- Поражение кожи и слизистых оболочек:
- вульвовагинальный кандидоз
- отрубевидный лишай
- дерматомикозы
- кандидоз слизистой оболочки полости рта
- грибковый кератит
- Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами
- Системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз
- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы препарат Ирунин® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны
- гистоплазмоз
- бластомикоз
- споротрихоз
- паракокцидиоидомикоз
-прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы
Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка.
Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком, если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
«Противопоказано»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам:
- субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).
«Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
«С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
- умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
| Классы препаратов и препараты | Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски) | Клинические комментарии (см. примечания) |
| Альфа-блокаторы | ||
| Алфузозин Силодозин Тамсулозин | Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Тамсулозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/ тамсулозином. |
| Анальгетики | ||
| Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно) Оксикодон Суфентанил | Алфентанил AUC (↑↑ - ↑↑↑↑)а Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Оксикодон Сmax (↑), AUC (↑↑) Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикис, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина//оксикодона/суфентанила. |
| Фентанил | Фентанил в/в AUC (↑↑)а Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс. |
| Левацетилметадол (левометадил) | Левацетилметадол Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
| Метадон | (R)-метадон Сmax (↑), AUC (↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
| Противоаритмические средства | ||
| Дигоксин | Дигоксин Сmax (↑), AUC (↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас. |
| Дизопирамид | Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)а,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию. |
| Дофетилид | Дофетилид Сmax (↑), AUC (↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию. |
| Дронедарон | Дронедарон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть. |
| Хинидин | Хинидин Сmax (↑), AUC (↑↑) | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий. |
| Антибиотики | ||
| Бедаквилин | Бедаквилин Сmax (↔), AUC (↑), в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилина а | Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс. |
| Ципрофлоксацин Эритромицин | Итраконазол Сmax (↑), AUC (↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
| Кларитромицин | Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Итраконазол Сmax (↑), AUC (↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина. |
| Деламанид Триметрексат | Деламанид – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолас. |
| Изониазид Рифампицин | Изониазид - концентрация итраконазола (↓↓↓)а,b Рифампицин - AUC итраконазола (↓↓↓) | Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола. |
| Рифабутин | Рифабутин – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Итраконазол: Сmax (↓↓), AUC (↓↓) | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс. |
| Телитромицин | У здоровых добровольцев: телитромицин Сmax (↑), AUC (↑) При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин - AUC (↑↑)а При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b | Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас. |
| Антикоагулянты и антитромботические средства | ||
| Апиксабан Ривароксабан Ворапаксар | Апиксабан Сmax (↑), AUC (↑)а Ривароксабан Сmax (↑), AUC (↑-↑↑)а Ворапаксар Сmax (↑), AUC (↑)а | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс. |
| Кумарины (например, варфарин) Цилостазол | Кумарины (например, варфарин) – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Цилостазол Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас. |
| Дабигатран | Дабигатран Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас. |
| Тикагрелор | Тикагрелор Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например, кровотечений. |
| Противосудорожные средства | ||
| Карбамазепин | Концентрация карбамазепина (↑)а,b Концентрация итраконазола (↓↓)а,b | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс |
| Фенобарбитал Фенитоин | Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)а,b Фенитоин: AUC итраконазола (↓↓↓) | Не рекомендуется в течение 2 недель до во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола. |
| Противодиабетические средства | ||
| Репаглинид Саксаглиптин | Репаглинид Сmax (↑), AUC (↑)а Саксаглиптин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/ саксаглиптинас. |
| Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства | ||
| Артеметер- Люмефантрин Хинин | Артеметер Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Люмефантрин Сmax (↑), AUC (↑)а Хинин Сmax (↔), AUC (↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению. |
| Галофантрин | Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии. |
| Изавуконазол | Изавуконазол Сmax (↔), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность. |
| Празиквантел | Празиквантел Сmax (↑↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас. |
| Антигистаминные средства | ||
| Астемизол | Астемизол Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. |
| Биластин Эбастин Рупатадин | Биластин Сmax (↑↑), AUC (↑)а Эбастин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑) Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑) а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина. |
| Мизоластин | Мизоластин Сmax (↑), AUC (↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT. |
| Терфенадин | Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна) b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. |
| Противомигренозные средства | ||
| Элетриптан | Элетриптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана. |
| Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) | Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b | Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск- появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм. |
| Противоопухолевые препараты | ||
| Бортезомиб Брентуксимаба ведотин Бусульфан Эрлотиниб Гефитиниб Иматиниб Иксабепилон Нинтеданиб Панобиностат Понатиниб Руксолитиниб Сонидегиб Вандетаниб | Бортезомиб AUC (↑)а Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а Бусульфан Сmax (↑), AUC (↑) Эрлотиниб Сmax (↑↑), AUC (↑)а Гефитиниб Сmax (↑), AUC (↑) Иматиниб Сmax (↑), AUC (↑)а Иксабепилон Сmax (↔), AUC (↑)а Нинтеданиб Сmax (↑),AUC (↑)а Панобиностат Сmax (↑),AUC (↑)а Понатиниб Сmax (↑), AUC (↑)а Руксолитиниб Сmax (↑), AUC (↑)а Сонидегиб Сmax (↑), AUC (↑↑)а Вандетаниб Сmax (↔), AUC (↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата. |
| Иделалисиб | Иделалисиб Сmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол – повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба. |
| Акситиниб Бозутиниб Кабазитаксел Кабозантиниб Церитиниб Кобиметиниб Кризотиниб Дабрафениб Дазатиниб Доцетаксел Ибрутиниб Лапатиниб Нилотиниб Олапариб Пазопаниб Сунитиниб Трабектедин Трастузумаб Эмтанзин Алкалоиды барвинка | Акситиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а Бозутиниб Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Кабазитаксел Сmax (↔), AUC (↔)а Кабозантиниб Сmax (↔), AUC (↑)а Церитиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а Кобиметиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑) Кризотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а Дабрафениб AUC (↑)а Дазатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а Ибрутиниб Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Лапатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Нилотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а Олапариб Сmax (↑), AUC (↑↑) Пазопаниб Сmax (↑), AUC (↑)а Сунитиниб Сmax (↑), AUC (↑)а Трабектедин Сmax (↑), AUC (↑)а Трастузумаб, эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс. Дополнительно: Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению. |
| Регорафениб | AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента) а | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба. |
| Иринотекан | Иринотекан и его активный метаболит – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея. |
| Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства | ||
| Алпразолам Арипипразол Бротизолам Буспирон Галоперидол Мидазолам (в/в) Пероспирон Кветиапин Рамелтеон Рисперидон Суворексант Зопиклон | Алпразолам Сmax (↔), AUC (↑↑) Арипипразол Сmax (↑), AUC (↑) Бротизолам Сmax (↔), AUC (↑↑) Буспирон Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑) Галоперидол Сmax (↑), AUC (↑) Мидазолам (в/в) - повышение концентрации (↑↑)b Пероспирон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Кветиапин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Рамелтеон Сmax (↑), AUC (↑)а Рисперидон - повышение концентрации (↑) b Суворексант Сmax (↑), AUC (↑↑)а Зопиклон Сmax (↑), AUC (↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов. |
| Луразидон | Луразидон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом, повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги. |
| Мидазолам (перорально) | Мидазолам (перорально) Сmax (↑-↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑) | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома. |
| Пимозид | Пимозид Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией. |
| Сертиндол | Сертиндол – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
| Триазолам | Триазолам Сmax (↑-↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑) | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома. |
| Противовирусные средства | ||
| Асунапревир (с усилением) Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) | Асунапревир Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Тенофовир – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата. |
| Боцепревир | Боцепревир Сmax (↑), AUC (↑↑)а Итраконазол – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира. |
| Кобицистат | Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
| Даклатасвир Ванипревир | Даклатасвир Сmax (↑), AUC (↑↑)а Ванипревир Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира. |
| Дарунавир (с усилением) Фосампренавир (с усилением ритонавиром) Телапревир | Усиленный ритонавиром дарунавир: Сmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а Телапревир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
| Элвитегравир (усиленный) | Элвитегравир Сmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол – повышение концентрации (степень неизвестна) а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира. |
| Эфавиренз Невирапин | Эфавиренз Сmax итраконазола (↓), AUC (↓) Невирапин Сmax итраконазола (↓), AUC (↓↓) | Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена. |
| Комбинация: Элбасвир/ Гразопревир | Элбасвир Сmax (↔), AUC (↓)а Гразопревир Сmax (↔), AUC (↑↑) а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению Элбасвира/Гразопревира |
| Комбинация: Глекапревир/ Пибрентасвир | Глекапревир Сmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)а Пибрентасвир Сmax (↔ - ↑), AUC (↔-↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению Глекапревира/Пибрентасвира |
| Индинавир | Концентрация итраконазола (↑)b Индинавир Сmax (↔), AUC (↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирс, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира. |
| Маравирок | Маравирок Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока. |
| Комбинация: Омбитасвир/ Паритапревир/ Ритонавир/ с Дасабувиром или без него | Итраконазол Сmax (↑), AUC (↑↑)а Омбитасвир Сmax (↔), AUC (↑)а Паритапревир Сmax (↑), AUC (↑↑)а Ритонавир (↑), AUC (↑)а, Дасабувир (↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средствам. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов. |
| Ритонавир | Итраконазол Сmax (↑), AUC (↑↑)а Ритонавир Сmax (↔), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира. |
| Саквинавир | Саквинавир (без усиления) Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑) Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира. |
| Симепревир | Симепревир Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. |
| Бета-блокаторы | ||
| Надолол | Надолол Сmax (↑↑), AUC (↑↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надолола. |
| Блокаторы кальциевых каналов | ||
| Бепридил | Бепридил – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной. |
| Дилтиазем | Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема. |
| Фелодипин Лерканидипин Нисолдипин | Фелодипин Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а Нисолдипин Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек. |
| Другие Дигидропиридин Верапамил | Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила. |
| Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы | ||
| Алискирен Риоцигулат Силденафил (для лечения легочной гипертензии) Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) | Алискирен Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Риоцигулат Сmax (↑), AUC (↑↑)а Силденафил/Тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)а,b | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат. |
| Бозентан Гуанфацин | Бозентан Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Гуанфацин Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина. |
| Ивабрадин | Ивабрадин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца. |
| Ранолазин | Ранолазин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность. |
| Контрацептивные средства | ||
| Диеногест Улипристал | Диеногест Сmax (↑), AUC (↑↑)а Улипристал Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала. |
| Диуретики | ||
| Эплеренон | Эплеренон Сmax (↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия. |
| Желудочно-кишечные средства | ||
| Апрепитант Лоперамид Нетупитант | Апрепитант AUC (↑↑↑)а Лоперамид Сmax (↑↑), AUC (↑↑) Нетупитант Сmax (↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции. |
| Цизаприд | Цизаприд – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию. |
| Домперидон | Домперидон Сmax (↑↑), AUC (↑↑) | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть. |
| Средства для снижения кислотности желудка | Итраконазол: Сmax (↓↓), AUC (↓↓) | Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»). |
| Налоксегол | Налоксегол Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов. |
| Saccharomyces boulardii | S. boulardii – снижение колонизации (степень неизвестна) | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена. |
| Иммуносупрессоры | ||
| Будесонид Циклесонид Циклоспорин Дексаметазон Флутиказон Метилпреднизолон | Будесонид (для ингаляций) Сmax (↑), AUC (↑↑); будесонид (другие формы) – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Циклесонид (для ингаляций) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Циклоспорин (в/в) - повышение концентрации - (↔ - ↑) b Циклоспорин (другие формы) – повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Дексаметазон в/в Сmax перорально Сmax (↑), AUC (↑↑) для в/в, перорально Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации (↑↑)b Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑↑)а,b Метилпреднизолон (перорально) Сmax (↑-↑↑), AUC (↑↑) Метилпреднизолон (в/в) AUC (↑↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора. |
| Такролимус Темсиролимус | Такролимус (в/в) - повышение концентрации (↑)b Такролимус (перорально) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Темсиролимус (в/в) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
| Эверолимус Сиролимус (рапамицин) | Эверолимус Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Сиролимус Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус. |
| Препараты, регулирующие уровень липидов | ||
| Аторвастатин | Аторвастатин Сmax (↔ - ↑↑), AUC (↑ - ↑↑) | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени. |
| Ломитапид | Ломитапид Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция. |
| Ловастатин Симвастатин | Ловастатин Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑) Симвастатин Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑) | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени. |
| Нестероидные противовоспалительные средства | ||
| Мелоксикам | Мелоксикам Сmax (↓↓), AUC (↓) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама. |
| Респираторные средства | ||
| Салметерол | Салметерол Сmax (↑), AUC (↑↑↑↑)а | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс. |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты | ||
| Ребоксетин Венлафаксин | Ребоксетин Сmax (↔), AUC (↑)а Венлафаксин Сmax (↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина. |
| Урологические препараты | ||
| Аванафил | Аванафил Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха. |
| Дапоксетин | Дапоксетин Сmax (↑), AUC (↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты. |
| Дарифенацин Варденафил | Дарифенацин Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)а Варденафил Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс. |
| Дутастерид Имидафенацин Оксибутинин Силденафил (эректильная дисфункция) Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) Толтеродин Уденафил | Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Имидафенацин Сmax (↑), AUC (↑) Оксибутинин - повышение концентрации (↑)b Силденафил Сmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)а Тадалафил Сmax (Т), AUC (↑↑)а Толтеродин Сmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)а у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 Уденафил Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыс, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания». |
| Фезотеродин | Фезотеродин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродина. |
| Солифенацин | Солифенацин Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинс, может потребоваться снижение дозы солифенацина. |
| Другие препараты и лекарственные средства | ||
| Алитритиноин (перорально) Каберголин Каннабиоиды Цинакалцет | Алитритиноин Сmax (↑), AUC (↑)а Каберголин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а Каннабиоиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)а Цинакалцет Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/ цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовс. |
| Колхицин | Колхицин Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс. |
| Элиглустат | CYP2D6 EMs: Сmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)а Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6 | Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата. |
| Алкалоиды спорыньи | Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b | Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»). |
| Галантамин | Галантамин Сmax (↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминс может потребоваться снижение дозы галантамина. |
| Ивакафтор | Ивакафтор Сmax (↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторс, может потребоваться снижение дозы ивакафтора. |
| Лумакафтор/ Ивакафтор | Ивакафтор Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Лумакафтор Сmax (↔), AUC (↔)а Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно (↓↓↓) | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторс. |
| Антагонисты рецепторов вазопрессина | ||
| Кониваптан/ Толваптан | Кониваптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Толваптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс. |
| Мозаваптан | Мозаваптан Сmax (↑), AUC (↑↑) | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана. |
Примечание
Среднее повышение концентрации:
↑: <100 % (<2 раз);
↑↑: 100 - 400 % (≥2 раз и <5 раз);
↑↑↑: 400-900 % (≥5 раз и <10 раз);
↑↑↑↑: ≥10 раз.
Среднее снижение концентрации:
↓: <40 %;
↓↓: 40-80 %;
↓↓↓: > 80 %.
Отсутствие эффекта:
↔ Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
а. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
b. Параметры фармакокинетики не установлены.
c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
Дети
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.
При температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.