- Эпилепсия:

• сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
• генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы;
• смешанные формы эпилептических приступов.

Финлепсин® ретард, как правило, неэффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии.

- Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.

- Синдром алкогольной абстиненции.

- Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).

- Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Перед применением препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или ранее, если позволяет клиническая ситуация (см. раздел "Противопоказания").

Препараты, влияющие на активность CYP3A4

Цитохром Р4503А4 (CYP3А4) является основным изоферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение с препаратом ингибитором изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме крови и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина, и, как следствие, приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме крови.

Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомальной эпоксидгидролазы, применение карбамазепина одновременно с ингибиторами микросомальной эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:

- анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен;

- противоопухолевые препараты (андроген): даназол;

- антибиотики: макролидные (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин;

- антидепрессанты: возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;

- противоэпилептические препараты: стирипентол, вигабатрин;

- противогрибковые препараты: производные азола (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Альтернативные противоэпилептические препараты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;

- блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов: терфенадин;

- антипсихотические препараты (нейролептики): оланзапин;

- противотуберкулезные препараты изониазид;

- противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);

- противоглаукомные препараты (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид;

- гипотензивные препараты (блокаторы "медленных" кальциевых каналов): верапамил, дилтиазем;

- противоязвенные препараты (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов): омепразол, возможно, циметидин;

- миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;

- антиагрегантные препараты: тиклопидин;

- другие лекарственные препараты и продукты питания: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид, вальпромид и бриварацетам.

Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению нежелательных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови (см. раздел "Способ применения и дозы").

Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови:

- противоэпилептические препараты: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, Фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина) и фосфенитоин, примидон, и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам;

- противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин;

- противотуберкулезные препараты: рифампицин;

- бронходилатирующие препараты: теофиллин, аминофиллин;

- препараты для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин;

- другие лекарственные препараты и продукты питания: растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный.

При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии

При одновременном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме крови, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов, в связи с чем следует учитывать необходимость коррекции дозы нижеуказанных препаратов в соответствии с клиническими рекомендациями:

- анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может привести к развитию гепатотоксических эффектов), феназон (антипирин), трамадол;

- антибиотики группы тетрациклина: доксициклин, рифабутин;

- антикоагулянты: антикоагулянты для перорального применения (например, варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан);

- антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);

- противорвотные препараты: апрепитант;

- противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, эсликарбазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация мефенитоина в плазме крови может повышаться (в редких случаях).

- противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, альтернативные противоэпилептические препараты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;

- антигельминтные препараты: празиквантел, албендазол;

- противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус;

- антипсихотические препараты (нейролептики): клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон;

- противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);

- анксиолитические препараты: алпразолам, мидазолам;

- бронходилатирующие препараты: теофиллин;

- контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);

- препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы: блокаторы "медленных" кальциевых каналов группы дигидропиридинов (фелодипин), симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин;

- сердечные гликозиды: дигоксин;

- глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметазон;

- препараты для лечения эректильной дисфункции: тадалафил;

- иммунодепрессивные препараты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус;

- препараты для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин натрия (см. раздел "Особые указания");

- другие лекарственные препараты и продукты питания: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении карбамазепина с леветирацетамом в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.

Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.

Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации - даже при терапевтических концентрациях действующих веществ в плазме крови).

Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими препаратами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями (см. раздел "Особые указания"). Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует тщательно наблюдать пациента, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Сообщалось о возникновении кровянистых выделений из влагалища в период между менструациями при одновременном применении препарата с гормональными контрацептивами (кровотечение "прорыва"). Препарат может снижать эффект гормональных контрацептивов вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Карбамазепин, так же, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Одновременное применение карбамазепина и прямых антикоагулянтов для приема внутрь (например, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан) может привести к снижению концентрации перорального антикоагулянта прямого действия в плазме крови, что приводит к риску развития тромбоза. Таким образом, при необходимости одновременного применения указанных препаратов следует проявлять настороженность в отношении признаков и симптомов тромбоза.

Влияние на серологические исследования

Карбамазепин может привести к ложноположительному результату определения концентрации перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Карбамазепин и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату определения концентрации трициклического антидепрессанта методом поляризационного флюоресцентного иммуноанализа.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.