- лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Влияние других лекарственных препаратов на доравирин
Доравирин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A, и лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют изофермент CYP3A, влияют на клиренс доравирина (см. раздел "Фармакологическое действие"). Препарат Пивелтра противопоказан при совместном применении с лекарственными препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A, т.к. ожидается значительное снижение концентрации доравирина в плазме крови, что может снизить эффективность доравирина (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").
Совместное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A рифабутином и эфавирензом снижает концентрацию доравирина в плазме крови. При совместном применении с рифабутином следует принять дозу препарата Пивелтра через 12 ч после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел "Режим дозирования").
Совместное применение препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами изофермента CYP3A не изучалось. В случае если совместного применения препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами изофермента CYP3A нельзя избежать, следует принять дополнительную дозу препарата Пивелтра через 12 ч после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел "Фармакокинетика").
Совместное применение препарата Пивелтра и лекарственных препаратов ингибиторов изофермента CYP3A может привести к повышению концентрации доравирина в плазме крови.
Влияние доравирина на другие лекарственные препараты
Маловероятно, что прием препарата Пивелтра в дозе 100 мг (1 таб.) 1 раз/сут окажет клинически значимое влияние на концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, которые зависят от транспортных белков для абсорбции и/или выведения или которые метаболизируются посредством изоферментов CYP.
Однако совместный прием доравирина и чувствительного субстрата CYP3A мидазолама приводит к снижению экспозиции мидазолама на 18%, что свидетельствует о том, что доравирин может являться слабым индуктором CYP3А. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме доравирина и препаратов, являющихся чувствительными субстратами CYP3A, которые также могут иметь узкое терапевтическое окно (например, такролимус и сиролимус).
Таблица взаимодействия
Взаимодействие между препаратом Пивелтра и совместно принимаемыми лекарственными препаратами приведено в таблице ниже (уменьшение обозначено как ↓, без изменений обозначено как ↔).
В таблице перечислены установленное и другое потенциально значимое лекарственное взаимодействие с препаратом Пивелтра, но не все возможное.
Таблица. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и рекомендации по дозированию
| Лекарственный препарат в зависимости от терапевтической области | Влияние на концентрацию лекарственного препарата. Соотношение геометрических средних значений (90% ДИ)* | Рекомендация в отношении совместного применения с препаратом Пивелтра |
| Препараты, снижающие кислотность желудочного сока | ||
| антацид (алюминия и магния гидроксид, суспензия для приема внутрь) (20 мл однократно, ДОР 100 мг однократно) | ↔ доравирин AUC 1.01 (0.92; 1.11) Cmax 0.86 (0.74; 1.01) C24 1.03 (0.94; 1.12) | Коррекция дозы не требуется. |
| пантопразол (40 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно) | ↓ доравирин AUC 0.83 (0.76; 0.91) Cmax 0.88 (0.76; 1.01) C24 0.84 (0.77; 0.92) | Коррекция дозы не требуется. |
| омепразол | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин | Коррекция дозы не требуется. |
| Ингибиторы АПФ | ||
| лизиноприл | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ лизиноприл | Коррекция дозы не требуется. |
| Антиандрогенные средства | ||
| энзалутамид | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Совместное применение противопоказано. |
| Антибиотики | ||
| нафциллин | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы. |
| Противосудорожные препараты | ||
| карбамазепин окскарбазепин фенобарбитал фенитоин | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Совместное применение противопоказано. |
| Пероральные гипогликемические средства | ||
| метформин (1000 мг однократно, ДОР 100 мг 1 раз/сут) | ↔ метформин AUC 0.94 (0.88; 1.00) Cmax 0.94 (0.86; 1.03) | Коррекция дозы не требуется. |
| канаглифлозин лираглутид ситаглиптин | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ канаглифлозин ↔ лираглутид ↔ ситаглиптин | Коррекция дозы не требуется. |
| Противодиарейные средства | ||
| телотристат этил | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы. |
| Противоподагрические и урикозурические препараты | ||
| лезинурад | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы. |
| Противотуберкулезные препараты | ||
| Однократная доза рифампина (600 мг однократно, ДОР 100 мг однократно Многократный прием рифампина (600 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно) | ↔ доравирин AUC 0.91 (0.78; 1.06) Cmax 1.40 (1.21; 1.63) C24 0.90 (0.80; 1.01) ↓ доравирин AUC 0.12 (0.10; 0.15) Cmax 0.43 (0.35; 0.52) C24 0.03 (0.02; 0.04) (индукция изофермента CYP3A) | Совместное применение противопоказано. |
| рифапентин | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Совместное применение противопоказано. |
| рифабутин (300 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно) | ↓ доравирин AUC 0.50 (0.45; 0.55) Cmax 0.99 (0.85; 1.15) C24 0.32 (0.28; 0.35) (индукция изофермента CYP3A) | В случае если препарат Пивелтра назначается одновременно с рифабутином, препарат Пивелтра 100 мг следует принимать 2 раза/сут (перерыв между приемом приблизительно 12 ч). |
| Противоопухолевые средства | ||
| митотан | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Совместное применение противопоказано. |
| Нейролептики | ||
| тиоридазин | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы. |
| Противогрибковые средства из класса азолов | ||
| кетоконазол (400 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно) | ↑ доравирин AUC 3.06 (2.85; 3.29) Cmax 1.25 (1.05; 1.49) C24 2.75 (2.54; 2.98) (индукция изофермента CYP3A) | Коррекция дозы не требуется. |
| флуконазол итраконазол позаконазол вориконазол | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Коррекция дозы не требуется. |
| Блокаторы кальциевых каналов | ||
| дилтиазем верапамил | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (ингибирование изофермента CYP3A4) | Коррекция дозы не требуется. |
| Препараты для лечения муковисцидоза | ||
| лумакафтор | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Совместное применение противопоказано. |
| Блокаторы эндотелиновых рецепторов | ||
| бозентан | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы. |
| Противовирусные препараты, действующие на вирус гепатита C | ||
| элбасвир + гразопревир (50 мг элбасвира 1 раз/сут + 200 мг гразопревира 1 раз/сут, ДОР 100 мг 1 раз/сут) | ↑ доравирин AUC 1.56 (1.45; 1.68) Cmax 1.41 (1.25; 1.58) C24 1.61 (1.45; 1.79) (ингибирование изофермента CYP3A) ↔ элбасвир AUC 0.96 (0.90; 1.02) Cmax 0.96 (0.91; 1.01) C24 0.96 (0.89; 1.04) ↔ гразопревир AUC 1.07 (0.94; 1.23) Cmax 1.22 (1.01; 1.47) C24 0.90 (0.83; 0.96) | Коррекция дозы не требуется. |
| ледипасвир + софосбувир (90 мг ледипасвира однократно + 400 мг софосбувира однократно, ДОР 100 мг однократно) | ↔ доравирин AUC 1.15 (1.07; 1.24) Cmax 1.11 (0.97; 1.27) C24 1.24 (1.13; 1.36) ↔ ледипасвир AUC 0.92 (0.80; 1.06) Cmax 0.91 (0.80; 1.02) ↔ софосбувир AUC 1,04 (0,91; 1,18) Cmax 0.89 (0.79; 1.00) ↔ GS-331007 AUC 1.03 (0.98; 1.09) Cmax 1.03 (0.97; 1.09) | Коррекция дозы не требуется. |
| софосбувир/велпатасвир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин | Коррекция дозы не требуется. |
| софосбувир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин | Коррекция дозы не требуется. |
| даклатасвир симепревир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин | Коррекция дозы не требуется. |
| паритапревир/омбитасвир/ритонавир омбитасвир, паритапревир и ритонавир таблетки; дасабувир таблетки дасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (ингибирование изофермента CYP3A в связи с ритонавиром) | Коррекция дозы не требуется. |
| дасабувир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин | Коррекция дозы не требуется. |
| глекапревир, пибрентасвир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (ингибирование изофермента CYP3A) | Коррекция дозы не требуется. |
| рибавирин | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин | Коррекция дозы не требуется. |
| Растительные препараты | ||
| Зверобой (Hypericum perforatum) | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Совместное применение противопоказано. |
| Противовирусные (ВИЧ) средства | ||
| Ингибиторы слияния и входа | ||
| энфувиртид | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ энфувиртид | Коррекция дозы не требуется. |
| маравирок | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ маравирок | Коррекция дозы не требуется. |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ | ||
| усиленные ритонавиром× ингибиторы протеазы (ИП) (атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, саквинавир, типранавир) | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (ингибирование изофермента CYP3A) ↔ усиленные ритонавиром ИП | Коррекция дозы не требуется. |
| усиленные кобицистатом ИП (дарунавир, атазанавир) | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (ингибирование изофермента CYP3A) ↔ усиленные кобицистатом ИП | Коррекция дозы не требуется. |
| Ингибиторы интегразы ВИЧ | ||
| долутегравир (50 мг 1 раз/сут, ДОР 200 мг 1 раз/сут) | ↔ доравирин AUC 1.00 (0.89; 1.12) Cmax 1.06 (0.88; 1.28) C24 0.98 (0.88; 1.09) ↑ долутегравир AUC 1.36 (1.15; 1.62) Cmax 1.43 (1.20; 1.71) C24 1.27 (1.06; 1.53) (ингибирование БЦРП) | Коррекция дозы не требуется. |
| ралтегравир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ ралтегравир | Коррекция дозы не требуется. |
| усиленный ритонавиром× элвитегравир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (ингибирование изофермента CYP3A) ↔ элвитегравир | Коррекция дозы не требуется. |
| усиленный кобицистатом элвитегравир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (ингибирование изофермента CYP3A) ↔ элвитегравир | Коррекция дозы не требуется. |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ | ||
| тенофовира дизопроксил (245 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно) | ↔ доравирин AUC 0.95 (0.80; 1.12) Cmax 0.80 (0.64; 1.01) C24 0.94 (0.78; 1.12) | Коррекция дозы не требуется. |
| ламивудин + тенофовира дизопроксил (300 мг ламивудина однократно + 245 мг тенофовира дизопроксила однократно, ДОР 100 мг однократно) | ↔ доравирин AUC 0.96 (0.87; 1.06) Cmax 0.97 (0.88; 1.07) C24 0.94 (0.83; 1.06) ↔ ламивудин AUC 0.94 (0.88; 1.00) Cmax 0.92 (0.81; 1.05) ↑ тенофовир AUC 1.11 (0.97; 1.28) Cmax 1.17 (0.96; 1.42) | Коррекция дозы не требуется. |
| абакавир | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ абакавир | Коррекция дозы не требуется. |
| эмтрицитабин | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ эмтрицитабин | Коррекция дозы не требуется. |
| тенофовира алафенамид | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ тенофовира алафенамид | Коррекция дозы не требуется. |
| Иммуносупрессанты | ||
| такролимус сиролимус | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↓ такролимус, сиролимус (индукция изофермента CYP3A) | Необходимо проводить мониторинг концентрации такролимуса и сиролимуса в крови, поскольку может потребоваться коррекция их дозы. |
| Ингибиторы киназы ВИЧ | ||
| дабрафениб | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы. |
| Опиоидные анальгетики | ||
| метадон (20-200 мг 1 раз/сут индивидуально подобранная доза, ДОР 100 мг 1 раз/сут) | ↓ доравирин AUC 0.74 (0.61; 0.90) Cmax 0.76 (0.63; 0.91) C24 0.80 (0.63, 1.03) ↔ R-метадон AUC 0.95 (0.90; 1.01) Cmax 0.98 (0.93; 1.03) C24 0.95 (0.88; 1.03) ↔ S-метадон AUC 0.98 (0.90; 1.06) Cmax 0.97 (0.91; 1.04) C24 0.97 (0.86; 1.10) | Коррекция дозы не требуется. |
| бупренорфин налоксон | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ бупренорфин ↔ налоксон | Коррекция дозы не требуется. |
| Пероральные контрацептивы | ||
| Нордетта-28 (0.03 мг этинилэстрадиола + 0.15 мг левоноргестрела однократно, ДОР 100 мг 1 раз/сут) | ↔ этинилэстрадиол AUC 0.98 (0.94;1.03) Cmax 0.83 (0.80; 0.87) ↑ левоноргестрел AUC 1.21 (1.14; 1.28) Cmax 0.96 (0.88; 1.05) | Коррекция дозы не требуется. |
| Усилители фармакокинетики | ||
| ритонавир (100 мг 2 раза/сут, ДОР 50 мг однократно) | ↑ доравирин AUC 3.54 (3.04; 4.11) Cmax 1.31 (1.17; 1.46) C24 2.91 (2.33; 3.62) (ингибирование изофермента CYP3A) | Коррекция дозы не требуется. |
| кобицистат | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (ингибирование изофермента CYP3A) | Коррекция дозы не требуется. |
| Психостимуляторы | ||
| модафинил | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (индукция изофермента CYP3A) | Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы. |
| Седативные/снотворные средства | ||
| мидазолам (2 мг однократно, ДОР 120 мг 1 раз/сут) | ↓ мидазолам AUC 0.82 (0.70; 0.97) Cmax 1.02 (0.81; 1.28) | Коррекция дозы не требуется. |
| Гиполипидемчиеские средства, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | ||
| аторвастатин (20 мг однократно, ДОР 100 мг 1 раз/сут) | ↔ аторвастатин AUC 0.98 (0.90; 1.06) Cmax 0.67 (0.52; 0.85) | Коррекция дозы не требуется. |
| розувастатин симвастатин | Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ розувастатин ↔ симвастатин | Коррекция дозы не требуется. |
↑ = повышение;
↓ = снижение;
↔ = без изменений;
ДИ = доверительный интервал;
* AUC0-∞ - для однократной дозы, AUC0-24 - для приема 1 раз/сут;
× Это взаимодействие было изучено только с ритонавиром.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.