- Поражение кожи и слизистых оболочек:
- вульвовагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай;
- дерматомикозы;
- кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- грибковый кератит;
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
- системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
- гистоплазмоз;
- бластомикоз;
- споротрихоз;
- паракокцидиоидомикоз;
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий.
Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования.
Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»).
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов.
Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим репаратам:
- субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).
- «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
- умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
- субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.
Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
|
Классы препаратов и препараты |
Ожидаемый / потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски) |
Клинические комментарии (см. примечания) |
|
Альфа-блокаторы |
||
|
Алфузозин |
Алфузозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином. |
|
Силодозин |
Силодозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Тамсулозин |
Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Анальгетики |
||
|
Алфентанил |
Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикис, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/ суфентанила. |
|
Бупренорфин (в/в и подъязычно) |
Бупренорфин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Оксикодон |
Оксикодон Cmax↑, AUC ↑↑ |
|
|
Суфентанил |
Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b |
|
|
Фентанил |
Фентанил (в/в) AUC (↑↑)а Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс. |
|
Левацетилметадол (левометадил) |
Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
|
Метадон |
(R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
|
Противоаритмические средства |
||
|
Дигоксин |
Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас. |
|
Дизопирамид |
Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)a,b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию. |
|
Дофетилид |
Дофетилид Cmax (↑), AUC (↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию. |
|
Дронедарон |
Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть. |
|
Хинидин |
Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий. |
|
Антибиотики |
||
|
Бедаквилин |
Бедаквилин Cmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаа |
Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс. |
|
Ципрофлоксацин Эритромицин |
Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
|
Кларитромицин |
Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина. |
|
Деламанид |
Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолас. |
|
Триметрексат |
Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
|
|
Изониазид |
Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓) а,b |
Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола. |
|
Рифампицин |
Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓ |
|
|
Рифабутин |
Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Итраконазол: Cmax ↓↓, AUC ↓↓ |
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс. |
|
Телитромицин |
У здоровых добровольцев: телитромицин Cmax ↑, AUC ↑ При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)а При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b |
Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас. |
|
Антикоагулянты и антитромботические средства |
||
|
Апиксабан |
Апиксабан Cmax (↑), AUC (↑)а |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан /ворапаксарс. |
|
Ривароксабан |
Ривароксабан Cmax (↑), AUC (↑ - ↑↑)а |
|
|
Ворапаксар |
Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Кумарины (например, варфарин) |
Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас. |
|
Цилостазол |
Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Дабигатран |
Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас. |
|
Тикагрелор |
Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений. |
|
Противосудорожные средства |
||
|
Карбамазепин |
Концентрация карбамазепина (↑) а,b Концентрация итраконазола (↓↓) а,b |
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс. |
|
Фенобарбитал |
Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)а,b |
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола. |
|
Фенитоин |
Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓ |
|
|
Противодиабетические средства |
||
|
Репаглинид |
Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас. |
|
Саксаглиптин |
Саксаглиптин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства |
||
|
Артеметер-Люмефантрин |
Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)a |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению. |
|
Хинин |
Хинин Cmax ↔, AUC ↑ |
|
|
Галофантрин |
Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии. |
|
Изавуконазол |
Изавуконазол Cmax (↔), AUC (↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность. |
|
Празиквантел |
Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас. |
|
Антигистаминные средства |
||
|
Астемизол |
Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. |
|
Биластин |
Биластин Cmax (↑↑), AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина. |
|
Эбастин |
Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ |
|
|
Рупатадин |
Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)a,b |
|
|
Мизоластин |
Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT. |
|
Терфенадин |
Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. |
|
Противомигренозные средства |
||
|
Элетриптан |
Элетриптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана. |
|
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) |
Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм. |
|
Противоопухолевые препараты |
||
|
Бортезомиб |
Бортезомиб AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата. |
|
Брентуксимаб ведотин |
Брентуксимаб ведотин AUC (↑)а |
|
|
Бусульфан |
Бусульфан Cmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Эрлотиниб |
Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)а |
|
|
Гефитиниб |
Гефитиниб Cmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Иматиниб |
Иматиниб Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Иксабепилон |
Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)а |
|
|
Нинтеданиб |
Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Панобиностат |
Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Понатиниб |
Понатиниб Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Руксолитиниб |
Руксолитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Сонидегиб |
Сонидегиб Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Вандетаниб |
Вандетаниб Cmax ↔, AUC ↑ |
|
|
Иделалисиб |
Иделалисиб Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба. |
|
Акситиниб |
Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс. Дополнительно: Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению. |
|
Бозутиниб |
Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а |
|
|
Кабазитаксел |
Кабазитаксел Cmax (↔), AUC (↔)а |
|
|
Кабозантиниб |
Кабозантиниб Cmax (↔), AUC (↑)а |
|
|
Церитиниб |
Церитиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Кобиметиниб |
Кобиметиниб Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ |
|
|
Кризотиниб |
Кризотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Дабрафениб |
Дабрафениб AUC (↑)а |
|
|
Дазатиниб |
Дазатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Доцетаксел |
Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а |
|
|
Ибрутиниб |
Ибрутиниб Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
|
|
Лапатиниб |
Лапатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Нилотиниб |
Нилотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Олапариб |
Олапариб Cmax ↑, AUC ↑↑ |
|
|
Пазопаниб |
Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Сунитиниб |
Сунитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Трабектедин |
Трабектедин Cmax (↑), AUC (↑)а |
|
|
Трастузумаб эмтанзин |
Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
|
|
Алкалоиды барвинка |
Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
|
|
Регорафениб |
AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)а |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба. |
|
Иринотекан |
Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея. |
|
Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства |
||
|
Алпразолам |
Алпразолам Cmax ↔, AUC ↑↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов. |
|
Арипипразол |
Арипипразол Cmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Бротизолам |
Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑ |
|
|
Буспирон |
Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ |
|
|
Карипразин |
Карипразин (↑↑)a,b |
|
|
Галоперидол |
Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Мидазолам (в/в) |
Мидазолам (в/в) - повышение концентрации ↑↑b |
|
|
Пероспирон |
Пероспирон Cmax↑↑↑, AUC ↑↑↑ |
|
|
Кветиапин |
Кветиапин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a |
|
|
Рамелтеон |
Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)a |
|
|
Рисперидон |
Рисперидон - повышение концентрации ↑b |
|
|
Суворексант |
Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)a |
|
|
Зопиклон |
Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Луразидон |
Луразидон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги. |
|
Мидазолам (перорально) |
Мидазолам (перорально) Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома. |
|
Пимозид |
Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией. |
|
Сертиндол |
Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
|
Триазолам |
Триазолам Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома. |
|
Противовирусные средства |
||
|
Асунапревир (с усилением) |
Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a |
Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата. |
|
Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) |
Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b |
|
|
Боцепревир |
Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира. |
|
Кобицистат |
Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
|
Даклатасвир |
Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира. |
|
Ванипревир |
Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а |
|
|
Дарунавир (с усилением ритонавиром) |
Усиленный ритонавиром дарунавир: Cmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
|
Фосампренавир (с усилением ритонавиром) |
Усиленный ритонавиром фосампренавир: Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Телапревир |
Телапревир Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Элвитегравир (усиленный ритонавиром) |
Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира. |
|
Эфавиренз
|
Эфавиренз: Cmax итраконазола ↓, AUC ↓ |
Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена. |
|
Невирапин |
Невирапин: Cmax итраконазола ↓, AUC ↓↓ |
|
|
Комбинация: Элбасвир/ Гразопревир |
Элбасвир Cmax (↔), AUC (↑)а Гразопревир Cmax (↔), AUC (↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира. |
|
Комбинация: Глекапревир/Пибрентасвир |
Глекапревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)а Пибрентасвир Cmax (↔-↑), AUC (↔-↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира. |
|
Индинавир |
Концентрация итраконазола ↑b Индинавир Cmax ↔, AUC ↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира. |
|
Маравирок |
Маравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока. |
|
Комбинация: Омбитасвир/ Паритапревир/ Ритонавир/ с Дасабувиром или без него |
Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)a Омбитасвир Cmax (↔), AUC (↑)a Паритапревир Cmax (↑), AUC (↑↑)a Ритонавир Cmax (↑), AUC (↑)a Дасабувир Cmax (↑), AUC (↑)a |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средствас. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов. |
|
Ритонавир |
Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а Ритонавир Cmax (↔), AUC (↑)a |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира. |
|
Саквинавир |
Саквинавир (без усиления) Cmax↑↑, AUC ↑↑↑ Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира. |
|
Симепревир |
Симепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. |
|
Бета-блокаторы |
||
|
Надолол |
Надолол Cmax ↑↑, AUC ↑↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надолола. |
|
Блокаторы кальциевых каналов |
||
|
Бепридил |
Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной. |
|
Дилтиазем |
Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема. |
|
Фелодипин |
Фелодипин Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек. |
|
Лерканидипин |
Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а |
|
|
Нисолдипин |
Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
|
|
Другие дигидропиридины |
Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/ верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/ верапамила. |
|
Верапамил |
Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b |
|
|
Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы |
||
|
Алискирен |
Алискирен Cmax↑↑↑, AUC ↑↑↑ |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат. |
|
Риоцигулат |
Риоцигулат Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Силденафил (для лечения легочной гипертензии) Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) |
Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств) а,b |
|
|
Бозентан |
Бозентан Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина. |
|
Гуанфацин |
Гуанфацин Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Ивабрадин |
Ивабрадин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца. |
|
Ранолазин |
Ранолазин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность. |
|
Контрацептивные средства* |
||
|
Диеногест |
Диеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала. |
|
Улипристал |
Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a |
|
|
Диуретики |
||
|
Эплеренон |
Эплеренон Cmax (↑), AUC (↑↑↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия. |
|
Желудочно-кишечные средства |
||
|
Апрепитант |
Апрепитант AUC (↑↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/ нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции. |
|
Лоперамид |
Лоперамид Cmax ↑↑, AUC ↑↑ |
|
|
Нетупитант |
Нетупитант Cmax (↑), AUC (↑↑)a |
|
|
Цизаприд |
Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию. |
|
Домперидон |
Домперидон Cmax ↑↑, AUC ↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть. |
|
Средства для снижения кислотности желудка |
Итраконазол: Cmax ↓↓, AUC ↓↓ |
Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например, такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например, антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. раздел «Особые указания»). |
|
Налоксегол |
Налоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов. |
|
Saccharomyces boulardii |
S. boulardii - снижение колонизации (степень не известна) |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена. |
|
Иммуносупрессоры |
||
|
Будесонид |
Будесонид (для ингаляций) Cmax↑, AUC ↑↑; будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора. |
|
Циклесонид |
Циклесонид (для ингаляций) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
|
|
Циклоспорин |
Циклоспорин (в/в) - повышение концентрации ↔-↑b Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
|
|
Дексаметазон |
Дексаметазон Cmax ↔ (в/в) ↑ (перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально) |
|
|
Флутиказон |
Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации ↑↑b Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑)a,b |
|
|
Метилпреднизолон |
Метилпреднизолон (перорально) Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑ Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑ |
|
|
Такролимус |
Такролимус (в/в) - повышение концентрации ↑b Такролимус (перорально) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
|
|
Темсиролимус |
Темсиролимус (в/в) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Эверолимус |
Эверолимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус. |
|
Сиролимус (рапамицин) |
Сиролимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
|
|
Препараты, регулирующие уровни липидов |
||
|
Аторвастатин |
Аторвастатин Cmax ↔-↑↑, AUC ↑-↑↑ |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени. |
|
Ломитапид |
Ломитапид Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция. |
|
Ловастатин |
Ловастатин Cmax ↑↑↑↑ ,AUC ↑↑↑↑ |
Противопоказан во время и в течение |
|
Симвастатин |
Симвастатин Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ |
2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени. |
|
Нестероидные противовоспалительные средства |
||
|
Мелоксикам |
Мелоксикам Cmax ↓↓, AUC ↓ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама. |
|
Респираторные средства |
||
|
Салметерол |
Салметерол Cmax (↑), AUC (↑↑↑↑)а |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс. |
|
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты |
||
|
Ребоксетин |
Ребоксетин Cmax (↔), AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина. |
|
Венлафаксин |
Венлафаксин Cmax (↑),AUC (↑)а |
|
|
Урологические препараты |
||
|
Аванафил |
Аванафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха. |
|
Дапоксетин |
Дапоксетин Cmax (↑), AUC (↑)а |
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты. |
|
Дарифенацин |
Дарифенацин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)а |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс. |
|
Варденафил |
Варденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
|
|
Дутастерид |
Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)а,b |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыс, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания». |
|
Имидафенацин |
Имидафенацин Cmax ↑, AUC ↑ |
|
|
Оксибутинин |
Оксибутинин - повышение концентрации (↑)b |
|
|
Силденафил (эректильная дисфункция) |
Силденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)а |
|
|
Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) |
Тадалафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Толтеродин |
Толтеродин Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)а у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 |
|
|
Уденафил |
Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Фезотеродин |
Фезотеродин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродина. |
|
Солифенацин |
Солифенацин Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинс, может потребоваться снижение дозы солифенацина. |
|
Другие препараты и лекарственные средства |
||
|
Алитретиноин (перорально) |
Алитретиноин Cmax (↑), AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитретиноин/каберголин/ каннабиноиды/цинакальцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовс. |
|
Каберголин |
Каберголин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Каннабиноиды |
Каннабиноиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)а |
|
|
Цинакальцет |
Цинакальцет Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
|
|
Колхицин |
Колхицин Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс. |
|
Элиглустат |
CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)а Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6. |
Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата. |
|
Алкалоиды спорыньи |
Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»). |
|
Галантамин |
Галантамин Cmax (↑), AUC (↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминс, может потребоваться снижение дозы галантамина. |
|
Ивакафтор |
Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторс, может потребоваться снижение дозы ивакафтора. |
|
Лумакафтор/ивакафтор |
Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Лумакафтор Cmax (↔), AUC (↔)а Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно ↓↓↓ |
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторс. |
|
Антагонисты рецепторов вазопрессина |
||
|
Кониваптан |
Кониваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс. |
|
Толваптан |
Толваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
|
|
Мозаваптан |
Мозаваптан Cmax ↑, AUC ↑↑ |
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана. |
* ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови
Примечание:
Среднее повышение концентрации:
↑: < 100% (< 2 раз);
↑↑: 100-400% (≥ 2 раз и < 5 раз);
↑↑↑: 400-900% (≥ 5 раз и < 10 раз);
↑↑↑↑: ≥ 10 раз.
Среднее снижение концентрации:
↓: < 40%;
↓↓: 40-80%;
↓↓↓: > 80%.
Отсутствие эффекта: ↔.
Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
a Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
b Параметры фармакокинетики не установлены.
c Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
Дети
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.
В оригинальной упаковке (пачке) при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускают по рецепту.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.