- Инвазивный аспергиллез.
- Кандидемия у пациентов без нейтропении.
- Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая C. krusei).
- Кандидоз пищевода.
- Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.
- Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
- Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза).
- Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови.
Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р₄₅₀ - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, - и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р₄₅₀.
Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже:
|
Лекарственное средство (механизм взаимодействия) |
Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) |
Рекомендации при одновременном применении |
|
Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [субстраты профермента CYP3A4] |
Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTC и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу "пируэт" |
Противопоказано |
|
Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы цитохрома Р₄₅₀] |
Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола |
Противопоказано |
|
Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор цитохрома Р₄₅₀; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] |
||
|
Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки * |
Сmах эфавиренза ↑ 38% AUCτ эфавиренза ↑ 44% Сmах вориконазола ↓ 61% AUCτ вориконазола ↓77% |
Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки противопоказано. |
|
Одновременное применение 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки |
В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: Сmах эфавиренза ↔ AUCτ эфавиренза ↑ 17% |
Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. |
|
В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола ↑ 23% AUCτ вориконазола ↓7% |
||
|
Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] |
Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму. |
Противопоказано |
|
Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р₄₅₀] 300 мг один раз в сутки |
Сmах вориконазола ↓ 69% AUC τ вориконазола ↓78% Сmах рифабутина ↑ 195% AUC τ рифабутина ↑ 331% |
Противопоказано |
|
300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* |
В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола ↑ 104% AUCτ вориконазола ↑ 87% |
|
|
Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома P₄₅₀] |
С mах вориконазола ↓93% AUCτ вориконазола ↓96% |
Противопоказано |
|
Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома Р₄₅₀; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] |
||
|
Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) |
Сmах AUCτ ритонавира ↔ Сmах вориконазола ↓ 66% AUCτ вориконазола ↓ 82% |
Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. |
|
Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* |
Сmах ритонавира ↓ 25% AUCτ ритонавира ↓ 13% Сmах вориконазола ↓ 24% AUCτ вориконазола ↓ 39% |
Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
|
Зверобой продырявленный [индуктор цитохрома Р₄₅₀ и Р-гликопротеина] 300 мг три раза в сутки (одновременное применение с однократной дозой вориконазола 400 мг) |
Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ вориконазола ↓ 59% |
Противопоказано |
|
Эверолимус [субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина] |
Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса. |
Одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. |
|
Флуконазол (200 мг один раз в сутки) [ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2CJ9 и CYP3A4] |
Сmах вориконазола ↑ 57% AUCτ вориконазола ↑79% Изменения Сmах и AUCτ флуконазола не установлены |
Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола. |
|
Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р₄₅₀] |
||
|
300 мг один раз в сутки |
Сmах вориконазола ↓49% AUCτ вориконазола ↓ 69% |
Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролировать плазменные концентрации фенитоина. |
|
300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки)* |
Сmах фенитоина ↑ 67% AUCτ фенитоина ↑ 81% В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки Сmах вориконазола ↑ 34% AUCτ вориконазола |↑ 39% |
Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки). |
|
Антикоагулянты Варфарин (30 мг однократно одновременно с вориконазолом 300 мг два раза в сутки) [субстрат изофермента CYP2C9] |
Увеличение максимального протромбинового времени было приблизительно в два раза. |
Если пациентам, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. |
|
Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол [субстраты изоферментов CYP2C9 и CYP3A4] |
Предполагается, что вориконазол может увеличивать плазменные концентрации кумаринов, что может приводить к повышению протромбинового времени. |
|
|
Бензодиазепины (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) [субстраты изофермента CYP3A4] |
In vitro вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. |
Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов. |
|
Иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] |
||
|
Сиролимус (2 мг однократно) |
Согласно данным независимого исследования: Сmах сиролимуса ↑ в 6,6 раз AUC0-∞ сиролимуса ↑ в 11 раз |
Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. |
|
Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии) |
Сmах циклоспорина ↑ 13% AUCτ циклоспорина ↑ 70% |
При назначении вориконазола пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу. |
|
Такролимус (0,1 мг/кг однократно) |
Сmах такролимуса ↑ 117% AUCτ такролимуса ↑ 221% |
При назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. |
|
Длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4] |
||
|
Оксикодон (10 мг однократно) |
Согласно данным независимого исследования: Сmах оксикодона ↑ в 1,7 раз AUC0-∞ оксикодона ↑ в 3,6 раз |
Следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций, связанных с опиатами. |
|
Метадон (32-100 мг один раз в сутки) [субстрат изофермента CYP3A4] |
Сmах R-метадона (активного метаболита) ↑31% AUCτ R-метадона (активного метаболита) ↑ 47% Сmах S-метадона ↑ 65% AUCτ S-метадона ↑ 103% |
Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона. |
|
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] |
Пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП. |
|
|
Ибупрофен (400 мг однократно) Диклофенак (50 мг однократно) |
Сmах S-ибупрофена ↑ 20% AUC0-∞ S-ибупрофена ↑100% Сmах диклофенака ↑ 114% AUC0-∞ диклофенака ↑ 78% |
|
|
Омепразол (40 мг один раз в сутки)* [ингибитор изофермента СYP2 С19; субстрат изоферментов CYP2C19 и CYP3A4] |
Сmах омепразола ↑ 116% AUCτ омепразола ↑ 280% Сmах вориконазола ↑15% AUCτвориконазола↑41% Вориконазол также может угнетать действие других ингибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. |
Коррекция дозы вориконазола не требуется. При начале приема вориконазола у пациентов, уже получающих терапию омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза. |
|
Пероральные контрацептивы* [субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы изофермента CYP2C19] Норэтистерон/ этинилэстрадиол (1 мг/0,35 мг один раз в сутки) |
Сmах этинилэстрадиола ↑ 36% AUCτ этинилэстрадиола ↑ 61% Сmах норэтистерона ↑ 15% AUCτ норэтистерона ↑ 53% Сmах вориконазола ↑ 14% AUCτ вориконазола ↑46% |
Рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. |
|
Наркотические анальгетики короткого действия [субстраты изофермента CYP3A4] |
Следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, суфентанила). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена. |
|
|
Алфентанил (однократная доза 20 мкг/кг с одновременным применением налоксона) |
Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ алфентанила ↑ в 6 раз |
|
|
Фентанил (однократная доза 5 мкг/кг) |
Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ фентанила ↑ в 1,34 раза |
|
|
Статины (например, ловастатин) [субстраты изофермента CYP3A4] |
Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации статинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 и может приводить к рабдомиолизу. |
Следует оценить возможность снижения дозы статинов. |
|
Производные сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид) [субстраты изофермента CYP2C9] |
Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации производных сульфонилмочевины и являться причиной гипогликемии. |
Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. |
|
Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента CYP3A4] |
Вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность. |
Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. |
|
Другие ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4] |
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. |
Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов. |
|
Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин)* [ингибиторы или индукторы цитохрома Р₄₅₀ и субстраты изофермента CYP3A4] |
Исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол, можно предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола. |
Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. |
|
Циметидин (400 мг два раза в сутки) [неспецифически ингибирует цитохром Р₄₅₀ и повышает уровень pH желудочного сока] |
Сmах вориконазола ↑18% AUCτ вориконазола ↑23% |
Коррекции дозы не требуется |
|
Дигоксин (0,25 мг один раз в сутки) [субстрат Р-гликопротеина] |
Сmах дигоксина ↔ AUCτ дигоксина ↔ |
Коррекции дозы не требуется |
|
Индинавир (800 мг три раза в сутки) [ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] |
Сmах индинавира ↔ AUCτ индинавира ↔ Сmах вориконазола ↔ AUCτ вориконазола ↔ |
Коррекции дозы не требуется |
|
Антибиотики группы макролидов |
Коррекции дозы не требуется |
|
|
Эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента CYP3A4] Азитромицин (500 мг один раз в сутки) |
Сmах вориконазола ↔ AUCτ вориконазола ↔ Сmах вориконазола ↔ AUCτ вориконазола ↔ Влияние вориконазола па метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. |
|
|
Микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин-5 дифосфат-глюкуронилтрансферазы] |
Сmах микофеноловой кислоты ↔ AUCτ микофеноловой кислоты ↔ |
Коррекции дозы не требуется |
|
Преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента CYP3A4] |
Сmах преднизолона ↑ 11% AUCτ преднизолона ↑ 34% |
Коррекции дозы не требуется |
|
Ранитидин (150 мг два раза в сутки) [повышает pH желудочного сока] |
Сmах вориконазола ↔ AUCτ вориконазола ↔ |
Коррекции дозы не требуется |
Фармакокинетический параметр, основанный на 90% доверительном интервале среднего геометрического значения находится внутри (↔), выше (↑) или ниже (↓) интервала 80%-125%.
* Взаимное воздействие.
AUCτ, AUCt, AUC0-∞ - площадь под кривой "концентрация-время" в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно.
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.