- лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.
Исследования взаимодействия препарата Биктарви® с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых людей.
Биктарви® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, для лечения инфекции ВГВ.
Биктегравир
Биктегравир метаболизируется под действием цитохрома CYP3A и UGT1A1. Одновременное применение биктегравира и лекарственных средств, потенциально индуцирующих как CYP3A, так и UGT1A1, таких, как рифампицин или зверобой продырявленный, может привести к существенному снижению концентрации биктегравира в плазме, что может сопровождаться снижением терапевтического эффекта препарата Биктарви® и развитием резистентности к нему, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Одновременное применение биктегравира с лекарственными препаратами, потенциально подавляющими как CYP3A, так и UGT1A1, такими, как атазанавир, может привести к значительному повышению концентрации биктегравира в плазме. В связи с этим одновременное назначение не рекомендуется.
Биктегравир является субстратом как P-gp, так и BCRP. Клиническое значение этого свойства неизвестно. В связи с этим следует с осторожностью применять биктегравир с препаратами, которые подавляют P-gp и/или BCRP (например, антибиотиками группы макролидов, циклоспорином, верапамилом, дронедароном, глекапревиром/пибрентасвиром) (см. также приведенную ниже таблицу 2).
Биктегравир подавляет транспортер органических катионов 2 (ОСТ2) и транспортер множественной резистентности и выведения токсинов 1 (MATE1) in vitro. Одновременное применение препарата Биктарви® с субстратом OCT2 и MATE1 метформином не приводит к клинически значимому повышению экспозиции метформина. Препарат Биктарви® можно назначать одновременно с субстратами OCT2 и MATE1.
Биктегравир не является ни ингибитором, ни индуктором CYP in vivo.
Эмтрицитабин
Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетического взаимодействия между препаратами показали, что вероятность опосредованного цитохромом CYP взаимодействия эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой.
Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/или совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина.
Тенофовира алафенамид
Тенофовира алафенамид переносится P-gp и BCRP. Одновременное применение препарата Биктарви® с лекарственными препаратами, оказывающими выраженное влияние на активность P-gp и BCRP, может привести к изменению абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные препараты, которые стимулируют активность P-gp (например, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), будут снижать абсорбцию тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Биктарви® и развитию резистентности к нему. Одновременное применение препарата Биктарви® с другими лекарственными препаратами, которые подавляют активность P-gp и BCRP, может привести к повышению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo.
Другие взаимодействия
Взаимодействие между препаратом Биктарви® или его отдельными компонентами и применяемыми одновременно лекарственными препаратами представлено в таблице 2 (повышение обозначено символом "↑", снижение - символом "↓", а отсутствие изменений - символом "↔"; границы отсутствия эффекта находятся в диапазоне 70-143%).
Таблица 2. Взаимодействие между препаратом Биктарви® или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами
| Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия | Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin | Рекомендации по совместному применению с препаратом Биктарви® | |
| Лекарственные препараты растительного происхождения | |||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gp) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение со зверобоем продырявленным противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®. | |
| Противоинфекционные препараты | |||
| Антимикобактериальные препараты | |||
| Рифампицин (600 мг 1 раз/сут), биктегравир1 (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gp) | Биктегравир: AUC: ↓ 75% Cmax: ↓ 28% Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифампицином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®. | |
| Рифабутин (300 мг 1 раз/сут), биктегравир1 (Индукция CYP3A и P-gp) | Биктегравир: AUC: ↓ 38% Cmin: ↓ 56% Cmax: ↓ 20% Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифабутином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение не рекомендуется из-за ожидаемого снижения концентрации тенофовира алафенамида. | |
| Рифапентин (Индукция CYP3A и P-gp) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение с рифапентином может привести к снижению концентрации биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение не рекомендуется. | |
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 | |||
| Атазанавир (300 мг 1 раз/сут), кобицистат (150 мг 1 раз/сут), биктегравир1 (Ингибирование CYP3A, UGT1A1 и P-gp) | Биктегравир: AUC: ↑ 306% Cmax: ↔ | Совместное применение не рекомендуется. | |
| Атазанавир (400 мг 1 раз/сут), биктегравир1 (Ингибирование CYP3A и UGT1A1) | Биктегравир: AUC: ↑ 315% Cmax: ↔ | ||
| Лекарственные препараты для лечения вирусного гепатита C | |||
| Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг 1 раз/сут), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин2 | Биктегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. | |
| Велпатасвир/воксилапревир/софосбувир (100/ 100/400 + 100 мг3 1 раз/сут), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (Ингибирование P-gp/BCRP) | Биктегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовира алафенамид: AUC: ↑ 57% Cmax: ↑ 28% Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Воксилапревир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. | |
| Противогрибковые средства | |||
| Вориконазол (300 мг 2 раза/сут), биктегравир1 (Ингибирование CYP3A) | Биктегравир: AUC: ↑ 61% Cmax: ↔ | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. | |
| Итраконазол Позаконазол (Ингибирование P-gp/BCRP) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение с итраконазолом или позаконазолом может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. | ||
| Антибиотики группы макролидов | |||
| Азитромицин Кларитромицин (Подавление P-gp) | Взаимодействие не изучено. Совместное применение с азитромицином или кларитромицином может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. | Следует соблюдать осторожность из-за потенциального влияния этих препаратов на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®. | |
| Противосудорожные препараты | |||
| Карбамазепин (титруемый с 100 мг до 300 мг 2 раза/сут), тенофовира алафенамид/эмтрицитабин4 (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gp) | Тенофовира алафенамид: AUC: ↓ 54% Cmax: ↓ 57% Взаимодействие с биктегравиром не изучено. Совместное применение карбамазепина может привести к снижению концентрации биктегравира в плазме. | Совместное применение не рекомендуется. | |
| Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gp) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение с окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение не рекомендуется. | |
| Антацидные препараты, БАД и препараты, содержащие буферные компоненты | |||
| Антацидные суспензии, содержащие магний/алюминий (20 мл однократная доза5), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) | Биктегравир (прием антацидной суспензии за 2 ч, натощак): AUC: ↓ 52% Cmax: ↓ 58% Биктегравир (прием антацидной суспензии через 2 ч, натощак): AUC: ↔ Cmax: ↔ Биктегравир (одновременное применение натощак): AUC: ↓ 79% Cmax: ↓ 80% Биктегравир (одновременное применение во время еды): AUC: ↓ 47% Cmax: ↓ 49% | Препарат Биктарви® не следует принимать одновременно с пищевыми добавками или лекарственными средствами, содержащими магний и/или алюминий, из-за ожидаемого значительного снижения экспозиции биктегравира (см. раздел "Особые указания"). Препарат Биктарви® следует принимать не менее чем за 2 ч до еды или во время еды через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. | |
| Железа фумарат (324 мг однократно), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) | Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: ↓ 63% Cmax: ↓ 71% Биктегравир (одновременное применение во время еды): AUC: ↔ Cmax: ↓ 25% | Препарат Биктарви® следует принимать не менее чем за 2 ч до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды. | |
| Кальция карбонат (1200 мг однократно), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) | Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: ↓ 33% Cmax: ↓ 42% Биктегравир (одновременное применение во время еды) AUC: ↔ Cmax: ↔ | Препарат Биктарви® и пищевые добавки или лекарственные средства, содержащие кальций, можно принимать одновременно, вне зависимости от приема пищи. | |
| Сукральфат (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. | Совместное применение не рекомендуется. | |
| Антидепрессанты | |||
| Сертралин (50 мг однократно), тенофовира алафенамид6 | Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↔ Сертралин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Взаимодействия с биктегравиром и эмтрицитабином не ожидается. | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. | |
| Иммунодепрессанты | |||
| Циклоспорин (в/в или внутрь) (Ингибирование P-gp) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Ожидается, что совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) приведет к повышению концентрации как биктегравира, так и тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) не рекомендуется. При необходимости назначения комбинации препаратов рекомендуется проведение клинического и биологического мониторинга, особенно в отношении функции почек и мочевыводящих путей. | |
| Пероральные противодиабетические препараты | |||
| Метформин (500 мг 2 раза/сут), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (Ингибирование OCT2/MATE1) | Метформин: AUC: ↑ 39% Cmin: ↑ 36% Cmax: ↔ | При совместном применении у пациентов с нормальной функцией почек коррекции доз не требуется. У больных с нарушением функции почек средней степени тяжести необходимо тщательное наблюдение при совместном применении биктегравира и метформина из-за повышенного риска развития лактатацидоза у таких пациентов. При необходимости следует выполнить коррекцию дозы метформина. | |
| Пероральные контрацептивы | |||
| Норгестимат (0.180/0.215/0.250 мг 1 раз/сут)/этинилэстрадиол (0.025 мг 1 раз/сут), биктегравир1 | Норэлгестромин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Норгестрел: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. | |
| Норгестимат (0.180/0.215/0.250 мг 1 раз/сут), этинилэстрадиол (0.025 мг 1 раз/сут), тенофовира алафенамид/эмтрицитабин4 | |||
| Седативные/снотворные препараты | |||
| Мидазолам (2 мг, сироп для приема внутрь, однократно), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин | Мидазолам: AUC: ↔ Cmax: ↔ | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. | |
1 Это исследование было выполнено с применением биктегравира 75 мг однократно.
2 Это исследование было выполнено с применением биктегравира/тенофовира алафенамида/эмтрицитабина 75/25/200 мг 1 раз/сут.
3 Исследование, выполненное с дополнительным применением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у ВИЧ-инфицированных пациентов.
4 Это исследование было выполнено с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида 200/25 мг 1 раз/сут.
5 Антацидный препарат с максимальной активностью содержал 80 мг алюминия гидроксида, 80 мг магния гидроксида и 8 мг симетикона на 1 мл.
6 Это исследование было выполнено с применением кобистата/тенофовира алафенамида/элвитегравира/эмтрицитабина 150/10/150/200/ мг 1 раз/сут.
На основании результатов исследований межлекарственного взаимодействия, проведенных с применением препарата Биктарви® или компонентов препарата Биктарви®, не было выявлено и не ожидалось никакого клинически значимого межлекарственного взаимодействия между компонентами препарата Биктарви® и следующими лекарственными препаратами: амлодипин, аторвастатин, бупренорфин, дроспиренон, фамцикловир, фамотидин, флутиказон, метадон, налоксон, норбупренорфин, омепразол или розувастатин.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.