- Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии.

- Распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), легкого.

- Гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе, в комбинации с ингибитором ароматазы после предшествующей эндокринной терапии.

Эверолимус является субстратом изофермента CYP3A4, а также субстратом и умеренно активным ингибитором P-gp (P-gp-насоса), обеспечивающего вывод многих лекарственных соединений из клеток, в связи с чем, вещества, которые взаимодействуют с изоферментом CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на всасывание и последующее выведение эверолимуса.

In vitro эверолимус проявляет свойства конкурентного ингибитора изофермента CYP3A4 и смешанного ингибитора изофермента CYP2D6.

Ингибиторы CYP3A4/P-gp повышают концентрацию эверолимуса.

Вещества, являющиеся ингибиторами CYP3A4 или P-gp, могут повышать концентрацию эверолимуса в крови за счет снижения метаболизма или выведения эверолимуса из клеток кишечника.

Сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4/P-gp приводит к резкому повышению концентрации эверолимуса в плазме крови. В настоящее время недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозированию в этой ситуации. Таким образом, одновременное лечение препаратом ПАФТОРН и мощными ингибиторами CYP3A4/P-gp не рекомендуется.

Таблица 2

Лекарственные средства (ЛС), которые могут изменять концентрацию эверолимуса в крови

Влияние эверолимуса на концентрацию в плазме ЛС, применяемых в качестве сопутствующей терапии

У здоровых добровольцев при одновременном применении эверолимуса с аторвастатином (субстрат изофермента CYP3А4) или правастатином (не является субстратом изофермента CYP3А4) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось.

При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено также влияния симвастатина (субстрат изофермента CYP3A4) на клиренс эверолимуса.

In vitro эверолимус конкурентно ингибировал метаболизм субстрата изофермента CYP3A4 - циклоспорина и являлся смешанным ингибитором субстрата изофермента CYP2D6 - декстрометорфана в равновесном состоянии. Средняя равновесная С_mах эверолимуса при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг в день или 70 мг в неделю более чем в 12-36 раз ниже значений K_i эверолимуса по ингибирующему действию in vitro на изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. В связи с вышесказанным влияние эверолимуса in vivo на метаболизм субстратов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 маловероятно.

Одновременное применение эверолимуса и мидазолама приводит к увеличению С_mах мидазолама на 25 % и увеличению AUC(_0-inf) мидазолама на 30 %, при этом метаболическое отношение AUC (1-гидроксимидазолам/мидазолам) и период полувыведения мидазолама не изменяются. Это свидетельствует о том, что повышенная экспозиция мидазолама является следствием эффектов эверолимуса в ЖКТ, при приеме указанных препаратов в одно и то же время. Таким образом, эверолимус может влиять на биодоступность одновременно принимаемых внутрь ЛС, которые являются субстратами изофермента CYP3A4. Маловероятно, что эверолимус изменяет экспозицию других ЛС, являющихся субстратами CYP3A4, вводимых не внутрь, а другими путями, например, внутривенно, подкожно и трансдермально.

При одновременном применении с эверолимусом отмечено 10 %-ое увеличение концентрации в плазме крови противоэпилептических ЛС - карбамазепина, клобазама и его метаболита, N-дезметилклобазама, перед приемом очередной дозы. Данное явление может быть клинически незначимым, однако следует принять во внимание возможность коррекции дозы противоэпилептических ЛС с узким терапевтическим индексом, например, карбамазепина. При одновременном применении эверолимус не влиял на концентрацию в плазме крови противоэпилептических ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (клоназепама, диазепама, фелбамата и зонисамида), перед приемом очередной их дозы. Также не отмечено влияния эверолимуса на концентрацию в плазме крови других противоэпилептических ЛС, в т.ч. вальпроевой кислоты, топирамата, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина и пиримидона, перед приемом очередной их дозы.

Одновременное применение эверолимуса и эксеместана приводит к увеличению С_min и С_2ч последнего соответственно на 45 % и 71 %. Тем не менее, соответствующие уровни эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) не отличались в двух группах терапии. У пациенток в постменопаузе с гормонозависимым распространенным раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами, получавших соответствующую комбинацию, не наблюдалось увеличения частоты развития побочных эффектов. Влияние данного увеличения концентрации эксеместана на его эффективность и безопасность маловероятно.

Одновременное применение эверолимуса и октреотида пролонгированного действия приводит к увеличению C_min октреотида, оказывающее незначительное влияние на клинический эффект эверолимуса у пациентов с метастазирующими нейроэндокринными опухолями.

Вакцинация

Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения препаратом ПАФТОРН^® вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых вакцин и тесного контакта с лицами, вакцинированными живыми вакцинами.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (в блистере).

Хранить в недоступном для детей месте.