- Поражения кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз; дерматомикозы; отрубевидный лишай; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит.
- Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
- Системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз; криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол-АКОС должен назначаться только в случаях, если препараты 1-й линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны; гистоплазмоз; споротрихоз; паракокцидиоидомикоз; бластомикоз; прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации.
Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4.
Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом.
Это относится к следующим препаратам:
- субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»).
- «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP. повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме.
Это относится к следующим препаратам:
- препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
- умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.
Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
|
Классы препаратов и препараты |
Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к концентрации препарата (см. сноски) |
Клинические комментарии (см. примечания) |
|
Альфа-блокаторы |
||
|
Алфузозин |
Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/ силодозином/ тамсулозином |
|
Силодозин |
Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Тамсулозин |
Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Анальгетики |
||
|
Алфентанил |
Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ оксикодона/ суфентанила. |
|
Бупренорфин (в/в и подъязычно) |
Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Оксикодон |
Оксикодон Cmax ↑, AUC ↑↑ |
|
|
Суфентанил |
Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
|
|
Фентанил |
Фентанил в/в AUC (↑↑)a Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс. |
|
Левацетилметадол (левометадил) |
Левацетилметадол Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
|
Метадон |
(R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
|
Противоаритмические средства |
||
|
Дигоксин |
Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас |
|
Дизопирамид |
Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)a’b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию. |
|
Дофетилид |
Дофетилид Cmax(↑), AUC (↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию. |
|
Дронедарон |
Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть. |
|
Хинидин |
Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий. |
|
Антибиотики |
||
|
Бедаквилин |
Бедаквилин Сmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаa |
Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс. |
|
Ципрофлоксацин Эритромицин |
Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
|
Кларитромицин |
Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина. |
|
Деламанид |
Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc. |
|
Триметрексат |
Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
|
|
Изониазид |
Изониазид: концентрация итраконазола ↓↓↓) a, b |
Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола. |
|
Рифампицин |
Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓ |
|
|
Рифабутин |
Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓ |
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинc. |
|
Телитромицин |
У здоровых добровольцев: телитромицин Cmax ↑, AUC ↑ При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)a При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас. |
|
Антикоагулянты и антитромботические средства |
||
|
Апиксабан |
Апиксабан Cmax(↑), AUC (↑)а |
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс. |
|
Ривароксабан |
Ривароксабан Сmax (↑), AUC (↑-↑↑)а |
|
|
Ворапаксар |
Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)a |
|
|
Кумарины (например, варфарин) |
Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилоетазолас. |
|
Цилостазол |
Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Дабигатран |
Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас. |
|
Тикагрелор |
Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений. |
|
Противосудорожные средства |
||
|
Карбамазепин |
Концентрация карбамазепина (↑)a, b Концентрация итраконазола (↓↓)a, b |
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс. |
|
Фенобарбитал |
Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b |
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола. |
|
Фенитоин |
Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓ |
|
|
Противодиабетические средства |
||
|
Репаглинид |
Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас. |
|
Саксаглиптин |
Саксаглиптин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Антигельминтныe, противогрибковые и антипротозойные средства |
||
|
Артеметер-люмефантрин |
Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер/люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению. |
|
Хинин |
Хинин Cmax↔, AUC ↑ |
|
|
Галофантрин |
Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии. |
|
Изавуконазол |
Изавуконазол Сmax (↔), AUC (↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность. |
|
Празиквантел |
Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас. |
|
Антигистаминные средства |
||
|
Астемизол |
Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. |
|
Биластин |
Биластин Сmax (↑↑), AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина. |
|
Эбастин |
Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑ |
|
|
Рупатадин |
Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)a, b |
|
|
Мизоластин |
Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT. |
|
Терфенадин |
Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. |
|
Противомигренозные средства |
||
|
Элетриптан |
Элетриптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанc, может потребоваться снижение дозы элетриптана. |
|
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) |
Алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм. |
|
Противоопухолевые препараты |
||
|
Бортезомиб |
Бортезомиб AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата. |
|
Брентуксимаба ведотин |
Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а |
|
|
Бусульфан |
Бусульфан Сmax↑, AUC ↑ |
|
|
Эрлотиниб |
Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)a |
|
|
Гефитиниб |
Гефитиниб Сmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Иматиниб |
Иматиниб Сmax (↑), AUC (↑)a |
|
|
Иксабепилон |
Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)a |
|
|
Нинтеданиб |
Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)a |
|
|
Панобиностат |
Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Понатиниб |
Понатиниб Сmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Руксолитиниб |
Руксолитиниб Сmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Сонидегиб |
Сонидегиб Сmax (↑), AUC (↑↑)a |
|
|
Вандетаниб |
Вандетаниб Сmax ↔, AUC ↑ |
|
|
Иделалисиб |
Иделалисиб Сmax (↑), AUC (↑)a Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a, b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба. |
|
Акситиниб |
Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑)a |
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc. Дополнительно: Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению. |
|
Бозутиниб |
Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a |
|
|
Кабазитаксел |
Кабазитаксел Сmax (↔), AUC(↔)a |
|
|
Кабозантиниб |
Кабозантиниб Сmax (↔), AUC (↑)а |
|
|
Церитиниб |
Церитиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a |
|
|
Кобиметиниб |
Кобиметиниб Сmax ↑↑, AUC ↑↑↑ |
|
|
Кризотиниб |
Кризотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Дабрафениб |
Дабрафениб AUC (↑)a |
|
|
Дазатиниб |
Дазатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
|
|
Доцетаксел |
Доцетаксел AUC (↔-↑↑)a |
|
|
Ибрутиниб |
Ибрутиниб Сmax (↑↑↑↑) AUC (↑↑↑↑)а |
|
|
Лапатиниб |
Лапатиниб Сmax (↑↑) AUC (↑↑)а |
|
|
Нилотиниб |
Нилотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a |
|
|
Олапариб |
Олапариб Сmax ↑, AUC ↑↑ |
|
|
Пазопаниб |
Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)a |
|
|
Сунитиниб |
Сунитиниб Сmax (↑), AUC (↑)a |
|
|
Трабектедин |
Трабектедин Сmax (↑), AUC (↑)a |
|
|
Трастузумаб эмтанзин |
Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
|
|
Алкалоиды барвинка |
Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
|
|
Регорафениб |
AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)a |
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба. |
|
Иринотекан |
Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея. |
|
Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства |
||
|
Алпразолам |
Алпразолам Сmax ↔, AUC ↑↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов. |
|
Арипипразол |
Арипипразол Сmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Бротизолам |
Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑ |
|
|
Буспирон |
Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ |
|
|
Карипразин |
Карипразин (↑↑)a,b |
|
|
Галоперидол |
Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Мидазолам (в/в) |
Мидазолам (в/в) - повышение концентрации ↑↑b |
|
|
Пероспирон |
Пероспирон Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ |
|
|
Кветиапин |
Кветиапин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
|
|
Рамелтеон |
Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)a |
|
|
Рисперидон |
Рисперидон - повышение концентрации ↑b |
|
|
Суворексант |
Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Зопиклон |
Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Луразидон |
Луразидон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги. |
|
Мидазолам (перорально) |
Мидазолам (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома. |
|
Пимозид |
Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией. |
|
Сертиндол |
Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
|
Триазолам |
Триазолам Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома. |
|
Противовирусные средства |
||
|
Асунапревир (с усилением) |
Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата. |
|
Тенофовира дизопроксила фумарат(TDF) |
Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
|
|
Боцепревир |
Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира. |
|
Кобицистат |
Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
|
Даклатасвир |
Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира. |
|
Ванипревир |
Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а |
|
|
Дарунавир (с усилением) |
Усиленный ритонавиром дарунавир: Сmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
|
Фосампренавир (с усилением ритонавиром) |
Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Телапревир |
Телапревир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Элвитегравир (усиленный) |
Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)c. может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира. |
|
эфавиренз |
эфавиренз: сmax итраконазола ↓, auc ↓ |
не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. эффективность итраконазола может быть снижена. |
|
невирапин |
невирапин: сmax итраконазола ↓, auc ↓↓ |
|
|
комбинация: элбасвир/гразопревир |
элбасвир сmax (↔), auc (↑)а гразопревир сmax (↔), auc (↑↑)а |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира. |
|
комбинация: глекапревир/пибрентасвир |
глекапревир cmax (↑↑), auc (↑↑-↑↑↑)а пибрентасвир сmax (↔ -↑), auc (↔ -↑↑)a |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира. |
|
индинавир |
концентрация итраконазола ↑b индинавир cmax↔, auc ↑ |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира. |
|
маравирок |
маравирок cmax (↑↑) auc (↑↑↑)а |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc. может потребоваться снижение дозы маравирока. |
|
комбинация: омбитасвир/паритапревир/ритонавир/с дасабувиром или без него |
итраконазол cmax (↑), auc (↑↑)а омбитасвир сmax (↔), auc (↑)a паритапревир сmax (↑), auc (↑↑)а ритонавир сmax (↑), auc (↑)а дасабувир сmax (↑), auc (↑)а |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средстваc. может потребоваться снижение дозы итраконазола. специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов. |
|
ритонавир |
итраконазол cmax (↑), auc (↑↑)a ритонавир сmax (↔), auc (↑)а |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. может потребоваться снижение дозы итраконазола. специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира. |
|
саквинавир |
саквинавир (без усиления) cmax ↑↑, auc ↑↑↑ итраконазол (с усиленным саквинавиром) сmax (↑), auc (↑↑)а |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. может потребоваться снижение дозы итраконазола. специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира. |
|
симепревир |
симепревир cmax (↑↑), auc (↑↑↑)а |
не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. |
|
бета-адреноблокаторы |
||
|
надолол |
надолол cmax ↑↑, auc ↑↑ |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололc. может потребоваться снижение дозы надолола. |
|
блокаторы кальциевых каналов |
||
|
бепридил |
бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной. |
|
дилтиазем |
дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема. |
|
фелодипин |
фелодипин cmax ↑↑↑, auc ↑↑↑ |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек. |
|
лерканидипин |
лерканидипин auc (↑↑↑↑)а |
|
|
нисолдипин |
нисолдипин cmax (↑↑↑↑), auc (↑↑↑↑)а |
|
|
другие дигидропиридины |
дигидропиридины повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила. |
|
верапамил |
верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
|
|
различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы |
||
|
алискирен |
алискирен сmax ↑↑↑auc ↑↑↑ |
не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат. |
|
риоцигулат |
риоцигулат сmax (↑),auc (↑↑)a |
|
|
силденафил (для лечения легочной гипертензии) |
силденафил/тадалафил повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств) a, b |
|
|
тадалафил (для лечения легочной гипертензии) |
||
|
бозентан |
бозентан сmax (↑↑), auc (↑↑)а |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинc, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина. |
|
гуанфацин |
гуанфацин сmax (↑),auc (↑↑)a |
|
|
ивабрадин |
ивабрадин сmax (↑↑), auc (↑↑↑)а |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца. |
|
ранолазин |
ранолазин сmax (↑↑), auc (↑↑)а |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала qt и почечная недостаточность. |
|
контрацептивныe средства* |
||
|
диеногест |
диеногест cmax (↑), auc (↑↑)a |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средстваc, специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала. |
|
улипристал |
улипристал cmax (↑↑), auc (↑↑↑)a |
|
|
диуретики |
||
|
эплеренон |
эплеренон cmax (↑ ), auc (↑↑↑)a |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия. |
|
желудочно-кишечные средства |
||
|
апрепитант |
апрепитант auc (↑↑↑)a |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантc, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/ лоперамида. специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции. |
|
лоперамид |
лоперамид cmax ↑↑, auc ↑↑ |
|
|
нетупитант |
нетупитант сmax (↑), auc (↑↑)а |
|
|
цизаприд |
цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала qt, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию. |
|
домперидон |
домперидон сmax ↑↑, auc ↑↑ |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть. |
|
средства для снижения кислотности желудка |
итраконазол: сmax ↓↓, auc ↓↓ |
применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. при одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «особые указания»). |
|
налоксегол |
налоксегол cmax (↑↑↑), auc (↑↑↑↑)а |
противопоказан во время и в течение 2 недельпосле лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов. |
|
saccharomyces boulardii |
s. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна) |
не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. эффективность s. boulardii может быть снижена. |
|
иммуносупрессоры |
||
|
будесонид |
будесонид (для ингаляций) cmax ↑, auc ↑↑; будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора. |
|
циклесонид |
циклесонид (для ингаляций) сmax (↑↑), auc (↑↑)a |
|
|
циклоспорин |
циклоспорин (в/в) повышение концентрации( ↔-↑)b циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
|
|
дексаметазон |
дексаметазон сmax ↔ (в/в) ↑(перорально), auc ↑↑ (в/в, перорально) |
|
|
флутиказон |
флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации (↑↑)b флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑)a, b |
|
|
метилпреднизолон |
метилпреднизолон (перорально) сmax ↑-↑↑, auc ↑↑ метилпреднизолон (в/в) auc ↑↑ |
|
|
такролимус |
такролимус (в/в) - повышение концентрации ↑b такролимус (перорально) сmax (↑↑), auc (↑↑)а |
|
|
темсиролимус |
темсиролимус (в/в) сmax (↑↑), auc (↑↑)а |
|
|
эверолимус |
эверолимус cmax (↑↑), auc (↑↑↑↑)a |
не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус. |
|
сиролимус (рапамицин) |
сиролимус сmax (↑↑), auc (↑↑↑↑)a |
|
|
препараты, регулирующие уровни липидов |
||
|
аторвастатин |
аторвастатин cmax↔-↑↑, auc ↑-↑↑ |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени. |
|
ломитапид |
ломитапид сmax (↑↑↑↑), auc (↑↑↑↑)a |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция. |
|
ловастатин |
ловастатин сmax ↑↑↑↑, auc ↑↑↑↑ |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени. |
|
симвастатин |
симвастатин сmax↑↑↑↑, auc ↑↑↑↑ |
|
|
нестероидные противовоспалительные средства |
||
|
мелоксикам |
мелоксикам сmax↓↓, auc ↓ |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама. |
|
респираторные средства |
||
|
салметерол |
салметерол cmax (↑), auc (↑↑↑↑)a |
не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс. |
|
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты |
||
|
ребоксетин |
ребоксетин сmax (↔), auc (↑)а |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина. |
|
венлафаксин |
венлафаксин сmax (↑), auc (↑)а |
|
|
урологические препараты |
||
|
аванафил |
аванафил cmax (↑↑), auc (↑↑↑↑)a |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха. |
|
дапоксетин |
дапоксетин cmax (↑), auc (↑)a |
противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты. |
|
дарифенацин |
дарифенацин сmax (↑↑↑), auc (↑↑↑-↑↑↑↑)a |
не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс. |
|
варденафил |
варденафил сmax (↑↑), auc (↑↑↑↑)a |
|
|
дутастерид |
дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыc, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. для силденафила и тадалафила см. также раздел «особые указания». |
|
имидафенацин |
имидафенацин cmax ↑, auc ↑ |
|
|
оксибутинин |
оксибутинин - повышение концентрации ↑b |
|
|
силденафил (эректильная дисфункция) |
силденафил (↑↑), auc (↑↑-↑↑↑↑)a |
|
|
тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественна гиперплазия предстательной железы) |
тадалафил cmax (↑), auc (↑↑)а |
|
|
толтеродин |
толтеродин сmax (↑-↑↑), auc (↑↑)a у лиц со слабым метаболизмом cyp2d6 |
|
|
уденафил |
уденафил cmax (↑), auc (↑↑)a |
|
|
фезотеродин |
фезотеродин cmax (↑↑), auc (↑↑)a |
противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинc, может потребоваться снижение дозы фезотеродина. |
|
солифенацин |
солифенацин cmax (↑), auc (↑↑)a |
противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала qt. применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинc, может потребоваться снижение дозы солифенацина. |
|
другие препараты и лекарственные средства |
||
|
алитритиноин (перорально) |
алитритиноин сmax (↑), auc (↑)a |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабио иды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовc. |
|
каберголин |
каберголин сmax (↑↑), auc (↑↑)a |
|
|
каннабиоиды |
каннабиоиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)a |
|
|
цинакалцет |
цинакалцет cmax (↑↑), auc (↑↑)a |
|
|
колхицин |
колхицин сmax (↑), auc (↑↑)a |
противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс. |
|
элиглустат |
cyp2d6 ems: cmax элиглустата (↑↑), auc (↑↑)a более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом cyp2d6 ims/pms и при одновременном применении ингибитора cyp2d6. |
противопоказан пациентам с сильным метаболизмом cyp2d6 ems, получающим мощный или умеренный ингибитор cyp2d6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом cyp2d6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов pr, qtc и/или qrs, а также сердечные аритмии. применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом cyp2d6 ems, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатc, может потребоваться снижение дозы элиглустата. |
|
алкалоиды спорыньи |
алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «противомигренозные средства»). |
|
галантамин |
галантамин cmax (↑), auc (↑)a |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминс, может потребоваться снижение дозы галантамина. |
|
ивакафтор |
ивакафтор cmax (↑↑), auc (↑↑↑)a |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора. |
|
лумакафтор/ ивакафтор |
ивакафтор cmax (↑↑), auc (↑↑)a лумакафтор сmax (↔), auc (↔)а итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно, ↓↓↓ |
не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторс. |
|
антагонисты peцепторов вазопрессина |
||
|
кониваптан |
кониваптан cmax (↑↑), auc (↑↑↑↑)a |
не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс. |
|
толваптан |
толваптан cmax (↑↑), auc (↑↑↑)a |
|
|
мозаваптан |
мозаваптан cmax ↑, auc ↑↑ |
применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана. |
* ингибиторы cyp3a4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови.
примечание
среднее повышение концентрации:
↑: < 100% (< 2 раз);
↑↑: 100-400% (≥ 2 раз и < 5 раз);
↑↑↑: 400-900% (≥ 5 раз и < 10 раз);
↑↑↑↑: ≥ 10 раз.
среднее снижение концентрации:
↓: <40%;
↓↓: 40-80%;
↓↓↓: > 80%.
отсутствие эффекта:
для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
a. для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами cyp3a4 и/или ингибиторами р-гликопротеина или bcrp, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
b. параметры фармакокинетики не установлены.
c. связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
дети
лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.