Сопутствующая терапия

Эффект на фармакокинетику рифабутина

Эффект рифабутина на фармакокинетику одновременно назначаемого препарата

Комментарии

1

2

3

4

Противовирусные средства

Атазанавир

2,1-кратное увеличение AUC;

1,2-кратное увеличение С_mах

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Атазанавир/ Ритонавир

1,5-кратное увеличение AUC;

2,5-кратное увеличение С_mах

Отсутствие значимых изменений

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Биктегравир/ Тенофовира алафенамид/ Эмтрицитабин

Взаимодействие не изучено

Биктегравир:

Снижение AUC на 38%;

Снижение C_min нa 56%;

Снижение С_mах на 20%.

Тенофовир алафенамид:

Взаимодействие не изучено.

Ожидаемо снижение концентрации в плазме крови (индукция P-gp).

Эмтрицитабин:

Взаимодействие не изучено

Хотя взаимодействие не изучено, одновременное применение рифабутина с биктегравиром/тенофовира алафенамидом/эмтрицитабином из-за ожидаемого снижения тенофовира алафенамида в дополнение к сообщениям о снижении биктегравира не рекомендуется.

Кобицистат

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина.

25-О-дезацетил-рифабутин:

5,25-кратное увеличение AUC;

3,8-кратное увеличение С_mах

Отсутствие значимых изменений в AUC и С_mах;

снижение С_min на 66%

Одновременное применение рифабутина и кобицистата не рекомендуется.

Дарунавир/ Ритонавир

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина.

25-О-дезацетил-рифабутин:

Увеличение AUC в 9,8 раз; увеличение С_mах в 4,8 раза

Увеличение AUC на 57%;

увеличение С_mах на 42%

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина.

Диданозин

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике

Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии

Корректировка дозы не требуется.

Долутегравир

Долутегравир/Рилпивирин

Отсутствие значимых изменений

Долутегравир:

Отсутствие значимых изменений в AUC и С_mах;

снижение C_min на 30%.

Рилпивирин (25 мг):

Снижение AUC на 42%;

снижение C_min на 48%;

снижение С_mах на 31%.

Рилпивирин (50 мг):

Увеличение AUC на 16%;

отсутствие значимых изменений C_min;

увеличение С_mах на 43% по сравнению с 25 мг рилпивирина один раз в день

Корректировка дозы рифабутина не требуется.

Одновременное применение с долутегравиром/рилпивирином может значительно снизить концентрацию рилпивирина в плазме. Может потребоваться корректировка дозы рилпивирина.

Доравирин

Взаимодействие не изучено

Отсутствие изменений С_mах;

снижение AUC на 50%;

снижение C_min на 68%

Если требуется одновременный прием, следует увеличить дозу доравирина, как указано в инструкции по медицинскому применению доравирина.

Эфавиренз

Снижение AUC на 38%;

снижение С_mах на 32%

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике

Увеличение суточной дозы рифабутина на 50%.

Элвитегравир/ Кобицистат

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина.

25-О-дезацетил-рифабутин:

5,25-кратное увеличение AUC; 3,8-кратное увеличение С_mах

Элвитегравир:

Отсутствие изменений С_mах;

снижение AUC на 21%;

снижение C_min на 67%

Кобицистат:

Отсутствие изменений в AUC и С_mах;

снижение C_min на 66%

Одновременное применение Элвитегравир/Кобицистат и рифабутина не рекомендуется.

Эмтрицитабин/ Тенофовир

Взаимодействие не изучено

Эмтрицитабин:

Взаимодействие не изучено.

Тенофовир:

Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо снижение концентрации тенофовира в плазме (индукция P-gp)

Одновременное применение эмтрицитабина/тенофовира и рифабутина не рекомендуется.

Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовир

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике

Эмтрицитабин:

Взаимодействие не изучено.

Рилпивирин (25 мг):

Снижение AUC на 42%;

снижение C_min на 48%;

снижение С_mах на 31%.

Рилпивирин (50 мг):

Увеличение AUC на 16%;

C_min без существенного изменения;

увеличение С_mах на 43% по сравнению с 25 мг рилпивирина один раз в день.

Тенофовир:

Взаимодействие не изучено(индукция P-gp)

Одновременное применение противопоказано.

Этравирин

Рифабутин:

Снижение AUC на 17%;

снижение С_mах на 10%.

25-О-дезацетил-рифабутин:

снижение AUC на 17%;

снижение С_mах на 15%

Снижение AUC на 37%; снижение С_mах на 37%

Корректировка дозы рифабутина не требуется, если этравирин не используется одновременно с ритонавиром.

Сочетание этравирина с ритонавиром и рифабутином следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск снижения воздействия этравирина и увеличения воздействия 25-О-дезацетил-рифабутина.

Рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Фосампренавир/ Ритонавир

Увеличение AUC на 64%**

Увеличение AUC на 35%;

увеличение С_mах на 36%,

Ампренавир не оказывает влияния на С_mах

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Индинавир

Увеличение AUC на 173%;

увеличение С_mах на 134%

Снижение AUC на 34%;

снижение С_mах на 25%

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день и увеличить дозу индинавира до 1000 мг каждые 8 часов при одновременном применении рифабутина и индинавира.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Лопинавир/ Ритонавир

5,7-кратное увеличение AUC;

3,4-кратное увеличение С_mах**

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике лопинавира

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина.

Маравирок

Взаимодействие не изучено

Снижение AUC на 17%;

снижение С_mах на 21%;

снижение С_min на 30%

Корректировка дозы рифабутина не требуется.

Может потребоваться корректировка дозы маравирока согласно инструкции по медицинскому применению маравирока.

Невирапин

Рифабутин:

Увеличение AUC на 17%;

увеличение С_mах на 28%.

25-О-дезацетил-рифабутин:

Увеличение AUC на 24%;

увеличение С_mах на 29%

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике

Корректировка дозы не требуется.

Существенного влияния на фармакокинетические параметры выявлено не было. Однако у некоторых пациентов может наблюдаться значительное увеличение концентрации рифабутина и, как следствие, повышенный риск токсичности рифабутина.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании.

Рилпивирин

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина и 25-О-дезацетил-рифабутина

Снижение AUC на 42%;

снижение С_mах на 31%;

снижение C_min на 48%

Может потребоваться корректировка дозы рилпивирина.

Одновременное применение рифабутина и суспензии для инъекций рилпивирина противопоказано.

Ритонавир

4-кратное увеличение AUC;

2,5-кратное увеличение С_mах

Взаимодействие не изучено

Противопоказано одновременное применение ритонавира.

В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует выбрать препарат, отличный от ритонавира.

Ралтегравир

Взаимодействие не изучено

Увеличение AUC на 19%;

увеличение С_mах на 39%;

снижение С_min на 20%

Корректировка дозы не требуется.

Саквинавир/ Ритонавир

Рифабутин:

Увеличение С_mах на 86%;

увеличение AUC на 53%.

Рифабутин + 25-О-дезацетил-рифабутин-метаболит:

Увеличение С_mах на 130%;

увеличение AUC на 134%

Снижение С_mах на 15%;

снижение AUC на 13%

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина.

Типранавир/ Ритонавир

Рифабутин:

Увеличение AUC на 190%;

увеличение С_mах на 70%.

25-О-дезацетил-рифабутин:

21-кратное увеличение AUC;

3,2-кратное увеличение С_mах

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике типранавира

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Зидовудин

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике

Снижение С_mах и AUC примерно на 32%

Крупное контролируемое клиническое исследование показало, что эти изменения не имеют клинической значимости.

Противовирусные средства (при гепатите С)

Софосбувир

Взаимодействие не изучено

Снижение С_mах на 36%;

снижение AUC на 24%

Корректировка дозы не требуется.

Софосбувир/ Ледипасвир

Взаимодействие не изучено

Софосбувир:

Снижение С_mах на 36%;

снижение AUC на 24%.

Ледипасвир:

взаимодействие не изучалось. Ожидаемо снижение концентрации ледипасвира в плазме крови

Одновременное применение противопоказано.

Софосбувир/ Велпатасвир

Взаимодействие не изучено

Софосбувир:

Снижение С_mах на 36%;

снижение AUC на 24%.

Велпатасвир:

взаимодействие не изучалось. Ожидаемо снижение концентрации велпатасвира

Одновременное применение противопоказано.

Софосбувир/ Велпатасвир/ Воксилапревир

Взаимодействие не изучено

Софосбувир:

Снижение С_mах на 36%;

снижение AUC на 24%.

Велпатасвир и Воксилапревир:

взаимодействие не изучалось. Ожидаемо снижение концентраций велпатасвира и воксилапревира

Одновременное применение противопоказано.

Противогрибковые средства

Флуконазол

Увеличение С_mах на 88%;

увеличение AUC на 82%

Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Рекомендуется уменьшить дозу рифабутина до 150 мг в день или прекратить использование рифабутина, если есть подозрение на токсичность.

Итраконазол

Взаимодействие не изучено

Снижение С_mах и AUC на 70-75%

Одновременное применение не рекомендуется.

Описание одного случая указывает на возможность фармакокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением концентрации рифабутина в плазме крови и риска развития увеита.

Кетоконазол

Взаимодействие не изучено

Взаимодействие не изучено.

Ожидаемо снижение биодоступности кетоконазола (индукция CYP3A4)

Одновременное применение не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

Если одновременное применение клинически оправдано, необходимо тщательно следить за повышением уровня рифабутина и связанными с рифабутином побочными эффектами, контролировать эффективности кетоконазола.

Позаконазол

Увеличение С_mах на 31%

увеличение AUC на 72%

Снижение С_mах на 43%;

снижение AUC на 49%

Одновременное применение позаконазола и рифабутина не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

При одновременном применении следует контролировать уровни рифабутина и позаконазола в плазме крови, а также внимательно следить за пациентами на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином, и снижения эффективности позаконазола.

Вориконазол

Увеличение С_mах на 195%;

увеличение AUC на 331%***

Рифабутин (300 мг один раз в день) уменьшал С_mах и AUC вориконазола (200 мг два раза в день) на 69% и 78% соответственно.

При одновременном введении рифабутина С_mах и AUC вориконазола (350 мг два раза в день) достигали 96% и 68% соответственно от уровня, получаемого при введении 200 мг два раза в день.

При дозе вориконазола 400 мг два раза в день С_mах и AUC были на 104% и 87% выше соответственно, чем при введении 200 мг вориконазола два раза в день

При положительной оценке соотношения «польза-риск» рифабутин можно назначать вместе с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола до 5 мг/кг/кг в/в каждые 12 часов или с 200 мг до 350 мг перорально каждые 12 часов (пациенты до 40 кг: увеличивается с 100 мг до 200 мг перорально каждые 12 часов).

При одновременном назначении рифабутина вместе с вориконазолом рекомендуется тщательный контроль картины периферической крови, а также возможных побочных эффектов рифабутина (например, увеит).

Антипневмоцистные средства (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii)

Дапсон

Взаимодействие не изучено

Снижение AUC примерно от 27% до 40%

Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных пациентов (быстрых и медленных ацетиляторов).

Сульфаметоксазол/ Триметоприм

Отсутствие значимых изменений С_mах и AUC

Снижение AUC примерно на 15-20%

В другом исследовании выявлено только снижение AUC и С_mах триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6%, соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые.

Антимикобактериальные средства (Mycobacterium avium intracellular complex)

Азитромицин

Отсутствие фармакокинетических взаимодействий

Отсутствие фармакокинетических взаимодействий

Кларитромицин

Увеличение AUC примерно на 77%

Снижение AUC примерно на 50%

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. При подозрении на токсичность необходимо уменьшить дозу до 150 мг в день или приостановить применение рифабутина. При лечении пациентов, получающих рифабутин, следует рассматривать альтернативное лечение.

Противотуберкулезные средства

Бедаквилин

Взаимодействие не изучено

Снижение С_mах и AUC примерно на 10-20%

Следует избегать одновременного применения рифамицинов (например, рифампина, рифапентина и рифабутина) с бедаквилином.

Этамбутол

Взаимодействие не изучено

Отсутствие значимых изменений AUC И С_mах

Корректировка дозы не требуется.

Изониазид

Взаимодействие не изучено

Отсутствие изменений фармакокинетики

Корректировка дозы не требуется.

Пиразинамид

Взаимодействие не изучено

Взаимодействие не изучено

Корректировка дозы не требуется.

Оральные контрацептивы

Этинилэстрадиол

Взаимодействие не изучено

Снижение С_mах на 20%;

снижение AUC на 35%

Пациентам следует рекомендовать использовать дополнительные или другие негормональные методы контрацепции.

Норэтистерон

Взаимодействие не изучено

Снижение С_mах на 32%;

снижение AUC на 46%

Пациентам следует рекомендовать использовать дополнительные или другие негормональные методы контрацепции.

Другие

Дабигатран

Взаимодействие не изучено

Снижение С_mах на 14%;

снижение AUC на 19%

(индукция P-gp)

Одновременное применение не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

Метадон

Взаимодействие не изучено

Отсутствие значимых изменений С_mах и AUC

Рифабутин не оказывал существенного влияния на С_mах или AUC метадона.

Фармакокинетика рифабутина не оценивалась.

Такролимус

Взаимодействие не изучено

Взаимодействие не изучено. Ожидаемо снижение уровня такролимуса в плазме крови (индукция CYP450)

Рекомендуется мониторинг уровня такролимуса в плазме и соответствующая корректировка дозы такролимуса.

Теофиллин

Взаимодействие не изучено

Отсутствие значимых изменений AUC и С_mах