Эпилепсия.

Фенобарбитал

Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов, содержащих цитохром Р450 (главным образом изофермент CYP3A4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при применении его в дозах, составляющих всего лишь 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, т.е. фенобарбитал форсирует как свой собственный метаболизм, так и метаболизм многих других препаратов, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов.

Алкоголь - одновременный прием с алкоголем может приводить к потенцированию угнетаю­щего действия на ЦНС. Те же эффекты наблюдаются и при одновременном приеме с другими депрессантами ЦНС.

Антидепрессанты - включая ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингиби­торы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА) мо­гут уменьшать противоэпилептическую активность фенобарбитала за счет снижения судорожного порога.

Противоэпилептические средства плазменные концентрации фенобарбитала повышаются при одновременном приеме с окскарбазепином, фенитоином и вальпроатом натрия. Вигабатрин - имеются данные о снижении плазменной концентрации фенобарбитала.

Нейролептики - одновременное применение аминазина или тиоридазина с фенобарбиталом может приводить к взаимному снижению плазменной концентрации.

Фолиевая кислота - назначение препаратов фолиевой кислоты для лечения дефицита фолие­вой кислоты, который может наблюдаться при применении фенобарбитала, вызывает сниже­ние плазменного уровня фенобарбитала, что приводит к недостаточному контролю судорож­ных приступов у некоторых пациентов.

Мемантин - эффективность фенобарбитала может снижаться.

Метилфенидат - может увеличивать плазменную концентрацию фенобарбитала.

Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного - эффективность фенобарби­тала может быть снижена при одновременном применении.

Эффекты фенобарбитала в отношении других лекарственных средств

Фенобарбитал повышает скорость метаболизма следующих препаратов, что приводит к сни­жению плазменных концентраций:

• антиаритмические средства - дизопирамид и хинидин - возможно снижение концен­траций, поддерживающих антиаритмический эффект. При назначении или отмене фенобарбитала необходим контроль плазменных концентраций антиаритмических средств. Может понадобиться изменение их режима дозирования,
• антибактериальные препараты - левомицетин, доксициклин, метронидазол и рифам­пицин. Необходимо избегать одновременного применения телитромицина на фоне и в тече­ние 2 недель после приема фенобарбитала,
• антикоагулянты,
• антидепрессанты - пароксетин, миансерин и трициклические антидепрессанты,
• противоэпилептические средства - карбамазепин, ламотриджин, тиагабин, зонисамид, примидон и, возможно, этосуксимид,
• противогрибковые препараты - противогрибковое действие гризеофульвина может быть снижено или отсутствовать при одновременном приеме с фенобарбиталом. Фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации итраконазола и позаконазола. Не рекомендован совместный прием с вориконазолом,
• нейролептики - фенобарбитал возможно снижает плазменную концентрацию арипипразола
• противовирусные препараты - фенобарбитал возможно снижает плазменные концен­трации абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира,
• анксиолитики и снотворные - клоназепам,
• апрепитант - фенобарбитал возможно снижает концентрацию в плазме апрепитанта,
• β-блокаторы - метопролол, тимолол и, возможно, пропранолол,
• блокаторы кальциевых каналов - фенобарбитал приводит к снижению уровня фелодипина, исрадипина, дилтиазепама, верапамила, нимодипина и нифедипина, что может потребовать увеличения их доз,
• сердечные гликозиды - при одновременном применении с фенобарбиталом концентрация в крови дигитоксина может снизиться в два раза,
• циклоспорин и такролимус; кортикостероиды,
• цитостатики - фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации этопозида и иринотекана,
• диуретики - не рекомендовано одновременное использование фенобарбитала с эплереноном,
• галоперидол - плазменные концентрации снижаются примерно вдвое при одновременном применении с фенобарбиталом,
• антагонисты гормонов - гестринон и, возможно, торимифен,
• метадон - при одновременном применении с фенобарбиталом могут снижаться плаз­менные концентрации и появляться симптомы отмены, что может потребовать увеличения дозы метадона,
• монтелукаст, эстрогены - снижение контрацептивного эффекта,
• прогестагены - снижение контрацептивного эффекта,
• теофиллин - может потребоваться увеличение дозы теофиллина,
• гормоны щитовидной железы - может потребоваться увеличение доз гормонов щитовидной железы при гипотиреозе,
• тиболон,
• трописетрон,
• витамины - барбитураты возможно увеличивают потребность в витамине D.

Усиливает эффекты натрия оксибутирата. Совместное применение не рекомендовано.

Фенобарбитал может изменять диагностические тесты с цианкобаламином, метирапоном, фентоламином (ложноположительный тест).

Кофеин-бензоат натрия

Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина).

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных ле­карственных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление ме­таболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивов, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличения концентрации в крови).

Кофеинсодержащие напитки и другие лекарственные средства, стимулирующие центральную нервную систему - возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы.

Мексилетин - снижает выведение кофеина на 50%; никотин - увеличивает скорость выведе­ния кофеина.

Ингибиторы моноаминоксидазы, фуразолидон, прокарбазин и селегинин - большие дозы ко­феина (более 300 мг/сут) могут вызывать развитие жизнеугрожающих аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления.

Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте.

Снижает эффективность наркотических и снотворных лекарственных средств.

Увеличивает выведение препаратов лития с мочой.

Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение с β-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с β-адреномиметиками - к дополнительной стимуляции цен­тральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам.

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая воз­можность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

Папаверина гидрохлорид

Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эффект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усилива­ется. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина. В сочетании с алпростадилом усиливается риск развития приапизма.

Кальция глюконат

Фармацевтически несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами (образует нерастворимые или труднорастворимые соли кальция).

Вследствие образования нерастворимых комплексов несовместим с препаратами корня со­лодки и антибиотиками тетрациклинового ряда (снижает антибактериальный эффект).

Уменьшает эффект блокаторов "медленных" кальциевых каналов.

При одновременном применении с хинидином возможно замедление внутрижелудочковой проводимости и повышение токсичности хинидина.

Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов железа (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч).

При сочетании с тиазидными диуретиками может усиливать гиперкальциемию. Снижает эф­фект кальцитонина при гиперкальциемии.

Снижает биодоступность фенитоина.

Бромизовал

Алкоголь, средства, угнетающие центральную нервную систему, в том числе применяемые во время анестезии - усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему, повы­шенный риск угнетения дыхания и гипотензивного эффектов.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.