- Хронический гепатит В
Лечение пациентов с хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
- Хронический гепатит С
Взрослые (тройная терапия)
Лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.
Взрослые (двойная терапия и монотерапия)
Лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов (18 лет и старше), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, в том числе пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией.
Препарат ПегАльтевир® в комбинации с рибавирином (двойная терапия) показан для лечения хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов, которые ранее не получали лечения, включая пациентов с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией, и у взрослых пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.
Монотерапия интерферонами, включая препарат ПегАльтевир®, показана в основном при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.
Пациенты детского возраста (двойная терапия)
Лечение хронического гепатита С у пациентов детского возраста (от 3-х лет) серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось.
При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызвать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. раздел "Особые указания").
При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению рибавирина и боцепревира.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами изучали только у взрослых пациентов.
Телбивудин
Клиническое исследование, в котором изучали комбинированное применение телбивудина (600 мг ежедневно) с пэгинтерфероном альфа-2а (180 мкг подкожно, 1 раз в неделю) показало, что применение данной комбинации связано с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм данного явления неизвестен. Кроме этого, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение препарата ПегАльтевир® и телбивудина противопоказано.
Метадон
У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих постоянную поддерживающую терапию метадоном и не леченных пэгинтерфероном альфа-2b, терапия пэгинтерфероном альфа-2b подкожно в дозе 1,5 мкг/кг в неделю в течение 4 недель увеличивала AUC R- метадона приблизительно на 15 % (95 % ДИ AUC: 103-128 %). Клиническая значимость этого изменения неизвестна, однако у данных пациентов следует наблюдать за признаками и симптомами увеличения седативного эффекта и угнетения дыхания. У пациентов, получающих высокую дозу метадона, следует тщательно оценить риск удлинения интервала QTc.
Влияние пэгинтерферона альфа-2b на совместно назначенные препараты
Потенциальное взаимодействие пэгинтерферона альфа-2b с субстратами метаболических ферментов изучали при многократном применении в трех исследованиях клинической фармакологии. В этих исследованиях было изучено действие пэгинтерферона альфа-2b при его многократном введении у пациентов с гепатитом С в дозе 1,5 мкг/кг в неделю или у здоровых пациентов в дозе 1 мкг/кг в неделю или 3 мкг/кг в неделю (см. таблицу 10). Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между пэгинтерфероном альфа-2b и толбутамидом, мидазоламом или дапсоном; таким образом, коррекция дозы не требуется при совместном применении пэгинтерферона альфа-2b с препаратами, которые метаболизируются посредством изоферментов CYP2C9 или CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы. При совместном применении пэгинтерферона альфа-2b с кофеином и дезипрамином незначительно увеличивается экспозиция кофеина и дезипрамина. Маловероятно, что уменьшение активности цитохрома Р450 клинически значимо при совместном применении пэгинтерферона альфа-2b с препаратами, метаболизирующимися посредством изоферментов CYP1A2 или CYP2D6, за исключением препаратов с узким окном терапевтического действия (см. таблицу 11).
Таблица 10. Влияние пэгинтерферона альфа-2b на совместно применяемые препараты.
|
Совместно применяемые препараты |
Доза пэгинтерферона альфа- 2b |
Исследуемая популяция |
Значение среднего геометрического (значение с/без пэгинтерферона альфа-2b) |
|
|
AUC (90% ДИ) |
Сₘₐₓ (90% ДИ) |
|||
|
Кофеин (субстрат CYP1A2) |
1,5мкг/ кг/неделя (4 недели) |
Пациенты с хроническим гепатитом С (N=22) |
1,39 (1,27; 1,51) |
1,02 (0,95; 1,09) |
|
1 мкг/кг/ неделя (4 недели) |
Здоровые добровольцы (N=24) |
1,18 (1,07; 1,31) |
1,12 (1,05;1,19) |
|
|
3 мкг/кг/ неделя (2 недели) |
Здоровые добровольцы (N=13) |
1,36 (1,25; 1,49) |
1,16 (1,10; 1,24) |
|
|
Толбутамид (субстрат CYP2C9) |
1,5мкг/ кг/неделя (4 недели) |
Пациенты с хроническим гепатитом С (N=22) |
1,1* (0,94; 1,28) |
Не применимо |
|
1 мкг/кг/ неделя (4 недели) |
Здоровые добровольцы (N=24) |
0,90* (0,81; 1,00) |
Не применимо |
|
|
3 мкг/кг/ неделя (2 недели) |
Здоровые добровольцы (N=13) |
0,95 (0,89; 1,01) |
0,99 (0,92; 1,07) |
|
|
Декстрометорфана гидробромид (субстрат CYP2D 6 и CYP3A ) |
1,5мкг/ кг/неделя (4 недели) |
Пациенты с хроническим гепатитом С (N=22) |
0,96* * (0,73; 1,26) |
Не применимо |
|
1 мкг/кг/ неделя (4 недели) |
Здоровые добровольцы (N=24) |
2,03* (1,55; 2,67) |
Не применимо |
|
|
Дезипрамин (субстрат CYP2D6) |
3 мкг/кг/ неделя (2 недели) |
Здоровые добровольцы (N=13) |
1,30 (1,18; 1,43) |
1,08 (1,00; 1,16) |
|
Мидазолам (субстрат CYP3A4) |
1,5 мкг/кг/ неделя (4 недели) |
Пациенты с хроническим гепатитом С (N=24) |
1,07 (0,91;1,25) |
1,12 (0,94; 1,33) |
|
1 мкг/кг/ неделя (4 недели) |
Здоровые добровольцы (N=24) |
1,07 (0,99; 1,16) |
1,33 (1,15; 1,53) |
|
|
3 мкг/кг/ неделя (2 недели) |
Здоровые добровольцы (N=13) |
1,18 (1,06; 1,32) |
1,24 (1,07; 1,43) |
|
|
Дапсон (субстрат N- ацетил-трансферазы) |
1,5 мкг/кг/ неделя (4 недели) |
Пациенты с хроническим гепатитом С (N=24) |
1,05 (1,02; 1,08) |
1,03 (1,00; 1,06) |
N - количество пациентов;
* рассчитано на основе данных анализов мочи, полученных с интервалом в 48 часов;
** рассчитано на основе данных анализов мочи, полученных с интервалом в 24 часа.
Таблица 11. Меры предосторожности при совместном применении (препарат ПегАльтевир® следует применять с осторожностью при совместном приеме с нижеуказанными препаратами)
|
Препарат |
Признаки, симптомы и лечение |
Механизм и факторы риска |
|
Теофиллин |
Совместное применение теофиллина с препаратом ПегАльтевир® может увеличивать концентрацию теофиллина в крови. Рекомендуется тщательный контроль при совместном применении препарата ПегАльтевир® и теофиллина. При совместном применении необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению теофиллина |
Метаболизм теофиллина снижается в результате ингибирования изофермента CYP1A2 препаратом ПегАльтевир® |
|
Тиоридазин |
Совместное применение тиоридазина с препаратом ПегАльтевир® может увеличивать концентрацию тиоридазина в крови. Рекомендуется тщательный контроль при совместном применении препарата ПегАльтевир® и тиоридазина. При совместном применении необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению тиоридазина |
Метаболизм тиоридазина снижается в результате ингибирования изофермента CYP2D6 препаратом ПегАльтевир® |
|
Теофиллин, антипирин, варфарин |
Сообщалось о повышении концентрации этих препаратов в крови при совместном применении с другими препаратами интерферона, поэтому должны быть приняты меры предосторожности при совместном применении с препаратом ПегАльтевир® |
Метаболизм других препаратов в печени может снижаться |
|
Зидовудин |
При совместном применении с другими препаратами интерферона супрессивное действие на функцию костного мозга может быть усилено, в результате чего может произойти снижение числа клеток крови, например, лейкоцитов |
Механизм действия неизвестен, однако считается, что оба препарата оказывают супрессивное воздействие на функцию костного мозга |
|
Иммуносупрессивная терапия |
При совместном применении с другими препаратами интерферона эффект иммуносупрессивной терапии может быть ослаблен у пациентов, перенесших трансплантацию (почки, костного мозга и т.д.) |
Считается, что могут быть индуцированы реакции отторжения трансплантата |
Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов
Нуклеозидные аналоги
Применение нуклеозидных аналогов по отдельности или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактатацидоза. In vitro рибавирин вызывал увеличение уровней фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может способствовать повышению риска развития лактатацидоза под действием аналогов пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Совместное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о развитии митохондриальной токсичности, в частности лактатацидоза и панкреатита, в некоторых случаях с летальным исходом (см. инструкцию по применению рибавирина).
Ухудшение течения анемии, связанное с приемом рибавирина, наблюдалось на фоне терапии ВИЧ с применением зидовудина, хотя точный механизм данного влияния не изучен. Совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется, так как приводит к повышенному риску развития анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной антиретровирусной терапии, если она уже проводится. Это особенно важно у пациентов с анемией, связанной с приемом зидовудина, в анамнезе.
При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.