Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.
Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками.
Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.
Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (например, CYP3А4, CYP2С9 или CYP2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно.
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность.
|
Лекарственные препараты по областям применения |
Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм) |
Рекомендации относительно совместного применения |
|
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Диданозин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Не требуется коррекция дозы. |
|
Диданозин + зидовудин |
Взаимодействие не изучено. |
|
|
Ставудин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Совместное применение не рекомендуется. |
|
Ставудин + зидовудин |
In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих препаратов. |
|
|
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Атовахон + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. |
|
Атовахон + зидовудин (750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки) |
Зидовудин: AUC ↑ 33% Атовахон: AUC ↔ |
|
|
Кларитромицин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Интервал между приемом препарата Зидовудин + Ламивудин и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч. |
|
Кларитромицин + зидовудин (500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч) |
Зидовудин: AUC ↓ 12% |
|
|
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко- тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг однократно) |
Ламивудин: AUC ↑ 40% Триметоприм: AUC ↔ Сульфаметоксазол: AUC ↔ (ингибирование системы транспорта органических катионов) |
За исключением пациентов с нарушением функции почек, коррекция дозы препарата Зидовудин + Ламивудин не требуется. В случае, если одновременное применение ко- тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (Р. carinii), и токсоплазмоза не изучено, и его следует избегать. |
|
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин |
Взаимодействие не изучено. |
|
|
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Флуконазол + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
|
Флуконазол + зидовудин (400 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки) |
Зидовудин: AUC ↑ 74% (ингибирование УДФ-ГТ) |
|
|
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Рифампицин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. |
|
Рифампицин + зидовудин (600 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки) |
Зидовудин: АUC ↓ 48% (индуцирование УДФ-ГТ) |
|
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Фенобарбитал + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. |
|
Фенобарбитал + зидовудин |
Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирование УДФ-ГТ. |
|
|
Фенитоин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Необходимо контролировать концентрацию фенитоина. |
|
Фенитоин + зидовудин |
Фенитоин: AUC ↑↓ |
|
|
Вальпроевая кислота + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
|
Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки) |
Зидовудин: AUC ↑ 80% (ингибирование УДФ-ГТ) |
|
|
БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ |
||
|
Ранитидин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. |
Не требуется коррекция дозы. |
|
Ранитидин + зидовудин |
Взаимодействие не изучено. |
|
|
Циметидин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. |
Не требуется коррекция дозы. |
|
Циметидин + зидовудин |
Взаимодействие не изучено. |
|
|
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Кладрибин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. |
Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется. |
|
ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Метадон + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы. |
|
Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч) |
Зидовудин: AUC ↑ 43% Метадон: AUC ↔ |
|
|
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Пробенецид + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
|
Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки + 2 мг/кг три раза в сутки) |
Зидовудин: AUC ↑ 106% (ингибирование УДФ-ГТ) |
|
Сокращения: ↑ = увеличение показателя; ↓ = уменьшение показателя; ↔ = отсутствие существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Эмтрицитабин
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена.
Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.
Ламивудин
Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13% и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28%. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Сорбитол
Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у взрослых пациентов приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUC∞) на 14%, 32% и 36% и Сmах ламивудина на 28%, 52% и 55%. По возможности следует избегать длительного одновременного применения сорбитол-содержащих препаратов и ламивудина. Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.
Другие препараты
Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.
В случае применения схемы комбинированной антиретровирусной терапии (APT), содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.
Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Зидовудин + Ламивудин и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.
Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.