ТИВИКАЙ 50мг N30 табл п.п.о. ГЛАКСО ОПЕРАЙШЕНС ЮК – Pharm-ID – Единый номенклатурный справочник упаковок ЛС

In vitro долутегравир демонстрирует отсутствие прямого ингибирования либо слабое ингибирование (IC50 > 50 цМ) изоферментов системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6. CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, УДФ-ГТ1А1 или УДФ-ГТ2В7, либо переносчиков Pgp, BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1 или MRP2. In vitro долутегравир не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. In vivo долутегравир не оказывает влияния на мидазолам, показатель активности CYP3A4. На основании этих данных не ожидается, что препарат Тивикай может повлиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных ферментов или переносчиков (например, ингибиторы обратной транскриптазы или протеазы. абакавир, зидовудин, маравирок, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, статины, азольные фунгициды, ингибиторы протонной помпы, препараты для лечения эректильной дисфункции, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир). В исследованиях взаимодействия с лекарственными препаратами долутегравир не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: тенофовир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин. фосампренавир, рилпивирин, телапревир и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат и этинилэстрадиол.

In vitro долутегравир ингибировал почечный ОСТ2. На основании этих наблюдений сделано заключение, что долутегравир может повышать концентрации лекарственных средств в плазме крови, выведение которых зависит от ОСТ2 (дофетилид, метформин) (см. таблицу 1).

Влияние других средств на фармакокинетику долутегравира

Долутегравир выводится, главным образом, путем метаболизма УДФ-ГТ1А1. Долутегравир также является субстратом УДФ-ГТ1АЗ, УДФ-ГТ1А9. CYP3A4, Pgp и BCRP; поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют данные ферменты, теоретически могут снижать концентрацию долутегравира в плазме крови и уменьшать терапевтический эффект препарата Тивикай.

Одновременное применение препарата Тивикай и других лекарственных препаратов, которые ингибируют УДФ-ГТ1А1. УДФ-ГТ1 A3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови (см. таблицу 1). Эфавиренз, невирапин, рифампицин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и. поэтому необходима коррекция дозы препарата Тивикай до 50 мг 2 раза в сутки. Этравирин также снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром / ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении долутегравира с этравирином и лопинавиром / ритонавиром, дарунавиром / ритонавиром, либо атазанавиром / ритонавиром коррекции дозы долутегравира не требуется. Другой индуктор, фосампренавир, в сочетании с ритонавиром, снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата Тивикай не требуется. Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять клиническое наблюдение при назначении данных комбинаций пациентам с устойчивостью к ингибиторам интегразы (см. таблицу 1). Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1, атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, ритонавир, лопинавир / ритонавир, дарунавир / ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы препарата Тивикай не требуется.

Ряд взаимодействий с другими лекарственными препаратами представлен в таблице 1. Рекомендации основаны либо на исследованиях взаимодействия с другими лекарственными препаратами, либо на прогнозируемых взаимодействиях ввиду ожидаемой амплитуды взаимодействий и вероятности развития серьезных нежелательных явлений либо утраты эффективности.

Таблица 1. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Класс сопутствующего лекарственного препарата: наименование лекарственного препарата	Влияние на концентрацию долутегравира либо сопутствующего лекарственного препарата	Комментарии
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: этравирин	Долутегравир ↓ AUC ↓ 71 % C_max ↓ 52 % С_t ↓ 88 % этравирин ↔	Этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови, что может привести к утрате вирусологического ответа и возможной устойчивости перед долутегравиру. Не следует принимать препарат Тивикай с этравирином без одновременного применения дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира.
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: эфавиренз	Долутегравир ↓ AUC ↓ 57 % C_max↓ 39 % С_t ↓ 75 % эфавиренз ↔	Эфавиренз снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с эфавирензом рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эфавиренз.
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: невирапин	Долутегравир ↓	Одновременное применение с невирапином не изучалось, но может привести к снижению концентрации долутегравира в плазме крови из-за индукции фермента. Влияние невирапина на экспозицию долутегравира, вероятно, такое же либо меньше влияния эфавиренза. При одновременном применении с невирапином рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие невирапин, пациентам с устойчивостью к ИнИ.
Рилпивирин	Долутегравир ↔ AUC ↑ 12% C_max ↑ 13% С_t ↑ 22 % рилпивирин ↔	Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: атазанавир	Долутегравир ↑ AUC ↑ 91 % C_max↑ 49 % С_т ↑ 180 % атазанавир ↔	Атазанавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: атазанавир / ритонавир	Долутегравир ↑ AUC ↑ 62 % C_max ↑ 33 % C_t↑ 121 % атазанавир ↔ ритонавир ↔	Атазанавир / ритонавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: типранавир / ритонавир	Долутегравир ↓ AUC ↓ 59 % C_max↓ 47 % С_t↓ 76 % типранавир ↔ ритонавир ↔	Типранавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира. При одновременном применении с типранавиром / ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие типранавир / ритонавир.
Ингибитор протеазы: фосампренавир/ ритонавир	Долутегравир ↓ AUC ↓ 35 % C_max↓ 24 % C_t ↓ 49 % фосампренавир ↔ ритонавир ↔	Фосампренавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира, но, исходя из ограниченных данных, не приводил к снижению эффективности долутегравира в исследованиях фазы 3. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, ранее не получавших ИнИ. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие фосампренавир / ритонавир, пациентам с устойчивостью к ИнИ.
Ингибитор протеазы: нелфинавир	Долутегравир ↔	Данное взаимодействие не исследовалось. Несмотря на то, что он является ингибитором CYP3A4, исходя из данных, полученных для других ингибиторов, повышение не ожидается. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: лопинавир/ ритонавир	Долутегравир ↔ AUC ↔ Cmax ↔ лопинавир ↔ ритонавир ↔	Лопинавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир	Долутегравир ↓ AUC ↓ 32 % С_max ↓ 11 % С_t↓38 %	Дарунавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: тенофовир	Долутегравир ↔	Тенофовир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: лопинавир / ритонавир + этравирин	Долутегравир ↔ AUC ↑ 10% C_max ↑ 7 % С_t ↑ 28 % лопинавир ↔ ритонавир ↔	Лопинавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир + этравирин	Долутегравир ↓ AUC ↓25 % С_max ↓ 12% С_t ↓ 36 % дарунавир ↔ ритонавир ↔	Дарунавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Телапревир	Долутегравир ↑ AUC ↑ 25 % C_max↑ 19% С_t ↑ 37 % Телапревир ↔ (исторический контроль) (ингибирование фермента CYP3A)	Не требуется коррекции дозы.
Боцепревир	Долутегравир ↔ AUC ↑ 7 % C_max ↑ 5 % С_t ↑ 8 %	Не требуется коррекции дозы.
Другие средства
Дофетилид	Дофетилид ↑	Одновременное применение с долутегравиром может повысить концентрацию дофетилида в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Одновременное применение долутегравира и дофетилида противопоказано из-за возможной опасной для жизни токсичности, вызываемой высокой концентрацией дофетилида.
Окскарбазепин Фенитоин Фенобарбитал Карбамазепин Препараты зверобоя продырявленного	Долутегравир ↓	Одновременное применение с данными индукторами метаболизма не изучалось, но может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Следует избегать одновременного применения с препаратом Тивикай.
Азоловые противогрибковые препараты Кетоконазол Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол	Долутегравир ↔ (Не изучено)	Не требуется коррекции дозы. На основании данных, полученных при применении других ингибиторов CYP3A4, выраженное повышение концентрации не ожидается.
Антациды, содержащие поливалентные катионы (например, Mg, AI)	Долутегравир ↓ AUC ↓ 74 % C_max ↓ 72 % С₂₄ ↓ 74 %	Одновременное применение антацидов, содержащих поливалентные катионы, может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуется применять препарат Тивикай за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидных препаратов, содержащих поливалентные катионы.
Препараты кальция	Долутегравир ↓ AUC ↓ 39 % С_max ↓ 37 % С₂₄ ↓ 39 %	Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих кальций. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами кальция.
Препараты железа	Долутегравир ↓ AUC ↓ 54 % С_max ↓ 57 % С₂₄ ↓ 56 %	Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих железо. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами железа.
Поливитаминный препарат	Долутегравир ↓ AUC ↓ 33 % C_max ↓ 35 % С₂₄ ↓ 32 % (комплексное связывание с поливалентными ионами)	Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминных препаратов.
Кортикостероиды Преднизон	Долутегравир ↔ AUC ↑ 11 % С_max ↑ 6 % С_t ↑ 17%	Не требуется коррекции дозы.
Метформин	Метформин ↑	Одновременное применение препарата Тивикай может повысить концентрации метформина в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Рекомендуется проводить тщательный контроль в начале и в конце одновременного применения.
Рифампицин	Долутегравир ↓ AUC ↓ 54 % С_max ↓ 43 % С_t ↓ 72 %	Рифампицин снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с рифампицином рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные рифампицину препараты.
Рифабутин	Долутегравир ↔ AUC ↓5 % C_max 16% С_t ↓ 30 % (индукция ферментов УДФ-ГТ1А1 и CYP3A)	Не требуется коррекции дозы.
Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестромин)	Эффект долутегравира: этинилэстрадиол ↔ AUC ↑ 3 % C_max↓ 1 % С_t ↑ 2 % Эффект долутегравира: норгестромин ↔ AUC ↓ 2 % C_max↓ 11 % С_t ↓ 7 %	Долутегравир не изменяет концентрации этинилэстрадиола и норгестромина в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивов при одновременном применении с препаратом Тивикай.
Метадон	Эффект долутегравира: Метадон ↔ AUC ↓ 2 % С_max ↔ 0 % С_t↓ 1 %	Долутегравир не изменяет концентрации метадона в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы метадона при одновременном применении с препаратом Тивикаи.

Сокращения: ↑ — повышение; ↓ — снижение; ↔ — отсутствие значительных изменений; C_max — наблюдаемый максимум концентрации, С_t — концентрация в конце интервала между приемами лекарственного препарата.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Регистрационное удостоверение ГРЛС ЖНВЛП