Препарат Совальди® показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов и детей в возрасте c 12 до 18 лет.
Софосбувир - нуклеотидное пролекарство. После приема препарата Совальди®, софосбувир быстро абсорбируется и подвергается выраженному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролитическое расщепление пролекарства катализируется ферментами, включая карбоксилэстеразу 1; последовательное фосфорилирование, катализируемое нуклеотидными киназами, приводит к формированию фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата. Преимущественным неактивным метаболитом, циркулирующим в крови, является GS-331007, составляющий более 90% связанной с препаратом системной экспозиции и образующийся в результате последовательных биохимических путей, идущих параллельно с образованием активного метаболита. Исходный софосбувир составляет около 4% связанной с препаратом системной экспозиции (см. раздел "Фармакокинетика"). В исследованиях клинической фармакологии в целях фармакокинетического анализа исследовали как софосбувир, так и GS-331007.
Софосбувир, в отличии от GS-331007, является субстратом переносчика P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]), могут значительно снижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди®, поэтому их применение одновременно с препаратом Совальди® противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Лекарственные препараты, относящиеся к умеренным индукторам Р-гликопротеина в кишечнике (например, модафинил, окскарбазепин и рифапентин) могут снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта Совальди®. Совместное применение таких лекарственных препаратов с препаратом Совальди® не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").
Совместное применение препарата Совальди® с лекарственными препаратами - ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP - может повышать концентрацию софосбувира в плазме крови без одновременного повышения концентрации GS-331007. Таким образом, препарат Совальди® можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому не предполагается повышение экспозиции лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих переносчиков.
Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.
Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина К
Поскольку при совместном применении с препаратом Совальди® может изменяться функция печени, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО).
Влияние противовирусных препаратов прямого действия на препараты, метаболизирующиеся в печени
Изменение функции печени при приеме противовирусных препаратов прямого действия для выведения ВГС из организма может оказывать влияние на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени (например, иммуносупрессивных препаратов, таких как ингибиторы кальциневрина).
Другие взаимодействия
В таблице 6 ниже приведена информация о лекарственном взаимодействии препарата Совальди® с возможными сопутствующими лекарственными средствами (где 90% доверительный интервал (ДИ) отношения скорректированных средних геометрических (GLSM) был не изменен “↔”, увеличен “↑”, или уменьшен “↓” по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). В таблицу не включены все препараты.
Таблица 6: Взаимодействия между препаратом Совальди® и другими лекарственными препаратами
| Лекарственный препарат (терапевтическая группа) | Влияние на концентрации препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал) для AUC, Cmax, Cmina,b | Рекомендация при совместном применении с препаратом Совальди® |
| АНАЛЕПТИКИ | ||
| Модафинил | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди® с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди®. Такое совместное применение не рекомендуется. |
| АНТИАРИТМИКИ | ||
| Амиодарон | Влияние на концентрации амиодарона и софосбувира неизвестно. | Совместное применение амиодарона с софосбувир-содержащими режимами может приводить к развитию серьезной симптоматической брадикардии. Использовать только в случае отсутствия альтернативы. Рекомендуется тщательный мониторинг, если данный препарат применяется одновременно с препаратом Совальди® (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания"). |
| АНТИКОАГУЛЯНТЫ | ||
| Антагонисты витамина К | Взаимодействие не изучалось. | Рекомендуется тщательный контроль значений МНО при совместном применении с антагонистами витамина К. Это связано с изменением функции печени в ходе терапии препаратом Совальди®. |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Фенитоин Фенобарбитал | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Препарат Совальди® противопоказан одновременно с фенобарбиталом и фенитоином (см. раздел "Противопоказания"). |
| Карбамазепин | Софосбувир ↓ Сmах 0,52 (0,43, 0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46, 0,59) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Сmах 1,04 (0,97, 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,04) Cmin (NA) (Индукция Р-гликопротеина) | Препарат Совальди® противопоказан одновременно с карбамазепином (см. раздел "Противопоказания"). |
| Окскарбазепин | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди® с окскарбазепином снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди® Такое совместное применение не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Рифампицинf (600 мг однократная доза) | Софосбувир ↓ Сmах 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Сmах 1,23 (1,14, 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03) Cmin (NA) (Индукция Р-гликопротеина) | Препарат Совальди® противопоказан одновременно с рифампицином (см. раздел "Противопоказания"). |
| Рифабутин | Софосбувир ↓ Сmах 0,64 (0,53, 0,77) ↓ AUC 0,76 (0,63, 0,91) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Сmах 1,15 (1,03, 1,27) ↔ AUC 1,03 (0,95, 1,12) Cmin (NA) (Индукция Р-гликопротеина) | Не требуется коррекция дозы препарата Совальди® при одновременном применении с рифабутином. |
| Рифапентин | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ GS-331007 (Индукция Р-гликопротеина) | Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди® с рифапентином снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди®. Такое совместное применение не рекомендуется (см. раздел "С осторожностью"). |
| ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ | ||
| Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum] | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↓ GS-331007 | Препарат Совальди® противопоказан одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный(см. раздел "Противопоказания"). |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВГС | ||
| Боцепревир (ВОС) Телапревир (TPV) | Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↑ Софосбувир (TPV) ↔ Софосбувир (ВОС) ↔ GS-331007 (TPV или ВОС) | Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии препарата Совальди® с боцепревиром или телапревиром. |
| НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ | ||
| Метадонf (Поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сутки]) | R-метадон ↔ Cmax 0,99 (0,85, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21) ↔ Cmin 0,94 (0,77, 1,14) S-метадон ↔ Cmax 0,95 (0,79, 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17) ↔ Cmin 0,95 (0,74, 1,22) Софосбувир ↓ Cmax 0,95c (0,68, 1,33) ↑ AUC 1,30c (1,00, 1,69) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0,73c (0,65, 0,83) ↔ AUC 1,04c (0,89, 1,22) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона. |
| ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ | ||
| Циклоспорине (600 мг однократная доза) | Циклоспорин ↔ Cmax 1,06 (0,94, 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14) Cmin (NA) Софосбувир ↑ Cmax 2,54 (1,87, 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0,60 (0,53, 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с циклоспорином корректировать дозу софосбувира или циклоспорина на момент начала совместного применения не требуется. В процессе лечения может потребоваться корректировка дозы циклоспорина и тщательный мониторинг. |
| Такролимусе (5 мг однократная доза) | Такролимус ↓ Cmax 0,73 (0,59, 0,90) ↔ AUC 1,09 (0,84, 1,40) Cmin (NA) Софосбувир ↓ Cmax 0,97 (0,65, 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,83, 1,14) ↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с такролимусом корректировать дозу софосбувира или такролимуса на момент начала совместного применения не требуется. В процессе лечения может потребоваться корректировка дозы такролимуса и тщательный мониторинг. |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ | ||
| Эфавирензf (600 мг один раз в сутки)d | Эфавиренз ↔ Cmax 0,95 (0,85, 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03) ↔ Cmin 0,96 (0,93, 0,98) Софосбувир ↓ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с эфавирензом не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза. |
| Эмтрицитабинf (200 мг один раз в сутки)d | Эмтрицитабин ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.94, 1.05) ↔ Cmin 1.04 (0.98, 1.11) Софосбувир ↓ Cmax 0.8 1 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином не требуется корректировать дозу софосбувира или эмтрицитабина. |
| Тенофовира дизопроксила фумаратf (300 мг один раз в сутки)d | Тенофовир ↑ Cmax 1.25 (1.08, 1.45) ↔ AUC 0.98 (0.91, 1.05) ↔ Cmin 0.99 (0.91,1.07) Софосбувир ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с тенофовиром не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира. |
| Рилпивиринf (25 мг один раз в сутки) | Рилпивирин ↔ Cmax 1.05 (0.97, 1.15) ↔ AUC 1.06(1.02, 1.09) ↔ Cmin 0.99 (0.94, 1.04) Софосбувир ↑ Cmax 1.21 (0.90, 1.62) ↔ AUC 1.09(0.94, 1.27) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 1.06(0.99, 1.14) ↔ AUC 1.01 (0.97, 1.04) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина. |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ | ||
| Дарунавир, усиленный ритонавиромf (800/100 мг один раз в сутки) | Дарунавир ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01) ↔ AUC 0.97 (0.94, 1.00) ↔ Cmin 0.86 (0.78, 0.96) Софосбувир ↑ Cmax 1.45 (1.10, 1.92) ↑ AUC 1.34 (1.12, 1.59) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05) ↔ AUC 1.24 (1.18, 1.30) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром). |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ | ||
| Ралтегравирf (400 мг один раз в сутки) | Ралтегравир ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91) ↔ Cmin 0.95 (0.81,1.12) Софосбувир ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.09) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.20) ↔ AUC 1.03 (0.97, 1.08) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира. |
| ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | ||
| Норгестимат/этинилэстрадиол | Норгестромин ↔ Cmax 1.06 (0.93, 1.22) ↔ AUC 1.05 (0.92, 1,20) Cmin (NA) Норгестрел ↔ Cmax 1.1(0.99, 1.41) ↔ AUC 1.19(0.98, 1.44) Cmin (NA) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1.14 (0.96, 1.36) ↔ AUC 1.08 (0.93, 1.25) Cmin (NA) | При совместном применении софосбувира с норгестиматом/ этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата/ этинилэстрадиола. |
NA = отсутствует/не применимо
а. Среднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/ без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/ без одновременно применяемого препарата. Отсутствие эффекта = 1.00;
b. Все исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах;
c. Сравнение на основе исторического контроля;
d. Применялся в виде препарата Атрипла®;
е. Граница биоэквивалентности 80-125%;
f. Граница эквивалентности 70-143%.
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.