Атазанавир (после полудня): AUC: ↔*/** (от ↓10 до ↑26), Сmах ↔*/** (от ↓5 до ↑26), Cmin: ↑12% */** (от ↓16 до ↑49) (индукция CYP3A4).

* При сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Cmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира.

** Основано на историческом сравнении

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

* ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах.

Дарунавир: AUC: ↓13%, Cmin: ↓31%, Сmах: ↓15%, (индукция CYP3A4).

Эфавиренз: AUC: ↑21%, Cmin: ↑17%, Сmах: ↑15% (ингибирование CYP3A4)

Индинавир: AUC: ↓31% (от ↓8 до ↓47), Cmin: ↓40%. Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз сутки). (индукция CYP3A4).

Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Индинавир: AUC: ↓25% (от ↓16 до ↓32)b , Сmах: ↓17% (от ↓6 до ↓26)b , Cmin: ↓50%, (от ↓40 до ↓59)b .

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Среднее геометрическое значение Сmin индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в качестве монотерапии по 800 мг к8ч (Cmin 0.15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n = 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев.

Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекции дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ритонавиром.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Лопинавир/ритонавир в таблетках /эфавиренз

(400/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

(500/125 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир: AUC утром: ↑18% (↑6 - ↑33), AUC вечером: ↔; Сmах утром: ↑24% (↑12 - ↑38), Сmах вечером: ↔; Сmin утром: ↑42% (↑9 - ↑86)b , Cmin вечером: ↑24% (↑3 - ↑50)b .

Эфавиренз: AUC: ↑21% (↑10 - ↑34), Сmах: ↑14% (↑4 - ↑26), Cmin: ↑25% (↑7 - ↑46)b (ингибирование CYP- опосредованного окислительного метаболизма).

При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности «печеночных» ферментов).

Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют.

Боцепревир: AUC: ↔ 19%*, Сmах: ↔ 8%, Cmin: ↓44%.

Эфавиренз: AUC: ↔ 20%, Сmах: ↔ 11%, Cmin: ↓12% (↓24 - ↑1) (индукция CYP3A влияет на боцепревир)

*0 – 8 ч. Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%.

Телапревир (относительно 750 мг к8ч): АUС: ↓18% (↓8 - ↓27), Сmах: ↓14% (↓3 - ↓24), Cmin: ↓25% (↓14 - ↓34).

Эфавиренз: AUC: ↓18% (↓10 - ↓26), Сmах: ↓24% (↓15 - ↓32), Cmin: ↓10% (↑1 - ↓19) (индукция CYP3A4).

Симепревир: AUC: ↓71% (↓67 - ↓74), Сmах: ↓51% (↓46 - ↓56), Cmin: ↓91% (↓88 - ↓92).

Эфавиренз: AUC: ↔, Сmах: ↔, Cmin: ↔ (индукция CYP3A4).

Гразопревир: AUC: ↓83%, Сmax: ↓87%,

Элбасвир: AUC: ↓54%, Сmax: ↓45%.

Велтапасвир/софосбувир

Велтапасвир/воксилапревир/софосбувир

Велпатасвир: AUC: 53↓, Сmax: ↓47%, Сmin: ↓57%

Софосбувир: Сmax ↑38% Предполагается: ↓Воксилапревир

Кларитромицин: AUC: ↓39% (↓30 - ↓46), Сmах: ↓26% (↓15 - ↓35). 14-гидроксиметаболит кларитромицина: AUC: ↑34% (↑18 - ↓53), Сmах: ↑49% (↑32 - ↑69).

Эфавиренз: AUC: ↔, Сmах: ↑11% (↑3 - ↑l9) (индукция CYP3A4).

Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин.

Рифабутин: AUC: ↓38% (↓28 - ↓47), Сmах: ↓32% (↓15 - ↓46), Cmin: ↓45% (↓31 - ↓56).

Эфавиренз: AUC: ↔, Сmах: ↔, Cmin: ↓12% (↓24 - ↑1) (индукция CYP3A4).

Итраконазол: AUC: ↓39% (↓21 - ↓53), Сmах: ↓37% (↓20 - ↓51), Cmin: ↓44% (↓27 - ↓58) (снижение концентраций вследствие индукции CYP3A4).

Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37% (↓14 - ↓55), Сmах: ↓35% (↓12 - ↓52), Cmin: ↓43% (↓18 - ↓60).

Эфавиренз: не выявлено клинически значимых изменений.

Вориконазол: AUC: ↓77%, Сmах: ↓61%.

Эфавиренз: AUC: ↑44%, Сmах: ↑38%.

Вориконазол: AUC: ↓7% (↓23 - ↑13)*, Сmах: ↑23% (↓1 - ↑53)*.

Эфавиренз: AUC: ↑17% (↑6 - ↑29)**, Сmах: ↔**.

* по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии;

** по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма).

Атовахон: AUC: ↓75% (↓62 - ↓84), Сmах: ↓44% (↓20 - ↓61).

Прогуанил: AUC: ↓43% (↓7 - ↓65), Сmах ↔.

Артеметер: AUC: ↓51%, Сmах: ↓21%.

Дигидроартемизинин: AUC: ↓46%, Сmах: ↓38%.

Лумефантрин: AUC: ↓21%, Сmах: ↔.

Эфавиренз: AUC: ↓17%, Сmах: ↔. (индукции CYP3A4).

Антациды, содержащие алюминия гидроксид - магния гидроксид - симетикон/эфавиренз (30 мл однократная доза/400 мг однократная доза)

Фамотидин/эфавиренз (40 мг однократная доза/400 мг однократная доза)

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Возможно, как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза.

Карбамазепин: AUC: ↓27% (↓20 - ↓33), Сmах: ↓20% (↓15 - ↓24), Cmin: ↓35% (↓24 - ↓44).

Эфавиренз: AUC: ↓36% (↓32 - ↓40), Сmах: ↓21% (↓15 - ↓26), Cmin: ↓47% (↓41 - ↓53) (снижение концентраций карбамазепина вследствие индукции изофермента CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции изофермента CYP3A4 и CYP2B6).

Равновесные значения AUC, Сmах и Cmin активного метаболита карбамазепина эпоксида не изменяются.

Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.

Взаимодействие не изучалось.

Возможно, как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450, если эти препараты применяются одновременно с эфавирензом.

Вигабатрин/эфавиренз

Габапентин/эфавиренз

Сертралин: AUC: ↓39% (↓27 - ↓50), Сmах: ↓29% (↓15 - ↓40), Cmin: ↓46% (↓31 - ↓58).

Эфавиренз: AUC: ↔, Сmах: ↑11% (↑6 - ↑16), Cmin: ↔. (индукции CYP3A4).

Взаимодействие не изучалось.

Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.

Бупропион: AUC: ↓55% (↓48 - ↓62), Сmах: ↓34% (↓21 - ↓47).

Гидроксибупропион: AUC: ↔, Сmах: ↑50% (↑20 - ↑80) (индукции CYP2B6).

Цетиризин: AUC: ↔, Сmах: ↓24% (↓18 - ↓30).

Данные изменения не расцениваются как клинически значимые.

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Дилтиазем: AUC: ↓69% (↓55 - ↓79), Сmах: ↓60% (↓50 - ↓68), Cmin: ↓63% (↓44 - ↓75).

Деацетилдилтиазем: AUC: ↓75% (↓59 - ↓84), Сmах: ↓64% (↓57 - ↓69), Cmin: ↓62% (↓44 - ↓75).

N-монодеметил дилтиазем: AUC: ↓37% (↓17 - ↓52), Сmах: ↓28% (↓7 - ↓44), Cmin: ↓37% (↓17 - ↓52).

Эфавиренз: AUC: ↑11% (↑5 - ↑18), Сmах: ↑16% (↑6 - ↑26), Cmin: ↑13% (↑1 - ↑26). (индукция CYP3A4).

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

Аторвастатин: AUC: ↓43% (↓34 - ↓50), Сmах: ↓12% (↓1 - ↓26).

2-гидроксиаторвастатин: AUC: ↓35% (↓13 - ↓40), Сmах: ↓13% (↓0 - ↓23).

4-гидроксиаторвастатин: AUC: ↓4% (↓0 - ↓31), Сmах: ↓47% (↓9 - ↓51).

Общая активность ингибиторов ГМГКоА-редуктазы: AUC: ↓34% (↓21 - ↓41), Сmах: ↓20% (↓2 - ↓26).

Симвастатин: AUC: ↓69% (↓62 - ↓73), Сmах: ↓76% (↓63 - ↓79).

Симвастатин кислота: AUC: ↓58% (↓39 - ↓68), Сmах: ↓51% (↓32 - ↓58).

Общая активность ингибиторов ГМГКоА-редуктазы: AUC: ↓60% (↓52 - ↓68), Сmах: ↓62% (↓55 - ↓78) (индукция CYP3A4).

При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и Сmах эфавиренза не изменяются.

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочнокишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

Этинилэстрадиол: AUC: ↔, Сmах: ↔, Cmin: ↓8% (↑14 - ↓25).

Норэлгестромин (активный метаболит): AUC: ↓64% (↓62 - ↓67), Сmах: ↓46% (↓39 - ↓52), Cmin: ↓82% (↓79 - ↓85).

Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓83% (↓79 - ↓87), Сmах: ↓80% (↓77 - ↓83), Cmin: ↓86% (↓80 - ↓90) (индукция метаболизма).

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов неизвестна.

Метадон: AUC: ↓52% (↓33 - ↓66), Сmах: ↓45% (↓25 - ↓59) (индукция CYP3A4).

В исследовании с участием ВИЧ- инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.

Бупренорфин: AUC: ↓50%.

Норбупренорфин: AUC: ↓71%.

Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.