По медицинскому применению лекарственного препарата
атозибан
Раствор для внутривенного введения, 7,5 мг/мл;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Раствор для внутривенного введения
1 мл препарата содержит:
Действующее вещество: атозибана ацетат в перерасчете на атозибан 7,5 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до РН 4,5, вода для инъекций до 1 мл.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мл препарата содержит:
Действующее вещество: атозибана ацетат в перерасчете на атозибан 7,5 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до РН 4,5, вода для инъекций до 1 мл.
Прозрачный бесцветный раствор.
Антагонист окситоцина. Препарат, снижающий тонус и сократительную активность миометрия
G02CX01
Средство, угнетающее родовую деятельность, блокатор окситоциновых рецепторов. Атозибан - синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетические показатели (Vd, клиренс и T½) не зависят от дозы. После в/в инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) Сₘₐₓ атозибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46-48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения атозибана со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери составляет 0.12. Среднее значение Vd составляет 18.3 ± 6.8 л.
В плазме крови и в моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1.4 и 2.8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и выделяется с грудным молоком.
Ингибирование атозибаном изоферментов системы цитохрома P450 маловероятно.
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями T½ α-фаза и T½ β-фаза 0.21 ± 0.01 и 1.7 ± 0.3 ч соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41.8 ± 8.2 л/ч.
Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось.
Препарат Анокситон показан к применению при угрозе преждевременных родов у беременных при наличии следующих критериев:
- регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 секунд и частотой 4 и более раз в течение 30 минут;
- раскрытие шейки матки от 1 до З см (0-3 см у нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50 %;
- срок беременности от 24 до 33 полных недель;
- нормальная частота сердечных сокращений у плода.
Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель; преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель; аномальная ЧСС у плода; маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения; эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения; внутриутробная смерть плода; подозрение на внутриматочную инфекцию; предлежание плаценты; отслойка плаценты; любые состояния матери и плода, при которых пролонгирование беременности представляет опасность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к атозибану.
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Атозибан противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Вводят в/в сразу же после того как поставлен диагноз "преждевременные роды” в три этапа:
1) вначале в течение 1 мин вводят в начальной дозе 6.75 мг;
2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/ч, доза атозибана 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/ч, доза атозибана 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс составляет 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки персистирует, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>1/10) - тошнота, реже - рвота.
Со стороны обмена веществ: часто (>1/100, <1/100) - гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто (>1/100, <1/100) - головная боль, головокружение; редко (>1/1000, <1/100) - бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/100) - тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны кожи: редко (>1/1000, <1/100) - зуд, кожная сыпь.
Со стороны половой системы: очень редко (>1/10 000, <1/1000) - маточное кровотечение, атония матки.
Прочие: очень редко (>1/10 000, <1/1000) - аллергические реакции.
Как показали исследования in vitro, атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно участие атозибана в лекарственных взаимодействиях, опосредованных цитохромом Р450.
В ходе исследования у здоровых женщин-добровольцев при совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Раствор для внутривенного введения.
По 0,9 мл препарата (раствор для внутривенного введения) в бесцветном флаконе вместимостью 3 или 4 мл из стекла типа 1, укупоренный бромбутиловой пробкой и герметично закрытый крышкой типа I.
По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
По 9, 21, 121 флакону с препаратом по 0,9 мл вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров).
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
По 5 мл препарата (концентрат для приготовления раствора для инфузий) в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 10 мл из стекла типа 1, укупоренный бромбутиловой пробкой и герметично закрытый крышкой типа I.
По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
По 4, 10, 64 флаконов с препаратом по 5 мл вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров).
В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек пользу от применения атозибана для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью применять атозибан при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24-27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).
В случае персистирующих сокращений матки во время введения атозибан следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.
В случае внутриутробной ретардации плода, решение о продолжении введения или о повторном введении атозибана зависит от оценки зрелости плода.
Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
2 года
При температуре 2-8 °С. Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускают по рецепту.