |
| Бусульфан | Бусульфан Сmax↑, AUC ↑ | |
| Эрлотиниб | Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)a | |
| Гефитиниб | Гефитиниб Сmax ↑, AUC ↑ | |
| Иматиниб | Иматиниб Сmax (↑), AUC (↑)a | |
| Иксабепилон | Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)a | |
| Нинтеданиб | Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)a | |
| Панобиностат | Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а | |
| Понатиниб | Понатиниб Сmax (↑), AUC (↑)а | |
| Руксолитиниб | Руксолитиниб Сmax (↑), AUC (↑)а | |
| Сонидегиб | Сонидегиб Сmax (↑), AUC (↑↑)a | |
| Вандетаниб | Вандетаниб Сmax ↔, AUC ↑ | |
| Иделалисиб | Иделалисиб Сmax (↑), AUC (↑)a Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба |
| Акситиниб | Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc. Дополнительно: для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению |
| Бозутиниб | Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a | |
| Кабазитаксел | Кабазитаксел Сmax (↔), AUC(↔)a | |
| Кабозантиниб | Кабозантиниб Сmax (↔), AUC (↑)а | |
| Церитиниб | Церитиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a | |
| Кобиметиниб | Кобиметиниб Сmax ↑↑, AUC ↑↑↑ | |
| Кризотиниб | Кризотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а | |
| Дабрафениб | Дабрафениб AUC (↑)a | |
| Дазатиниб | Дазатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a | |
| Доцетаксел | Доцетаксел AUC (↔-↑↑)a | |
| Ибрутиниб | Ибрутиниб Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | |
| Лапатиниб | Лапатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | |
| Нилотиниб | Нилотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a | |
| Олапариб | Олапариб Сmax ↑, AUC ↑↑ | |
| Пазопаниб | Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)a | |
| Сунитиниб | Сунитиниб Сmax (↑), AUC (↑)a | |
| Трабектедин | Трабектедин Сmax (↑), AUC (↑)a | |
| Трастузумаб эмтанзин | Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b | |
| Алкалоиды барвинка | Алкалоиды барвинка повышение концентрации (степень неизвестна)a,b | |
| Регорафениб | AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность регорафениба |
| Иринотекан | Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея |
| Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства | ||
| Алпразолам | Алпразолам Сmax ↔, AUC ↑↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов |
| Арипипразол | Арипипразол Сmax ↑, AUC ↑ | |
| Бротизолам | Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑ | |
| Буспирон | Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ | |
| Карипразин | Карипразин (↑↑)a,b | |
| Галоперидол | Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑ | |
| Мидазолам (в/в) | Мидазолам (в/в) - повышение концентрации ↑↑b | |
| Пероспирон | Пероспирон Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ | |
| Кветиапин | Кветиапин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | |
| Рамелтеон | Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)a | |
| Рисперидон | Рисперидон - повышение концентрации ↑b | |
| Суворексант | Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а | |
| Зопиклон | Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑ | |
| Луразидон | Луразидон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги |
| Мидазолам (перорально) | Мидазолам (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома |
| Пимозид | Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и тахикардией по типу «пируэт» |
| Сертиндол | Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и тахикардия по типу «пируэт» |
| Триазолам | Триазолам Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома |
| Противовирусные средства | ||
| Асунапревир (с усилением) | Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата |
| Тенофовира дизопроксила фумарат | Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | |
| Боцепревир | Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира |
| Кобицистат | Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
| Даклатасвир | Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира |
| Ванипревир | Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а | |
| Дарунавир (с усилением) | Усиленный ритонавиром дарунавир: Сmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола |
| Фосампренавир (с усилением ритонавиром) | Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а | |
| Телапревир | Телапревир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а | |
| Элвитегравир (усиленный) | Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)c, может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира |
| Эфавиренз | Эфавиренз: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓ | Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена |
| Невирапин | Невирапин: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓↓ | |
| Комбинация: Элбасвир/Гразопревир | Элбасвир Сmax (↔), AUC (↑)а Гразопревир Сmax (↔), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира |
| Комбинация: Глекапревир/ Пибрентасвир | Глекапревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)а Пибрентасвир Сmax (↔ -↑), AUC (↔ -↑↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира |
| Индинавир | Концентрация итраконазола ↑b Индинавир Cmax↔, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира |
| Маравирок | Маравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc, может потребоваться снижение дозы маравирока |
| Комбинация: Омбитасвир/ Паритапревир/ Ритонавир/ с Дасабувиром или без него | Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а Омбитасвир Сmax (↔), AUC (↑)a Паритапревир Сmax (↑), AUC (↑↑)а Ритонавир Сmax (↑), AUC (↑)а Дасабувир Сmax (↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средстваc, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов |
| Ритонавир | Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)a Ритонавир Сmax (↔), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира |
| Саквинавир | Саквинавир (без усиления) Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира |
| Симепревир | Симепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Надолол | Надолол Cmax ↑↑, AUC ↑↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололc, может потребоваться снижение дозы надолола |
| Блокаторы кальциевых каналов | ||
| Бепридил | Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу «пируэт» |
| Дилтиазем | Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема |
| Фелодипин | Фелодипин Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек |
| Лерканидипин | Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а | |
| Нисолдипин | Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | |
| Другие дигидропиридины | Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/ верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/ верапамила |
| Верапамил | Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | |
| Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы | ||
| Алискирен | Алискирен Сmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат |
| Риоцигуат | Риоцигуат Сmax (↑), AUC (↑↑)a | |
| Силденафил (для лечения легочной гипертензии) | Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)a, b | |
| Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) | ||
| Бозентан | Бозентан Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинc, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина |
| Гуанфацин | Гуанфацин Сmax (↑),AUC (↑↑)a | |
| Ивабрадин | Ивабрадин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца |
| Ранолазин | Ранолазин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность |
| Контрацептивные средства* | ||
| Диеногест | Диеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средстваc; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала |
| Улипристал | Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a | |
| Диуретики | ||
| Эплеренон | Эплеренон Cmax (↑ ), AUC (↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия |
| Желудочно-кишечные средства | ||
| Апрепитант | Апрепитант AUC (↑↑↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/ лоперамид/ нетупитантc, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/ лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции |
| Лоперамид | Лоперамид Cmax ↑↑, AUC ↑↑ | |
| Нетупитант | Нетупитант Сmax (↑), AUC (↑↑)а | |
| Цизаприд | Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и тахикардию по типу «пируэт» |
| Домперидон | Домперидон Сmax ↑↑, AUC ↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть |
| Средства для снижения кислотности желудка | Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓ | Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. раздел «Особые указания») |
| Налоксегол | Налоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов |
| Saccharomyces boulardii | S. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна) | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена |
| Иммунодепрессанты | ||
| Будесонид | Будесонид (для ингаляций) Cmax ↑, AUC ↑↑; Будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммунодепрессанты, может потребоваться снижение дозы иммунодепрессанта |
| Циклесонид | Циклесонид (для ингаляций) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a | |
| Циклоспорин | Циклоспорин (в/в) повышение концентрации ↔-↑b Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | |
| Дексаметазон | Дексаметазон Сmax ↔ (в/в) ↑(перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально) | |
| Флутиказон | Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации ↑↑b Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑)b | |
| Метилпреднизолон | Метилпреднизолон (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑ Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑ | |
| Такролимус | Такролимус (в/в) - повышение концентрации ↑b Такролимус (перорально) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | |
| Темсиролимус | Темсиролимус (в/в) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | |
| Эверолимус | Эверолимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус |
| Сиролимус(рапамицин) | Сиролимус Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | |
| Препараты, регулирующие содержание липидов | ||
| Аторвастатин | Аторвастатин Cmax↔-↑↑, AUC ↑-↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/ симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени |
| Ломитапид | Ломитапид Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция |
| Ловастатин | Ловастатин Сmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени |
| Симвастатин | Симвастатин Сmax↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ | |
| Нестероидные противовоспалительные средства | ||
| Мелоксикам | Мелоксикам Сmax↓↓, AUC ↓ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама |
| Респираторные средства | ||
| Салметерол | Салметерол Cmax (↑), AUC (↑↑↑↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс |
| Селективные ингибиторы обратного захват серотонина, трициклические и другие антидепрессанты | ||
| Ребоксетин | Ребоксетин Сmax (↔), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/ венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина |
| Венлафаксин | Венлафаксин Сmax (↑), AUC (↑)а | |
| Урологические препараты | ||
| Аванафил | Аванафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха |
| Дапоксетин | Дапоксетин Cmax (↑), AUC (↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты |
| Дарифенацин | Дарифенацин Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс |
| Варденафил | Варденафил Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | |
| Дутастерид | Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыc. Может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания» |
| Имидафенацин | Имидафенацин Cmax ↑, AUC ↑ | |
| Оксибутинин | Оксибутинин - повышение концентрации ↑b | |
| Силденафил (эректильная дисфункция) | Силденафил (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)a | |
| Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественна гиперплазия предстательной железы) | Тадалафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а | |
| Толтеродин | Толтеродин Сmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 | |
| Уденафил | Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)a | |
| Фезотеродин | Фезотеродин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a | Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинc, может потребоваться снижение дозы фезотеродина |
| Солифенацин | Солифенацин Cmax (↑), AUC (↑↑)a | Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинc, может потребоваться снижение дозы солифенацина |
| Другие препараты и лекарственные средства | ||
| Алитретиноин (перорально) | Алитретиноин Сmax (↑), AUC (↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитретиноин/каберголин/ каннабиноиды/ цинакальцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовc |
| Каберголин | Каберголин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a | |
| Каннабиноиды | Каннабиноиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)a | |
| Цинакальцет | Цинакальцет Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a | |
| Колхицин | Колхицин Сmax (↑), AUC (↑↑)a | Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс |
| Элиглустат | CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)a Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6 | Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатc, может потребоваться снижение дозы элиглустата |
| Алкалоиды спорыньи | Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства») |
| Галантамин | Галантамин Cmax (↑), AUC (↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминс, может потребоваться снижение дозы галантамина |
| Ивакафтор | Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора |
| Лумакафтор/ ивакафтор | Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Лумакафтор Сmax (↔), AUC (↔)а Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно, ↓↓↓ | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторс |
| Антагонисты рецепторов вазопрессина | ||
| Кониваптан | Кониваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс |
| Толваптан | Толваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a | |
| Мозаваптан | Мозаваптан Cmax ↑, AUC ↑↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана |
* ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови
Примечание:
Среднее повышение концентрации:
↑: < 100% (< 2 раз);
↑↑: 100-400% (≥ 2 раз и < 5 раз);
↑↑↑: 400-900% (≥ 5 раз и < 10 раз);
↑↑↑↑: ≥ 10 раз.
Среднее снижение концентрации:
↓: < 40%;
↓↓: 40-80%;
↓↓↓: > 80%.
Отсутствие эффекта: ↔.
Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
а Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
b Параметры фармакокинетики не установлены.
c Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
Дети
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.