- Инвазивный аспергиллез.
- Кандидемия у пациентов без нейтропении.
- Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei).
- Кандидоз пищевода.
- Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.
- Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
- Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза).
- Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать соответственно повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови.
Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р₄₅₀ - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р₄₅₀.
Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже:
|
Лекарственные средства (механизм взаимодействия) |
Взаимодействие: изменение фармакокинетических параметров (%) | Рекомендации при одновременном применении |
|
Астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид и хинидин (субстраты изофермента CYP3А4) |
Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышение концентрации в плазме данных лекарственных средств, может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». |
Противопоказано |
|
Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) (мощные индукторы цитохрома Р₄₅₀) |
Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты вероятно могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола. | Противопоказано. |
|
Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) (индуктор цитохрома Р₄₅₀; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг 1 раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки*
Одновременное применение 300 мг эфавиренза 1 раз в сутки и вориконазола 400 мг 2 раза в сутки |
Сmах эфавиренза ↑38% AUCт эфавиренза ↑44% Сmах вориконазола ↓61% AUCт вориконазола ↓77%
В сравнении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки: Сmах эфавиренза ⇔ AUCт эфавиренза ↑ 17%.
В сравнении с вориконазолом 200 мг 2 раза в сутки: Сmах вориконазола ↑23% AUCт вориконазола ↓ 7%. |
Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг 1 раз в сутки противопоказано.
Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг вориконазолом, 1 раз в сутки. При отмене терапии начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. |
|
Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин) (субстраты изофермента CYP3A4) |
Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентрации в плазме данных лекарственных средств и приводить к эрготизму. | Противопоказано |
|
Рифабутин 300 мг 1 раз в сутки (мощный индуктор цитохрома P₄₅₀)
300 мг 1 раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг 2 раза в сутки)* |
Сmах рифабутина ↑195% AUCτ рифабутина ↑331% Сmах вориконазола ↓69% AUCτ вориконазола ↓78%
В сравнении с вориконазолом 200 мг 2 раза в сутки: Сmах вориконазола ↑104% AUCτ вориконазола ↑87%
|
Противопоказано |
|
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки (мощный индуктор цитохрома P₄₅₀) |
Сmах вориконазола ↓93% AUCτ вориконазола ↓96% |
Противопоказано |
|
Ритонавир (ингибитор протеаз) (мощный индуктор цитохрома Р₄₅₀, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) Высокие дозы (400 мг 2 раза в сутки)
Низкие дозы (100 мг 2 раза в сутки)* |
Сmах и AUCτ ритонавира ⇔ Сmах вориконазола ↓66% AUCτ вориконазола ↓82%
Сmах ритонавира ↓25% AUCτ ритонавира ↓13% Сmах вориконазола ↓24% AUCτ вориконазола ↓39% |
Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше 2 раза в сутки) противопоказано.
Одновременное применение вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг 2 раза сутки) допустимо лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
|
Зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р₄₅₀ и Р-гликопротеина) 300 мг 3 раза в сутки с однократной дозой вориконазола 400 мг |
AUC0-∞ вориконазола ↓59% | Противопоказано |
|
Эверолимус (субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) |
Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса. | Одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. |
|
Флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4) 200 мг 1 раз в сутки
|
Сmах вориконазола ↑ 57% AUCτ вориконазола ↑ 79% Изменения Сmах и AUCτ флуконазола не установлены |
Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола. |
|
Фенитоин (субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор системы цитохрома P₄₅₀) 300 мг 1 раз в сутки
300 мг 1 раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг 2 раза в сутки)*
|
Сmах вориконазола ↓49% AUCτ вориконазола ↓69%
Сmах фенитоина ↑67% AUCτ фенитоина ↑81% В сравнении с вориконазолом 200 мг 2 раза в сутки, Сmах вориконазола ↑34% AUCτ вориконазола ↑39% |
Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь 2 раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь 2 раза в сутки). |
|
Антикоагулянты Варфарин (30 мг однократно одновременно с вориконазолом 300 мг 2 раза в сутки) (субстрат изофермента CYP2C9)
Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол (субстраты изоферментов CYP2C9, CYP3A4)
|
Увеличение максимального протромбинового времени было приблизительно в 2 раза.
Предполагается, что вориконазол может увеличивать концентрации в плазме крови кумаринов, что может приводить к увеличению протромбинового времени. |
Если пациентам, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. |
|
Бензодиазепины (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) (субстраты изофермента CYP3A4) |
In vitro вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. | Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов. |
|
Иммунодепрессанты (субстраты изофермента CYP3A4) Сиролимус (2 мг однократно)
Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии)
Такролимус (0,1 мг/кг однократно) |
Сmах сиролимуса ↑ в 6.6 раз AUC0-∞ сиролимуса ↑ в 11 раз
Сmах циклоспорина ↑ 13% AUCτ циклоспорина ↑ 70%
Сmах такролимуса ↑ 117% AUCτ такролимуса ↑ 221% |
Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано.
При применении вориконазола у пациентов, получающих циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.
При применении вориконазола у пациентов, получающих такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.
|
|
Длительно действующие опиаты (субстраты изофермента CYP3A4) Оксикодон (10 мг однократно)
Метадон (32-100 мг 1 раз в сутки) |
Сmах оксикодона ↑ в 1.7 раз AUC0-∞ оксикодона ↑ в 3.6 раз
Сmах R-метадона (активного метаболита) ↑31% AUCτ R-метадона (активного метаболита) ↑47% Сmах S-метадона ↑ 65% AUCτ S-метадона ↑ 103% |
Следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами.
Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона. |
|
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (субстраты изофермента CYP2C9) Ибупрофен (400 мг однократно) Диклофенак (50 мг однократно) |
Сmах S-ибупрофена ↑ 20% AUC0-∞ S-ибупрофена ↑100%
Сmах диклофенака ↑ 114% AUC0-∞ диклофенака ↑ 78% |
Пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП |
|
Омепразол (40 мг 1 раз в сутки)* (ингибитор изофермента CYP2C19; субстрат изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) |
Сmах омепразола ↑ 116% AUCτ омепразола ↑ 280% Сmах вориконазол ↑ 15% AUCτ вориконазола ↑ 41% Вориконазол также может угнетать действие других ингибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2С19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. |
Коррекции дозы вориконазола не требуется. При начале приема вориконазола у пациентов, уже получающих терапию омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется дозу омепразола уменьшить вдвое. |
|
Пероральные контрацептивы* (субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы изофермента CYP2C19) Норэтистерон/этинилэстрадиола (1 мг/0,35 мг 1 раз в сутки) |
Сmах этинилэстрадиола ↑36% AUCτ этинилэстрадиола ↑61% Сmах норэтистерона ↑15% AUCτ норэтистерона ↑53% Сmах вориконазола ↑14% AUCτ вориконазола ↑46% |
Рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. |
|
Наркотические анальгетики короткого действия (субстраты изофермента CYP3A4)
Алфентанил (однократная доза 20 мкг/кг с одновременным применением налоксона)
Фентанил (однократная доза 5 мкг/кг) |
AUC0-∞ алфентанила ↑ в 6 раз
AUC0-∞ фентанила ↑ в 1.34 раза |
Следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, суфентанила). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена. |
|
Статины (например, ловастатин) (субстраты изофермента CYР3А4) |
Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации статинов, метаболизируемых изоферментом CYP3А4 и может приводить к рабдомиолизу. | Следует оценить возможность снижения дозы статинов. |
|
Производных сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид) (субстраты изофермента CYP2C9) |
Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины и являться причиной гипогликемии. | Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. |
|
Алкалоиды барвинка (например, винкристин, винбластин) (субстраты изофермента CYP3A4) |
Вориконазол может повышать концентрацию алкалоидов барвинка (винкристина, винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность. |
Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.
|
|
Другие ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир, нелфинавир)* (ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4) |
Исследования in vitro показали, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (саквинавира, ампренавира, нелфинавира). В свою очередь, ИП ВИЧ могут ингибировать метаболизм вориконазола. | Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. |
|
Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин)* (субстраты изофермента CYP3A4, ингибиторы или индукторы цитохрома P₄₅₀) |
Иследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол можно предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола. |
Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов.
|
|
Циметидин (400 мг два раза в сутки) (неспецифически ингибирует цитохром P₄₅₀ и повышает уровень рН желудочного сока) |
Сmах вориконазола ↑ 18% AUCτ вориконазола ↑ 23% |
Коррекции дозы не требуется.
|
|
Дигоксин (0,25 мг 1 раз в сутки) (субстрат Р-гликопротеина) |
Сmах дигоксина ⇔ AUCτ дигоксина ⇔ |
Коррекции дозы не требуется.
|
|
Индинавир (800 мг 3 раза в сутки) (ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) |
Сmах индинавира ⇔ AUCτ индинавира ⇔ Сmах вориконазола ⇔ AUCτ вориконазола ⇔ |
Коррекции дозы не требуется.
|
|
Антибиотики группы макролидов Эритромицин (1 г 2 раза в сутки) (ингибитор изофермента CYP3A4)
Азитромицин (500 мг 1 раз в сутки) |
Сmах и AUCτ вориконазола ⇔
Сmах и AUCτ вориконазола ⇔ Влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. |
Коррекции дозы не требуется.
|
|
Микофеноловая кислота (1 г однократно) (субстрат уридин-5'-дифосфат-глюкуронилтрансферазы) |
Сmах микофеноловой кислоты ⇔ AUCt микофеноловой кислоты ⇔ |
Коррекции дозы не требуется.
|
|
Преднизолон (60 мг однократно) (субстрат изофермента CYP3A4) |
Сmах преднизолона ↑11% AUC0-∞ преднизолона ↑34% |
Коррекции дозы не требуется.
|
|
Ранитидин (150 мг 2 раза в сутки) (повышает рН желудочного сока) |
Сmах и AUCτ вориконазола ⇔ |
Коррекции дозы не требуется.
|
Фармакокинетический параметр, основанный на 90% доверительном интервале среднего геометрического значения находится внутри (⇔), выше (↑) или ниже (↓) интервала 80-125%.
*Взаимное воздействие.
AUCτ, AUCt, AUC0-∞ - площадь под кривой «концентрация-время» в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно.
При температуре не выше 25 ºC.
Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускают по рецепту.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.