По медицинскому применению лекарственного препарата
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Действующее вещество - высокоочищенный человеческий менопаузальный гонадотропин чМГ (менотропин) 75 ME ФСГ+75 ME ЛГ, 150 ME ФСГ+150 ME ЛГ.
Вспомогательный компонент - лактозы моногидрат 10,00 мг
1 ампула с растворителем содержит:
натрия хлорид (апирогенный для инъекций) 9 мг,
вода для инъекций до 1 мл.
Препарат Мериоферт является препаратом человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), высокой степени очистки. Относится к группе менотропинов. Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Препарат получают из мочи женщин в постменопаузе.
Специфические рецепторы к гонадотропинам присутствуют только в тканях половых органов. В яичниках ЛГ связывается с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками больших фолликулов.
ФСГ связывается с рецепторами на поверхности гранулезных клеток небольших фолликулов в яичниках и клеток Сертоли в яичках.
У женщин препарат Мериоферт стимулирует рост и созревание фолликулов яичников, повышает концентрацию эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. У мужчин стимулирует сперматогенез при азооспермии и олигоастеноспермии.
У женщин:
- Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном).
- Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
У мужчин:
- Стимуляция сперматогенеза при азооспермии и олигоастеноспермии, обусловленными врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом (в комбинации с препаратом хорионического гонадотропина человеческого (ХГЧ)).
- Повышенная чувствительность к менотропину и другим компонентам препарата.
- Опухоли гипофиза или гипоталамуса.
- Декомпенсированные заболевания щитовидной железы, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемия.
- Возраст до 18 лет.
У женщин:
Персистирующее увеличение яичников, кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников).
Аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью.
Фибромиома матки, несовместимая с беременностью.
Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
Эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки или рак молочной железы).
Первичная яичниковая недостаточность.
Беременность и период грудного вскармливания.
У мужчин:
Рак предстательной железы, опухоль яичек, андрогензависимые опухоли.
Первичная тестикулярная недостаточность.
Наличие факторов риска тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, тяжелая степень ожирения (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия, так как в этом случае существует повышенный риск развития венозного или артериального тромбоза и тромбоэмболии в процессе или после применения гонадотропинов. В этом случае польза от лечения гонадотропинами должна превосходить риск от их применения.
Нежелательные побочные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата, были в большинстве случаев умеренными и транзиторными.
Наиболее частыми побочными реакциями были: образование кист яичников, реакции в месте инъекции и головная боль (с частотой до 10%). Наиболее серьезными побочными реакциями были СГЯ и осложнения, связанные с этим синдромом.
Основные побочные реакции приведены в таблице ниже:
Неблагоприятные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10); частые - (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10); нечастые - (от ≥ 1/1000 до ≤1/100); редкие - (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000); очень редкие - (≤ 1/10000).
|
Органы и системы |
Частота |
Побочная реакция |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Гастроинтестинальный синдром, включая тошноту, рвоту, диарею, кишечную колику и вздутие живота, боль в животе |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Очень часто |
Боль, покраснение, кровоподтеки, припухлость и/или раздражение в месте инъекции |
|
Со стороны нервной системы |
Очень часто |
Головная боль |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
Очень часто |
Увеличение яичников и образование кист яичника |
|
Часто |
Синдром гиперстимуляции яичников, гинекомастия (у мужчин) |
|
|
Редко |
Перекрут яичника |
|
|
Со стороны сердечнососудистой системы |
Очень редко |
Тромбоэмболия |
|
Со стороны иммунной системы |
Очень редко |
Системные аллергические реакции, такие как покраснение кожи и кожная сыпь, отек Квинке |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки (у мужчин) |
Часто |
Акне |
Фармакодинамическое
Препарат Мериоферт может назначаться отдельно или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ)Совместное применение препарата Мериоферт с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, ХГЧ, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов. При совместном применение с агонистами Г нРГ может потребоваться увеличение дозы менотропина.
Фармацевтическое
Препарат Мериоферт не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
Перед началом применения препарата Мериоферт рекомендуется проведение обследования для выявления гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса; а также соответствующего специфического лечения.
СГЯ
СГЯ - синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях (при СГЯ тяжелой степени). При СГЯ средней тяжести наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При СГЯ тяжелой степени развивается гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, гидроторакс, острый респираторный дистресс синдром и тромбоэмболические осложнения.
Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится ХГЧ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить ХГЧ, а пациентку следует предупредить воздерживаться от половых актов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 часов до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением, поэтому пациенты должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения ХГЧ. Соблюдение рекомендованных доз препарата Мериоферт, режима введения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении ВРТ аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.
СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами и достигает максимума тяжести в течение 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.
При СГЯ средней тяжести и тяжелой степени пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.
СПЯ встречается с высокой частотой у пациенток с синдромом поликистозных яичников.
Многоплодная беременность.
При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. В случае проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.
Осложнения беременности.
Частота самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечения препаратом Мериоферт, выше, чем у здоровых женщин.
Эктопическая беременность.
При заболеваниях маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, у женщин имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО от 2 до 5% по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы.
Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которым проводилось лечение бесплодия с помощью нескольких методик ВРТ. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.
Врожденные пороки
Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.
Тромбоэмболические осложнения
Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилия могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна превышать риск.
Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.
У мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови (что свидетельствует о первичном гипогонадизме) препарат Мериоферт обычно неэффективен.
Препарат Мериоферт не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Восстановленный раствор следует использовать немедленно.
Хранить в недоступном для детей месте.