Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет и массой тела не менее 25 кг при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.
Генвоя® не следует принимать совместно с другими антиретровирусными лекарственными препаратами. Поэтому информация относительно межлекарственных взаимодействий с другими антиретровирусными препаратами (включая ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ННИОТ]) не представлена (см. раздел «Особые указания»). Исследования взаимодействия проводили с участием только взрослых пациентов.
Препарат Генвоя® не следует принимать одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемыми для лечения инфекции ВГВ.
Элвитегравир
Элвитегравир метаболизируется преимущественно под действием цитохрома CYP3A, и лекарственные препараты, которые являются индукторами или ингибиторами цитохрома CYP3A, могут влиять на действие элвитегравира. Совместное применение препарата Генвоя® с лекарственными препаратами, которые являются индукторами цитохрома CYP3A, может приводить к уменьшению концентраций элвитегравира в плазме крови и снижению терапевтического эффекта препарата Генвоя® (см. «Одновременное применение противопоказано» и раздел «Противопоказания»). Элвитегравир может иметь способность к индукции ферментов цитохрома CYP2C9 и/или индуцибельной уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT); в связи с этим концентрация субстратов этих ферментов в плазме крови может снижаться.
Кобицистат
Кобицистат является сильным необратимым ингибитором цитохрома CYP3A, а также субстратом для цитохрома CYP3A. При этом кобицистат является слабым ингибитором цитохрома CYP2D6 и метаболизируется, в незначительной степени, под действием цитохрома CYP2D6. Лекарственные препараты, которые ингибируют цитохром CYP3A, могут снижать клиренс кобицистата, приводя к увеличению концентрации кобицистата в плазме крови.
Лекарственные препараты, в высокой степени зависимые от метаболизма цитохрома CYP3A и имеющие высокий уровень метаболизма при первом прохождении через печень, являются наиболее восприимчивыми к значительному повышению экспозиции при совместном применении с кобицистатом (см. «Одновременное применение противопоказано» и раздел «Противопоказания»).
Кобицистат является ингибитором следующих транспортеров: P-gp, белка резистентности рака молочной железы (BCRP), транспортного полипептида органических анионов (OATP) OATP1B1 и OATP1B3. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются субстратами P-gp, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3, может приводить к увеличению концентрации этих препаратов в плазме.
Эмтрицитабин
Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/или совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина.
Тенофовира алафенамид
Тенофовира алафенамид переносится P-gp и BCRP. Применение лекарственных препаратов, значительно влияющих на активность P-gp и BCRP, может приводить к изменениям абсорбции тенофовира алафенамида. Тем не менее, при совместном применении с кобицистатом в составе препарата Генвоя® достигается почти максимальное ингибирование P-gp под действием кобицистата, приводящее к увеличению доступности тенофовира алафенамида с получением экспозиций, сопоставимых с 25 мг тенофовира алафенамида в виде монопрепарата. В связи с этим ожидается отсутствие дополнительного увеличения экспозиций тенофовира алафенамида при применении препарата Генвоя® в сочетании с другим ингибитором P-gp и/или BCRP (например, кетоконазолом). На основании данных исследования in vitro при совместном применении тенофовира алафенамида и ингибиторов ксантиноксидазы (например, фебуксостата) повышение системной экспозиции тенофовира in vivo не ожидается. Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий тенофовира алафенамида с другими лекарственными препаратами является низкой. Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором изофермента CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид является субстратом OATP in vitro. К числу ингибиторов OATP и BCRP относится циклоспорин.
Одновременное применение противопоказано
Совместное применение препарата Генвоя® и некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A, может приводить к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, что связано с возможностью развития серьезных или угрожающих жизни нежелательных реакций, таких как периферический вазоспазм или ишемия (например, дигидроэрготамин, эрготамин, эргометрин), либо миопатия, включая рабдомиолиз (например, симвастатин, ловастатин), либо удлинение или усиление седации, либо угнетение дыхания (например, мидазолам или триазолам при приеме внутрь). Совместное применение препарата Генвоя® и других лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A, таких как амиодарон, ломитапид, хинидин, цизаприд, пимозид, луразидон, алфузозин и силденафил при легочной артериальной гипертензии, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Совместное применение препарата Генвоя® и некоторых лекарственных препаратов, индуцирующих цитохром CYP3A, таких как Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, может приводить к значимому снижению концентраций кобицистата и элвитегравира в плазме крови, что может повлечь за собой потерю терапевтического эффекта и развитие резистентности (см. раздел «Противопоказания»).
Кобицистат и тенофовира алафенамид не являются ингибиторами человеческого UGT1A1 in vitro. Неизвестно являются ли кобицистат, эмтрицитабин или тенофовира алафенамид ингибиторами других ферментов UGT.
Взаимодействия между компонентами препарата Генвоя® и потенциально совместно применяемыми лекарственными препаратами перечислены в Таблице 5 ниже (повышение обозначено как «↑», снижение – «↓», отсутствие изменений – «↔»). Описанные взаимодействия основаны на исследованиях, проводимых с препаратом Генвоя® или с компонентами препарата Генвоя® (элвитегравиром, кобицистатом, эмтрицитабином и тенофовира алафенамидом) в качестве монотерапии и/или комбинированной терапии, либо являются возможными межлекарственными взаимодействиями, которые могут возникать при применении препарата Генвоя®.
Таблица 5: Взаимодействия между отдельными компонентами препарата Генвоя® и другими лекарственными препаратами
|
Лекарственный препарат (терапевтическая группа) |
Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin1 |
Рекомендации по совместному применению с препаратом Генвоя® |
||||
|
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||||||
|
Противогрибковые препараты |
||||||
|
Кетоконазол (200 мг 2 раза в сутки)/Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)2 |
Элвитегравир: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 67% Cmax: ↔ Концентрации кетоконазола и/или кобицистата могут увеличиваться при совместном применении с препаратом Генвоя®. |
При совместном применении с препаратом Генвоя® максимальная суточная доза кетоконазола не должна превышать 200 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность, а также рекомендуется проведение клинического мониторинга в ходе совместного применения препаратов. |
||||
|
Итраконазол3 Вориконазол3 Позаконазол3 Флуконазол |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации итраконазола, флуконазола и позаконазола могут увеличиваться при совместном применении с кобицистатом. Концентрации вориконазола могут увеличиваться или уменьшаться при совместном применении с препаратом Генвоя®. |
При совместном применении с препаратом Генвоя® следует проводить клинический мониторинг. При совместном применении с препаратом Генвоя® максимальная суточная доза итраконазола не должна превышать 200 мг в сутки. Для обоснования применения вориконазола с препаратом Генвоя® рекомендуется оценка соотношения польза/риск. |
||||
|
Антимикобактериальные препараты |
||||||
|
Рифабутин (150 мг через день)/Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки) |
Совместное применение рифабутина, сильного индуктора цитохрома CYP3A, может существенно снижать концентрации кобицистата и элвитегравира в плазме, что в результате может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Рифабутин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-дезацетил-рифабутин: AUC: ↑ 525% Cmin: ↑ 394% Cmax: ↑ 384% Элвитегравир: AUC: ↓ 21% Cmin: ↓ 67% Cmax: ↔
Кобицистат: AUC: ↔ Cmm: ↓ 66% Cmax: ↔ |
Не рекомендуется одновременное применение препарата Генвоя® и рифабутина. Если необходимо комбинировать данные препараты, рекомендуемая доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю по установленным дням (например, понедельник– среда–пятница). Связанные с приемом рифабутина нежелательные реакции, включая нейтропению и увеит, являются основанием для усиленного мониторинга в связи с ожидаемым увеличением экспозиции дезацетилрифабутина. Дополнительное снижение дозы рифабутина не изучалось. Необходимо учесть, что доза 150 мг два раза в неделю может не обеспечивать оптимальную экспозицию рифабутина, что ведет к риску возникновения резистентности к рифамицинам и неэффективности терапии. |
||||
|
Лекарственные препараты для лечения вирусного гепатита C |
|
|||||
|
Ледипасвир 90 мг один раз в сутки)/Софосбувир (400 мг один раз в сутки)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/ Кобицистат (150 мг один раз в сутки)/ Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/Тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки)5 |
Ледипасвир: AUC: ↑ 79% Cmin: ↑ 93% Cmax: ↑ 65% Софосбувир: AUC: ↑ 47% Cmin: Н/П Cmax: ↑ 28% Метаболит софосбувира GS-566500: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↔
Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ max |
Коррекция дозы ледипасвира/софосбувира и препарата Генвоя® при совместном применении не требуется. |
||||
|
|
Кобицистат: AUC: ↑ 53% Cmin: ↑ 225% Cmax: ↔
Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н/П Cmax: ↔ |
|
||||
|
Софосбувир (400 мг один раз в сутки)/Велпатасвир (100 мг один раз в сутки)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки)/ Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/Тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки)5 |
Софосбувир: AUC: ↑ 37% Cmin: Н/П Cmax: ↔
Метаболит софосбувира GS-331007:
AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 58% Cmax: ↔
Велпатасвир: AUC: ↑ 50% Cmin: ↑ 60% Cmax: ↑ 30%
Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↑ 103% Cmax: ↔
Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н/П Cmax: ↓ 20% |
Коррекция дозы софосбувира/велпатасвира и препарата Генвоя® при совместном применении не требуется. |
||||
|
Софосбувир/Велпатасвир/Воксилапревир(400 мг/100 мг/100 мг+100 мг один раз в сутки)7/ |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmin: Н/П Cmax: ↑ 27% |
Коррекция дозы софосбувира/велпатасвира/ воксилапревира и препарата |
||||
|
Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки)/Эмтрицитабин (200 мг в сутки)/Тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки)5 |
Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 43% Cmin: Н/П Cmax: ↔
Велпатасвир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔
Воксилапревир: AUC: ↑ 171% Cmin: ↑ 350% Cmax: ↑ 92% Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 32% Cmax: ↔
Кобицистат: AUC: ↑ 50% Cmin: ↑ 250% Cmax: ↔
Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ max Tенофовира алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н/П Cmax: ↓ 21% |
Генвоя® при совместном применении не требуется. |
||||
|
Антибиотики группы макролидов |
||||||
|
Кларитромицин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации кларитромицина и/или кобицистата могут изменяться при совместном применении с препаратом Генвоя®. |
Дозирование кларитромицина должно основываться на КК пациента, учитывая влияние кобицистата на КК и концентрацию креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты с КК более или равным 60 мл/мин: Коррекция дозы кларитромицина не требуется. Пациенты с КК от 30 мл/мин до 60 мл/мин: |
||||
|
|
|
Дозу кларитромицина следует снизить на 50%. |
||||
|
Телитромицин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации телитромицина и/или кобицистата могут изменяться при совместном применении с препаратом Генвоя®. |
При совместном применении с препаратом Генвоя® рекомендуется проводить клинический мониторинг. |
||||
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||||||
|
Карбамазепин (200 мг два раза в сутки)/Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки) |
Совместное применение карбамазепина, сильного индуктора цитохрома CYP3A, может значимо снижать концентрации кобицистата в плазме крови. Элвитегравир: AUC: ↓ 69% Cmin: ↓ 97% Cmax: ↓ 45% Кобицистат: AUC: ↓ 84% Cmin: ↓ 90% Cmax: ↓ 72% Карбамазепин: AUC: ↑ 43% Cmin: ↑ 51% Cmax: ↑ 40% Карбамазепин-10,11-эпоксид: AUC: ↓ 35% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 27% |
Карбамазепин снижает концентрации элвитегравира и кобицистата в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Совместное применение препарата Генвоя® с карбамазепином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
||||
|
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ |
||||||
|
Глюкокортикостероиды |
||||||
|
Глюкокортикостероиды, которые метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A (включая бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон) |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации этих лекарственных препаратов в плазме крови могут увеличиваться при совместном применении с препаратом Генвоя®, приводя к снижению концентраций кортизола в сыворотке крови. |
Одновременное применение препарата Генвоя® и глюкокортикостероидов, которые метаболизируются под действием цитохрома CYP3A (например, флутиказона пропионат или другие ингаляционные или назальные глюкокортикостероиды) может повышать риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, в том числе синдрома Иценко- Кушинга и подавления функции надпочечников. Совместное применение с глюкокортикостероидами, которые метаболизируются под действием цитохрома CYP3A, не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, при этом необходимо осуществлять мониторинг системных действий глюкокортикостероидов на пациентов. Следует применять альтернативные препараты глюкокортикостероидов, которые менее зависимы от опосредованного цитохромом CYP3A метаболизма, например, беклометазон для интраназального или ингаляционного применения, особенно при долговременном применении. При одновременном применении с глюкокортикостероидами для наружного применения, которые метаболизируются под действием цитохрома CYP3A, необходимо учитывать информацию об особых условиях применения глюкокортикостероида, при которых возможно повышение его системной абсорбции |
||||
|
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИЛИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ДОБАВКИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИВАЛЕНТНЫЕ КАТИОНЫ (Н-Р, Mg, Al, Ca, Fe, Zn) |
||||||
|
Антацид в форме суспензии, содержащей магний/алюминий (20 мл однократная доза)/ Элвитегравир (50 мг однократная доза)/ Ритонавир (100 мг однократная доза) |
Элвитегравир (антацид в форме суспензии спустя ± 2 часа): AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Элвитегравир (одновременный прием): AUC: ↓ 45% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 47% Концентрации элвитегравира в плазме крови снижаются при применении антацидов из-за локального комплексообразования в желудочно-кишечном тракте, а не из-за изменений значения pH в желудке. |
Рекомендуется разделить приём препарата Генвоя® с антацидами, лекарственными препаратами или биологически активными добавками, содержащими поливалентные катионы, как минимум на 4 часа. Сведения о других препаратах, снижающих кислотность (например, антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы) см. в подразделе «Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами». |
||||
|
Добавки, содержащие кальций или железо (включая мультивитамины) Другие катионсодержащие антациды Другие катионсодержащие слабительные средства Сукральфат Буферные лекарственные препараты
|
. Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Ожидается, что при совместном применении с антацидами, лекарственными препаратами или биологически активными добавками, содержащими поливалентные катионы, концентрация элвитегравира в плазме будет снижаться вследствие локального комплексообразования в желудочно-кишечном тракте, а не из-за изменений значения pH в желудке. |
|||||
|
ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
||||||
|
Метформин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Кобицистат обратимо ингибирует MATE1, и концентрации метформина могут повышаться при его совместном применении с препаратом Генвоя®. |
Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами и коррекция дозы метформина у пациентов, принимающих препарат Генвоя®. |
||||
|
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ |
||||||
|
Метадон (80-120 мг)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки) |
Метадон: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ max |
Корректировка дозы метадона не требуется. |
||||
|
Бупренорфин/Налоксон (16/4–24/6 мг)/Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки) |
Бупренорфин: AUC: ↑ 35% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↔
Налоксон: AUC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28% Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ |
Коррекция дозы бупренорфина/налоксона не требуется. |
||||
|
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ |
||||||
|
Дроспиренон/ Этинилэстрадиол (3 мг/0,02 мг однократная доза)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки) |
Взаимодействие с препаратом Генвоя® не изучалось. Ожидается Дроспиренон: AUC: ↑ 49% |
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Генвоя® и дросперинона. Рекомендован клинический мониторинг в связи с возможным риском развития гиперкалиемии. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Генвоя® и гормональных контрацептивов. Гормональный контрацептив должен содержать не менее 30 мкг этинилэстрадиола и содержать дроспиренон или норгестимат в качестве прогестагена, либо пациентки должны использовать альтернативный надежный метод контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). Долгосрочные последствия существенного увеличения экспозиции прогестерона неизвестны. |
||||
|
Норгестимат (0,180/0,215 мг один раз в сутки)/ Этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в сутки)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки)4 |
Норгестимат: AUC: ↑ 126% Cmin: ↑ 167% Cmax: ↑ 108% Этинилэстрадиол: AUC: ↓ 25% Cmin: ↓ 44% Cmax: ↔ Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ |
|||||
|
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
||||||
|
Дигоксин (0,5 мг однократная доза)/Кобицистат (150 мг многократные дозы) |
Дигоксин: AUC: ↔ Cmax: ↑ 41% |
Рекомендуется контролировать концентрации дигоксина, когда он сочетается с препаратом Генвоя®. |
||||
|
Дизопирамид Флекаинид Лидокаин системного действия Мексилетин Пропафенон |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации этих антиаритмических препаратов могут увеличиваться при совместном применении с кобицистатом. |
Следует соблюдать осторожность, а также рекомендуется проведение клинического мониторинга при совместном применении с препаратом Генвоя®. |
||||
|
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||||||
|
Метопролол Тимолол |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации бета-блокаторов могут увеличиваться при совместном применении с кобицистатом. |
Рекомендуется проведение клинического мониторинга, а также может потребоваться снижение дозы при совместном применении этих препаратов с препаратом Генвоя®. |
||||
|
Амлодипин Дилтиазем Фелодипин Никардипин Нифедипин Верапамил |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации блокаторов кальциевых каналов могут увеличиваться при совместном применении с кобицистатом. |
Клинический мониторинг терапевтических эффектов и нежелательных реакций рекомендован при одновременном применении этих лекарственных препаратов с препаратом Генвоя®. |
||||
|
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА |
||||||
|
Бозентан |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Совместное применение с препаратом Генвоя® может привести к снижению экспозиций элвитегравира и/или кобицистата, а также к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. |
Может быть рассмотрено применение альтернативных антагонистов рецепторов эндотелина. |
||||
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ |
||||||
|
Дабигатран |
Взаимодействие не изучалось ни с одним из компонентов препарата Генвоя®. Концентрации дабигатрана могут увеличиваться при совместном применении с препаратом Генвоя®, при этом аналогичный эффект может наблюдаться с другими сильными ингибиторами P-gp. |
Совместное применение препарата Генвоя® с дабигатраном противопоказано. |
||||
|
Апиксабан Ривароксабан Эдоксабан |
Взаимодействие не изучалось ни с одним из компонентов препарата Генвоя®. Совместный прием с препаратом Генвоя® может привести к повышению концентраций ПАПД в плазме, что может вызвать повышенный риск кровотечения. |
Совместный прием апиксабана, ривароксабана или эдоксабана с препаратом Генвоя® не рекомендуется. |
||||
|
Варфарин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации варфарина могут изменяться при совместном применении с препаратом Генвоя®. |
Во время совместного применения с препаратом Генвоя® рекомендуется контролировать уровень международного нормализованного отношения (МНО). Следует продолжать контролировать МНО в течение первых недель после прекращения лечения препаратом Генвоя®. |
||||
|
АНТИАГРЕГАНТЫ |
||||||
|
Клопидогрел |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Ожидается, что совместное применение клопидогрела с кобицистатом приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови, что может снизить антитромбоцитарную активность клопидогрела. |
Совместный прием препарата Генвоя® с клопидогрелом не рекомендуется. |
||||
|
Прасугрел |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Клинически значимое влияние препарата Генвоя® на концентрацию в плазме крови активного метаболита прасугрела не ожидается. |
Какая-либо корректировка дозы прасугрела не требуется. |
||||
|
ИНГАЛЯЦИОННЫЙ БЕТА-АГОНИСТ |
||||||
|
Салметерол |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Совместное применение с препаратом Генвоя® может привести к увеличению концентраций салметерола в плазме, что связано с вероятностью возникновения серьезных или угрожающих жизни нежелательных реакций. |
Не рекомендуется одновременно применять салметерол и препарат Генвоя®. |
||||
|
ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ |
||||||
|
Розувастатин (10 мг однократная доза)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки) |
Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Розувастатин: AUC: ↑ 38% Cmin: Н/П Cmax: ↑ 89% |
Концентрации розувастатина временно увеличиваются при применении с элвитегравиром и кобицистатом. При применении розувастатина в сочетании с препаратом Генвоя® коррекция дозы не требуется. |
||||
|
Аторвастатин (10 мг однократная доза)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки)/ Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/Тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) |
Аторвастатин: AUC: ↑ 160% Cmin: Н/П Cmax: ↑ 132%
Элвитегравир AUC: ↔ Cmin: ↔ max: ↔ |
Концентрации аторвастатина временно увеличиваются при применении с элвитегравиром и кобицистатом. Начинать совместный прием препарата Генвоя® с аторвастатином следует с минимальной возможной дозы аторвастатина при тщательном мониторинге. |
||||
|
Питавастатин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации питавастатина могут увеличиваться при применении с элвитегравиром и кобицистатом. |
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Генвоя® и питавастатина. |
||||
|
Правастатин Флувастатин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Предполагается, что концентрации этих ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы будут временно повышаться при применении с элвитегравиром и кобицистатом. |
При применении в сочетании с препаратом Генвоя® коррекция дозы не требуется. |
||||
|
Ловастатин Симвастатин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. |
Совместное применение препарата Генвоя® с ловастатином и симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
||||
|
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
||||||
|
Ломитапид |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Метаболизм ломитапида очень сильно зависит от CYP3A и совместное применение с препаратом Генвоя® может привести к повышению концентрации ломитапида и, потенциально, к заметному повышению трансаминаз. |
Совместное применение препарата Генвоя® с ломитапидом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
||||
|
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ТИПА (ФДЭ-5) |
||||||
|
Силденафил Тадалафил Варденафил |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Ингибиторы ФДЭ-5 метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A. Совместное применение с препаратом Генвоя® может приводить к увеличению концентраций силденафила и тадалафила в плазме крови, что в результате может привести к возникновению нежелательных реакций, связанных с приемом ингибитора ФДЭ-5. |
Совместное применение препарата Генвоя® с силденафилом для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказано. Следует соблюдать осторожность, включая рассмотрение возможности снижения дозы при совместном применении препарата Генвоя® с тадалафилом для лечения легочной артериальной гипертензии. При лечении эректильной дисфункции (совместное применении с препаратом Генвоя®) рекомендуется прием однократной дозы силденафила не более чем 25 мг через 48 часов, варденафила не более чем 2,5 мг через 72 часа или тадалафила не более чем 10 мг через 72 часа.
|
||||
|
.АНТИДЕПРЕССАНТЫ |
||||||
|
Сертралин (50 мг однократная доза)/Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/Кобицистат (150 мг один раз в сутки)/ Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/Тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки)5 |
Элвитегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Сертралин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ |
Концентрации сертралина не изменяются при совместном применении с препаратом Генвоя®. Коррекция дозы при совместном применении не требуется. |
||||
|
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) Тразодон Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Эсциталопрам |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации антидепрессантов могут увеличиваться при совместном применении с кобицистатом. |
Рекомендуется осторожное постепенное увеличение дозы антидепрессанта и мониторинг ответа на антидепрессант. |
||||
|
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ |
||||||
|
Циклоспорин Сиролимус Такролимус |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Концентрации этих иммунодепрессантов могут увеличиваться при применении с кобицистатом. |
При совместном применении с препаратом Генвоя® рекомендуется проводить терапевтический мониторинг. |
||||
|
СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||||||
|
Буспирон Клоразепат Диазепам Эстазолам Флуразепам Лоразепам Триазолам Золпидем |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Триазолам метаболизируется преимущественно под действием цитохрома CYP3A. Совместное применение с препаратом Генвоя® может приводить к увеличению концентраций этих лекарственных препаратов в плазме крови, что связано с вероятностью возникновения серьезных или угрожающих жизни нежелательных реакций. Концентрации других бензодиазепинов, включая диазепам, могут увеличиваться при совместном применении с препаратом Генвоя®. Учитывая, что выведение лораземапа происходит без участия цитохрома CYP, ожидается, что влияние на концентрации в плазме крови при совместном применении с препаратом Генвоя® будет отсутствовать. |
Совместное применение препарата Генвоя® с триазоламом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В отношении других седативных/снотворных препаратов может потребоваться уменьшение дозы и мониторинг концентрации. |
||||
|
Мидазолам для приема внутрь (2,5 мг однократная доза)/ Тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) |
Мидазолам: AUC: ↔ Cmax: ↔ |
Совместное применение препарата Генвоя® и мидазолама для приема внутрь противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
||||
|
Мидазолам для внутривенного введения (1 мг однократная доза)/Тенофовира алафенамид (25 мг один раз в сутки) |
Мидазолам метаболизируется преимущественно под действием цитохрома CYP3A. В связи с присутствием кобицистата совместное применение с препаратом Генвоя® может приводить к увеличению концентраций этого лекарственного препарата в плазме крови, что связано с вероятностью возникновения серьезных или угрожающих жизни нежелательных реакций. |
|
||||
|
ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
||||||
|
Колхицин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя® не изучено. Совместное применение с препаратом Генвоя® может приводить к увеличению концентраций этого лекарственного препарата в плазме крови. |
Может потребоваться снижение дозы колхицина. Пациентам с нарушением функции почек или печени не следует принимать препарат Генвоя® совместно с колхицином. |
||||
Н/П – не применимо
ПАПД = пероральный антикоагулянт прямого действия
1 При наличии данных исследований межлекарственных взаимодействий.
2 Эти исследования были выполнены с элвитегравиром, усиленным ритонавиром.
3 Эти лекарственные препараты относятся к классу, для которого можно предположить схожие взаимодействия.
4 Это исследование проводилось с использованием элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата.
5 Это исследование проводилось с использованием препарата Генвоя®.
6 Это исследование проводилось с использованием эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.
7 Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.
Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами
На основании исследований межлекарственных взаимодействий, проведенных с препаратом Генвоя® или с компонентами препарата Генвоя®, не было выявлено и не ожидалось никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий между компонентами препарата Генвоя® и следующими лекарственными препаратами: энтекавиром, фамцикловиром, рибавирином, фамотидином и омепразолом.
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Отпускают по рецепту.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.