Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

В настоящее время имеются ограниченные данные о применении терифлуномида у беременных женщин.

Терифлуномид может вызывать серьезные врожденные пороки развития при его применении во время беременности, поэтому применение терифлуномида при беременности противопоказано.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение некоторого времени после терапии препаратом ДИССЕМИЛ до тех пор, пока Ваш врач не определит, что концентрация терифлуномида в плазме крови снизилась до безопасного уровня. В течение указанного периода времени женщины должны обсуждать с лечащим врачом любые вопросы, связанные с прекращением применения или изменения средств контрацепции.

В случае задержки менструации на фоне приема препарата ДИССЕМИЛ необходимо срочно информировать об этом врача и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач сообщит Вам обо всех рисках, связанных с применением препарата во время беременности, и проверит остаточную концентрацию терифлуномида. В случае если концентрация будет достаточно высокой, рекомендуется провести процедуру ускоренного выведения терифлуномида. Возможно, быстрое снижение концентрации терифлуномида путем проведения процедуры ускоренного выведения препарата при первой задержке менструального цикла может снизить риски для плода.

Женщинам, принимающим препарат ДИССЕМИЛ и планирующим беременность, рекомендовано прекратить прием препарата и провести процедуру ускоренного выведения терифлуномида для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме крови ниже 0,02 мг/л.

Описание процедуры ускоренного выведения терифлуномида приведено в разделе 2 «Ускоренное выведение препарата ДИССЕМИЛ». Для получения дополнительной информации о данной процедуре и определении остаточной концентрации терифлуномида обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Грудное вскармливание

Не принимайте препарат ДИССЕМИЛ во время кормления грудью, так как он проникает в грудное молоко.

Всегда принимайте данный препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат ДИССЕМИЛ должен назначаться только врачом! Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом.

По 14 мг 1 раз в сутки.

Лица пожилого возраста

Данные по применению терифлуномида у лиц пожилого возраста ограничены. Если Вам 65 лет или больше, препарат ДИССЕМИЛ следует применять только в том случае, если Ваш врач решит, что предполагаемая польза для Вас превышает возможный риск.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени, не находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.

Если у Вас почечная недостаточность тяжелой степени, и Вы находитесь на гемодиализе, препарат ДИССЕМИЛ Вам противопоказан.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Если у Вас тяжелая печеночная недостаточность, препарат ДИССЕМИЛ Вам противопоказан.

Безопасность и эффективность терифлуномида у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата ДИССЕМИЛ и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих симптомов серьезных нежелательных реакций:

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• лихорадка, озноб, головная боль, боль в мышцах и суставах, недомогание, общая слабость, тошнота, рвота (признаки тяжелых инфекций, в том числе сепсиса (инфекции, распространившейся на весь организм));
• затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь (аллергические реакции, в том числе анафилаксия и ангионевротический отек (отек Квинке));
• тяжелые кожные реакции, проявляющиеся как сыпь, пузыри, болезненные эрозии на коже, сопровождающиеся лихорадкой и общей слабостью, отслоение верхнего слоя кожи (эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона); также может возникать опасная для жизни аллергическая реакция, сопровождающаяся повышением температуры (обычно до 38–40 °С), сыпью, увеличением лимфоузлов (DRESS-синдром);
• проблемы с дыханием (кашель, одышка в сочетании с лихорадкой или без лихорадки) в сочетании с болями за грудиной, повышенной усталостью после физической активности, учащенным сердцебиением, головокружением (признаки заболевания легких и легочной гипертензии);
• сильная, продолжительная рвота, диарея, боль в области живота, желтуха (пожелтение глаз и кожи), обесцвеченный стул (острый гепатит).

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• головная боль;
• жидкий стул (диарея);
• тошнота;
• повышение уровня фермента печени аланинаминотрансферазы (АЛТ);
• истончение и выпадение волос (алопеция).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• острая респираторная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем, вызываемая вирусом гриппа (грипп);
• инфекции, поражающие нос, носовые пазухи, глотку, гортань или трахею (инфекции верхних дыхательных путей);
• инфекции мочевого пузыря, почек (инфекции мочевыводящих путей);
• воспаление бронхов (бронхит);
• воспаление околоносовых пазух (синусит);
• воспаление ротоглотки (фарингит);
• воспаление слизистой мочевого пузыря (цистит);
• вирусное воспалительное заболевание желудка и тонкой кишки (вирусный гастроэнтерит);
• герпес полости рта;
• инфекции зубов;
• воспаление гортани (ларингит);
• грибковое поражение (микоз) кожи стоп;
• снижение уровня нейтрофилов (нейтропения) и эритроцитов (анемия) в крови;
• аллергические реакции легкой степени тяжести (сыпь, зуд);
• тревога;
• ощущение жжения, покалывания, онемения, чувства ползания мурашек (парестезия);
• боль в пояснице и крестце, вызванная защемлением спинномозговых нервных корешков (пояснично-крестцовый радикулит);
• боли и онемение кистей, вызванные защемлением нерва в области запястья (запястный туннельный синдром);
• учащенное сердцебиение;
• повышение артериального давления (артериальная гипертензия);
• боль в животе;
• рвота;
• зубная боль;
• повышение уровня ферментов печени гамма-глутамилтрансферазы (ГТТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ);
• сыпь;
• угри;
• мышечно-скелетные боли;
• боль в мышцах (миалгия);
• боли в суставах (артралгия);
• учащенное мочеиспускание (поллакиурия);
• обильные менструации (меноррагия);
• боль;
• общая слабость организма (астения);
• снижение массы тела;
• уменьшение количества нейтрофилов в анализах крови;
• уменьшение количества лейкоцитов в анализах крови;
• повышение уровня фермента креатинфосфокиназы в крови.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
• повышенная чувствительность (гиперестезия);
• поражение периферического нерва, сопровождающееся появлением жжения, приступообразной боли и других неприятных ощущений (невралгия);
• поражение одного или нескольких периферических нервов, характеризующееся нарушениями чувствительности, болью, мышечной слабостью и атрофией, снижением рефлексов и другими симптомами (периферическая нейропатия);
• болезни ногтей;
• посттравматическая боль.

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• нарушение баланса липидов в крови (дислипидемия);
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• воспаление слизистой оболочки рта, при котором на ней появляются афты (афтозный стоматит) и язвы (язвенный стоматит);
• воспаление слизистой толстого кишечника (колит);
• повреждение печени, вызванное приемом лекарственных препаратов (лекарственное поражение печени);
• хроническое воспалительное заболевание кожи, проявляющееся в виде припухлости или бляшек розово-красного цвета, поверхность которых шелушится и покрыта чешуйками (псориаз, в том числе пустулезный псориаз ногтей).

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Обязательно сообщите врачу о следующих препаратах:

• Рифампицин (препарат для лечения туберкулеза и некоторых других инфекций). Прием рифампицина может привести к снижению уровня терифлуномида в крови и снижению его эффективности.
• Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (препараты для лечения эпилепсии). Прием этих препаратов может привести к снижению уровня терифлуномида в крови и снижению его эффективности.
• Препараты, содержащие Зверобой продырявленный (препараты для лечения депрессии).
• Колестирамин или активированный уголь. Не принимайте одновременно терифлуномид и колестирамин или активированный уголь, поскольку это ведет к быстрому и существенному уменьшению концентрации терифлуномида в крови, за исключением случаев, когда необходимо ускоренное выведение терифлуномида.
• Колестирамин и активированный уголь могут оказывать влияние на всасывание эстрогенов и прогестагенов, поэтому нельзя гарантировать надежную контрацепцию оральными контрацептивами во время процедуры ускоренного выведения терифлуномида с помощью колестирамина или активированного угля. Используйте альтернативные методы контрацепции.
• Репаглинид, пиоглитазон, натеглинид, розиглитазон (препараты для лечения сахарного диабета). При одновременном приеме с терифлуномидом может произойти повышение концентрации этих препаратов в крови и повышение риска их токсического влияния.
• Паклитаксел, топотекан, даунорубицин, доксорубицин (препараты для лечения рака).
• Пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и/или левоноргестрел (препараты для предотвращения беременности), применяемые внутрь. Хотя не ожидается, что взаимодействие с терифлуномидом окажет неблагоприятное воздействие на эффективность пероральных контрацептивов, следует его учитывать при выборе и коррекции доз пероральных контрацептивов при их комбинации с терифлуномидом. При ускоренной процедуре выведения терифлуномида может снижаться эффективность контрацептивов (см. ниже), поэтому рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.
• Дулоксетин (препарат для лечения недержания мочи или заболеваний почек). Эффективность этого препарата может снизиться при одновременном приеме с терифлуномидом.
• Алосетрон (препарат для лечения тяжелой диареи). Эффективность этого препарата может снизиться при одновременном приеме с терифлуномидом.
• Теофиллин (препарат для лечения астмы). Эффективность этого препарата может снизиться при одновременном приеме с терифлуномидом.
• Тизанидин (препарат для мышечного расслабления). Эффективность этого препарата может снизиться при одновременном приеме с терифлуномидом.
• Варфарин (препарат для предотвращения образования тромбов). Эффективность этого препарата может снизиться при одновременном приеме с терифлуномидом.
• Цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин (антибактериальные препараты).
• Индометацин, кетопрофен (противовоспалительные и обезболивающие препараты).
• Фуросемид (мочегонный препарат).
• Циметидин (препарат для снижения кислотности желудка).
• Метотрексат (препарат для лечения рака и подавления активности иммунной системы).
• Зидовудин (препарата для лечения ВИЧ-инфекции).
• Сульфасалазин (препарат для лечения ревматоидного артрита).
• Розувастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин (препараты для лечения повышенного холестерина).

Перед приемом препарата ДИССЕМИЛ проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите лечащему врачу, если:

• У Вас были в прошлом или в данный момент имеются заболевания печени. Препарат ДИССЕМИЛ может вызывать изменение работы печени (см. раздел 4). Сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас повышена активность фермента печени аланинаминотрансферазы (АЛТ) или появились такие симптомы, как необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, анорексия (снижение аппетита) или желтуха и/или потемнение мочи. Ваш врач назначит дополнительные анализы (определение активности трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови) и примет решение о досрочном прекращении лечения препаратом ДИССЕМИЛ в случае необходимости.
• Вы употребляете большое количество алкоголя.
• У Вас пониженное содержание в плазме крови концентрации общего белка (гипопротеинемия). Препарат ДИССЕМИЛ у пациентов с гипопротеинемией может вызывать повышенную концентрацию несвязанного терифлуномида в плазме.
• У Вас высокое артериальное давление (артериальная гипертензия) вне зависимости от того, достигнут ли контроль над заболеванием. Препарат ДИССЕМИЛ может вызывать повышение артериального давления (см. раздел 4). Ваш врач будет регулярно проверять Ваше артериальное давление до и во время лечения.
• У Вас имеются симптомы тяжелой острой и хронической инфекции. В случае развития у Вас тяжелой инфекции Ваш врач рассмотрит необходимость прекращения лечения препаратом ДИССЕМИЛ.
• У Вас положительный тест на туберкулез.
• Вы отмечаете появление у Вас новых или ухудшения существующих легочных симптомов, таких как кашель и одышка, сочетающихся с лихорадкой или без лихорадки. При применении терифлуномида отмечались интерстициальные болезни легких (заболевания, вызванные воспалением и разрушением основной ткани легких). При подозрении на болезни легких врач может решить отменить лечение терифлуномидом и назначить дальнейшее соответствующее обследование и лечение.
• У Вас серьезные проблемы с костным мозгом (нарушен процесс создания новых клеток крови в костном мозге), или если у Вас низкое количество красных (эритроцитов) или белых клеток (лейкоцитов) в крови или сниженное количество тромбоцитов. Препарат ДИССЕМИЛ уменьшает количество лейкоцитов в крови, это может повлиять на Вашу способность бороться с инфекцией. Ваш врач может назначить Вам дополнительное обследование, чтобы проверить Ваши лейкоциты, если Вы подозреваете, что у Вас инфекция.
• У Вас отмечались кожные реакции. Препарат ДИССЕМИЛ может вызывать поражения кожи (см. раздел 4). Если возникает подозрение, что поражения кожи и/или слизистых оболочек становятся серьезными, Ваш врач примет решение о прекращении лечения препаратом ДИССЕМИЛ.
• Вы отмечаете ощущение слабости, боли, холода, жжения, онемения или покалывания в руках и ногах. Врач может решить отменить лечение препаратом ДИССЕМИЛ и назначить дальнейшее соответствующее обследование и лечение.
• Вы собираетесь вакцинироваться. Клинические исследования показали, что вакцинация во время лечения терифлуномидом не влияла на эффективность и безопасность последнего. Однако применение живых ослабленных вакцин может быть связано с риском инфицирования и поэтому его следует избегать.
• Вы принимаете препарат ДИССЕМИЛ одновременно с лефлуномидом, Вам следует прекратить прием терифлуномида.
• У Вас выраженное снижение иммунитета (тяжелый иммунодефицит), нарушения со стороны костного мозга или тяжелые неконтролируемые инфекции.

Мониторинг

До начала лечения следует провести следующие исследования:

• измерение артериального давления;
• определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ);
• общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и определением количества тромбоцитов в периферической крови.

Во время лечения терифлуномидом следует регулярно контролировать следующие параметры:

• артериальное давление;
• активность АЛТ. Следует определять активность ферментов печени каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев терапии и каждые 8 недель после этого периода или на основании клинических признаков и симптомов, таких как необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, анорексия или желтуха и (или) потемнение мочи. При уровнях АЛТ, в 2–3 раза превышающих верхнюю границу нормы (ВГН), мониторинг следует проводить еженедельно.
• в случае появления новых симптомов и признаков (например, инфекции) во время лечения необходимо выполнить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и определением количества тромбоцитов в периферической крови.