Лечение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и профилактика рецидивов ВТЭ у доношенных новорожденных, младенцев, детей и подростков в возрасте до 18 лет после по крайней мере 5 дней начальной парентеральной антикоагулянтной терапии.
Степень межлекарственных взаимодействий у детей не известна. Для педиатрической популяции должны быть приняты во внимание приведенные ниже данные о взаимодействии, полученные у взрослых пациентов; и предупреждения в разделе «Особые указания и меры предосторожности при применении».
Совместное применение ривароксабана с кетоконазолом (400 мг 1 раз в день) или ритонавиром (600 мг 2 раза в день) приводило к повышению средней AUC ривароксабана в 2,6 раза / 2,5 раза и увеличению средней Сₘₐₓ ривароксабана в 1,7 раза / 1,6 раза со значительным усилением фармакодинамического действия, что может приводить к повышению риска кровотечения. В связи с этим применение препарата Ксарелто® не рекомендуется пациентам, получающим сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол или ингибиторами протеазы ВИЧ. Эти активные вещества являются мощными ингибиторами и СУРЗА4, и Р-гликопротеина (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Ожидается, что активные вещества, сильно ингибирующие только один из путей выведения ривароксабана (или СУРЗА4 или P-gp), в меньшей степени увеличивают концентрацию ривароксабана в плазме. Так, кларитромицин (500 мг 2 раза в день), считающийся мощным ингибитором изофермента СУРЗА4 и умеренным ингибитором Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений средней AUC в 1,5 раза и Сₘₐₓ ривароксабана в 1,4 раза. Взаимодействие с кларитромицином, вероятно, клинические незначимо для большинства пациентов, но может быть потенциально значимым для пациентов из группы высокого
риска (для пациентов с нарушением функции почек см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Эритромицин (500 мг 3 раза в день), умеренный ингибитор изофермента СУРЗА4 и Р- гликопротеина, вызывал увеличение значений средней AUC и Сₘₐₓ ривароксабана в 1,3 раза. Взаимодействие с эритромицином, вероятно, клинически незначимо для большинства пациентов, но может быть потенциально значимым для пациентов из группы высокого риска.
У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек эритромицин (500 мг 3 раза в день) вызывал увеличение средних значений AUC ривароксабана в 1,8 раза и Сₘₐₓ в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек эритромицин вызывал увеличение средних значений AUC ривароксабана в 2,0 раза и Сₘₐₓ в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Эффект эритромицина является накопительным при нарушении функции почек (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Флуконазол (400 мг один раз в день), считающийся умеренным ингибитором изофермента СУРЗА4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Сₘₐₓ в 1,3 раза. Взаимодействие с флуконазолом, вероятно, клинически незначимо для большинства пациентов, но может быть потенциально значимым для пациентов из группы высокого риска (для пациентов с нарушением функции почек см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
На основании имеющихся ограниченных клинических данных необходимо избегать совместного применения ривароксабана с дронедароном.
После одновременного применения эноксапарина (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении анти-Ха активности, не сопровождавшийся дополнительными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время (ПB), АЧТВ). Эноксапарин не влиял на фармакокинетику ривароксабана.
В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
После совместного применения ривароксабана (15 мг) и 500 мг напроксена клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ривароксабана и 500 мг ацетилсалициловой кислоты.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном (15 мг) и клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но у части больных наблюдалось значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и концентрацией Р-селектина или GРІІb/IIIa-рецептора.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с HПBП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения (см. раздел «Особые
указания и меры предосторожности при применении»).
СИОЗС/СИОЗСН
Как и в случае применения других антикоагулянтов, возможно увеличение риска кровотечения у пациентов при одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), вследствие влияния этих препаратов на тромбоциты. Результаты клинических исследований ривароксабана продемонстрировали численное повышение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов.
Варфарин
Переход пациентов с антагониста витамина К варфарина (MHO от 2,0 до 3,0) на ривароксабан (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин (MHO от 2,0 до 3,0) увеличивал протромбиновое время/MHO (Neoplastin) в большей степени, чем при суммировании эффектов (отдельные значения MHO могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ; подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина были аддитивными.
В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов ривароксабана во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение анти-Ха активности, PiCT и HepTest. Начиная с 4-гo дня после приема последней дозы варфарина все тесты (в том числе ПB, АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина) отражают только влияние ривароксабана.
В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода, может быть использовано измерение величины MHO при Спромежут. ривароксабана (спустя 24 часа после предыдущего приема ривароксабана), поскольку ривароксабан оказывает минимальный эффект на этот показатель в данный момент времени.
Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и ривароксабаном не наблюдалось.
Индукторы СУРЗА4
Совместное применение ривароксабана и рифампицина, являющегося мощным индуктором СУРЗА4, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50 % и одновременному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами СУРЗА4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного (Hypericиm perforatum)) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Следовательно, необходимо избегать совместного применения мощных индукторов СУРЗА4, кроме случаев, когда пациент находится под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов тромбоза.
Клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ривароксабана с мидазоламом (субстрат СУРЗА4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина), аторвастатином (субстрат СУРЗА4 и Р- гликопротеина) или омепразолом (ингибитор протонной помпы) не наблюдалось. Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует СУРЗА4 или любые другие основное изоформы CYP.
Влияние на лабораторные параметры
Ривароксабан оказывает влияние на показатели свертываемости крови (например, ПB, АЧТВ, HepTest) в связи со своим механизмом действия (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакодинамика»).
При температуре не выше 30 °С. Не замораживать.
Хранить приготовленную суспензию в вертикальном положении. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускается по рецепту.