амброксол
сироп
5 мл сиропа содержит:
Действующее вещество: амброксола гидрохлорид - 0,0150 г.
Вспомогательные вещества: сорбитол некристаллизующийся 70 % - 2,5000 г, глицерол - 0,7500 г, пропиленгликоль - 0,1500 г, бензойная кислота - 0,0100 г, гиэтеллоза - 0,0075 г, ароматизатор малиновый - 0,0025 г, натрия сахаринат - 0,0015 г, вода очищенная - до 5 мл.
5 мл сиропа содержит:
Действующее вещество: амброксола гидрохлорид - 0,0300 г.
Вспомогательные вещества: сорбитол некристаллизующийся 70 % - 2,5000 г, глицерол - 0,7500 г, пропиленгликоль - 0,1500 г, бензойная кислота - 0,0100 г, гиэтеллоза - 0,0075 г, ароматизатор абрикосовый - 0,0025 г, натрия сахаринат - 0,0015 г, вода очищенная - до 5 мл.
слегка вязкая, прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость с запахом малины (для дозировки 15 мг/5 мл) или с запахом абрикоса (для дозировки 30 мг/5 мл).
препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях; отхаркивающие средства, кроме комбинаций с противокашлевыми средствами; муколитические средства.
R05CB06
Фармакодинамика
В исследованиях показано, что амброксол увеличивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает продукцию легочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарного клиренса), что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель. При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.
In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает местноанестезирующее (за счет блокирования натриевых каналов нейронов) и противовоспалительное (за счет уменьшения высвобождения цитокинов из мононуклеарных или полиморфноядерных клеток, присутствующих как в крови, так и в тканях) действия.
У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких длительная терапия амброксолом (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа и длительности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности применения антибиотиков, что проявлялось уже после 2 месяцев терапии. Применение амброксола также вызывало статистически значимое улучшение клинических симптомов заболевания (затрудненное отхождение мокроты, кашель, одышка, патологические аускультативные признаки) в сравнении с плацебо.
Таким образом, амброксол оказывает комплексное защитное действие на бронхолегочную систему за счет нормализации естественной функции мукоцилиарного клиренса и протекции обострений хронических респираторных заболеваний при длительной терапии.
Фармакокинетика
Абсорбция
Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций.
Максимальная концентрация амброксола в плазме крови (Cmax) при пероральном приеме достигается через 1-2,5 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.
Распределение
В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы крови составляет примерно 90 %. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из крови в различные ткани. Объем распределения составляет 552 л. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких.
Биотрансформация
Примерно 30 % принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10 % от дозы) до дибромантраниловой кислоты, помимо образования некоторых второстепенных метаболитов.
Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента CYP3A4.
Элиминация
В течение 3 дней после перорального приема амброксола в моче обнаруживается приблизительно 6 % от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26 % от дозы в форме конъюгата.
Конечный период полувыведения амброксола составляет приблизительно 10 часов.
Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального приема амброксола составляет приблизительно 8 % от общего клиренса.
Было установлено, что количество амброксола, выделенного с мочой в течение 5 дней, составило 83 % от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола замедлено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови примерно в 1,3-2 раза.
Поскольку амброксол обладает широким терапевтическим диапазоном, коррекция дозы не требуется.
Возраст/пол
Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.
Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты:
- острый и хронический бронхит;
- пневмония;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты;
- бронхоэктатическая болезнь.
- гиперчувствительность к амброксолу и/или другим компонентам препарата;
- беременность (I триместр) (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
- период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
- детский возраст до 6 лет (для сиропа 30 мг/5 мл);
- наследственная непереносимость фруктозы (препарат содержит сорбитол, см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью
Следует применять в период беременности (II-III триместр), при почечной и/или печеночной недостаточности.
Беременность
Амброксол проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность. Обширный клинический опыт применения амброксола после 28-ой недели беременности не обнаружил свидетельств отрицательного влияния препарата на плод. Тем не менее необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при использовании препарата во время беременности. Прием препарата в I триместре беременности противопоказан. Во II и III триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Амброксол может экскретироваться с грудным молоком. Несмотря на то, что нежелательные эффекты у детей, получающих кормление грудью, не наблюдались, в период лактации не рекомендуется использовать амброксол.
Фертильность
Доклинические исследования амброксола не выявили отрицательного воздействия на фертильность.
Режим дозирования
Сироп 15 мг/5 мл
Взрослые
Рекомендуется принимать по 10 мл 3 раза в сутки.
Дети
Дети старше 12 лет
Режим дозирования аналогичен взрослому.
Дети от 6 до 12 лет
По 5 мл сиропа 2-3 раза в сутки.
Дети от 2 до 6 лет
По 2,5 мл сиропа 3 раза в сутки.
Дети в возрасте до 2 лет
По 2,5 мл сиропа 2 раза в сутки.
Сироп 30 мг/5 мл
Взрослые
Рекомендуется принимать по 5 мл 3 раза в сутки. По 10 мл 2 раза в сутки при необходимости усиления терапевтического эффекта.
Дети
Дети старше 12 лет
Режим дозирования аналогичен взрослому.
Дети от 6 до 12 лет
Пo 2,5 мл сиропа 2-3 раза в сутки.
Способ применения
Внутрь.
Амброксол в форме сиропа можно применять независимо от приема пищи.
Общие рекомендации по применению муколитиков
- Необходимо потреблять достаточное количество жидкости
- Необходимо избегать совместного приема с противокашлевыми препаратами
- Последний прием препарата должен быть не позднее 18 часов
- Выполнение комплекса упражнений (дыхательная гимнастика, детский дренирующий массаж) и активное откашливание способствует удалению разжиженной мокроты из бронхолегочных путей
В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4-5 дней от начала приема рекомендуется обратиться к врачу.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицируются в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (>1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100); редко (>1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным нельзя определить частоту возникновения нежелательных реакций).
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто – дисгевзия (нарушения вкуса).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто – фарингеальная гипестезия (снижение чувствительности в глотке).
Желудочно-кишечные нарушения
Часто – тошнота, гипестезия полости рта (снижение чувствительности в полости рта).
Нечасто – рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту.
Редко – сухость в горле.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко – сыпь, крапивница.
Очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Частота неизвестна – ангионевротический отек, зуд, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и многоформная экссудативная эритема.
Симптомы
Специфических симптомов передозировки амброксола у человека не описано.
Наблюдаемые симптомы передозировки соответствовали известным побочным эффектам амброксола, применяемого в рекомендованных дозах (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия).
Лечение
Искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 часа после приема препарата; прием жиросодержащих продуктов, симптоматическая терапия.
О клинически значимых, нежелательных взаимодействиях с другими лекарственными средствами не сообщалось.
При совместном применении увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина.
Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препаратов (например, кодеина), так как за счет подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением выделения.
Сироп 15 мг/5 мл, 30 мг/5 мл.
По 100 мл сиропа во флакон стеклянный из коричневого стекла для лекарственных средств, укупоренный крышкой винтовой полипропиленовой с контролем первого вскрытия.
Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш), а также мерным стаканчиком или мерной ложкой, или без мерного стаканчика, мерной ложки помещают в картонную упаковку (пачку).
Не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.
Имеются единичные сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и многоформная экссудативная эритема, совпавшие по времени с назначением отхаркивающих препаратов, таких как амброксол. В большинстве случаев они могут быть объяснены тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей терапией. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом в ранней фазе могут появляться температура, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. При симптоматическом лечении возможно ошибочное назначение «противопростудных» средств. При появлении новых поражений кожи и слизистых оболочек рекомендуется прекратить лечение амброксолом и немедленно обратиться за медицинской помощью.
У пациентов с нарушением моторики бронхов и с большим количеством мокроты (например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) препарат следует применять с осторожностью, так как он может вызывать скопление мокроты.
У пациентов с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени препарат не следует применять без назначения врача. При приеме амброксола, как и любого лекарственного средства, которое метаболизируется в печени и выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.
Вспомогательные вещества
Препарат Амброксол содержит сорбитол. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат. Дополнительно сорбитол может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и небольшой слабительный эффект.
Препарат Амброксол содержит пропиленгликоль. Совместное применение пропиленгликоля с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может привести к развитию серьезных побочных эффектов у новорожденных.
Препарат Амброксол содержит бензойную кислоту. Билирубин вытесняется из альбумина бензойной кислотой, что влечет за собой повышение концентрации билирубина в плазме крови. Как следствие может усилиться желтуха новорожденных, которая далее может развиться в ядерную желтуху (отложения неконъюгированного билирубина в ткани мозга).
Препарат Амброксол не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
В оригинальной упаковке (флакон в пачке) при температуре не выше 25 °Ϲ.
Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускают без рецепта.
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «Атолл»
Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Производитель
ООО «Озон»
Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Либо
ООО «Озон Фарм»
Россия, Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1.
Организация, принимающая претензии потребителей
В случае изготовления препарата на производственной площадке ООО «Озон»:
ООО «Озон»
Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Тел.: +79874599991, +79874599992
E-mail: ozon@ozon-pharm.ru
В случае изготовления препарата на производственной площадке ООО «Озон Фарм»:
ООО «Озон Фарм»
Россия, 445043, Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1.
Тел.: +79874599993, +79874599994
E-mail: ozonpharm@ozon-pharm.ru