Инфекция ВИЧ-1
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или токсичности, исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии.
Гепатит В
Лечение хронического гепатита В у взрослых с:
- компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом;
- доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину (см. раздел «Побочное действие»);
- декомпенсированным заболеванием печени (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
Лечение хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с:
- компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных СYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.
Одновременное применение не рекомендовано
Тенофовир-Эдвансд противопоказано применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид.
Диданозин
Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 2).
Лекарственные средства, которые выводятся почками
Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, принимаемых одновременно.
Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел «Особые указания»).
Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом.
Другие взаимодействия
Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение — «↓», отсутствие изменений — «↔», два раза в сутки — «b.i.d.» и один раз в сутки — «q.d.»).
Таблица 2. Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными препаратами
|
Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям (доза в мг) |
Влияние на уровень препаратов в плазме, среднее изменение AUC, Cmax, Cmin в процентах |
Рекомендация относительно одновременного применения с тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг |
|
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ |
||
|
Антиретровирусные |
||
|
Ингибиторы протеазы |
||
|
Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) |
Атазанавир: AUC: ↓ 25 % Cmах: ↓ 28 % Cmin: ↓ 26 % Тенофовир: AUC: ↑ 37 % Cmах: ↑ 34 % Cmin: ↑ 29 % |
Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Лопинавир/Ритонавир (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d.) |
Лопинавир/Ритонавир: Нет существенного воздействия на фармакокинетические параметры (ФК) лопинавира/ритонавира. Тенофовир: AUC: ↑ 32 % Cmах: ↔ Cmin: ↑ 51 % |
Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Дарунавир/Ритонавир (300 мг/100 мг b.i.d.) |
Дарунавир: Нет существенного воздействия на параметры ФК дарунавира/ритонавира. Тенофовир: AUC: ↑ 22 % Cmin: ↑37 % |
Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы |
||
|
Диданозин |
Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60 % повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. |
Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). |
|
Адефовир |
AUC: ↔ Cmах: ↔ |
Тенофовир противопоказано применять одновременно с адефовиром (см. раздел «Особые указания»). |
|
Энтекавир |
AUC: ↔ Cmах: ↔ |
Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира с энтекавиром. |
|
Противовирусные препараты для лечения хронического гепатита С (ХГС) |
||
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.) 1 |
Ледипасвир: AUC: ↑ 96 % Cmах: ↑ 68 % Cmin: ↑ 118 % Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↑ 42 % Атазанавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↑ 63 % Ритонавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↑ 45 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmах: ↑ 47 % Cmin: ↑ 47 % |
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов ледипасвир/софосбувир и атазанавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом ледипасвир/софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения (см. раздел «Особые указания»). |
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.)1 |
Ледипасвир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27% Cmах: ↓ 37 % GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↑ 48 % Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50 % Cmах: ↑ 64 % Cmin: ↑ 59 % |
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов ледипасвир/софосбувир и дарунавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом ледипасвир/софосбувир и бустером (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения (см. раздел «Особые указания»). |
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин/ Эфавиренз (300 мг/200 мг/600 мг q.d.) |
Ледипасвир: AUC: ↓ 34 % Cmах: ↓ 34 % Cmin: ↓ 34 % Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98 % Cmах: ↑ 79 % Cmin: ↑ 163 % |
Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат/ Эмтрицитабин (25 мг/300 мг/200мг q.d.) |
Ледипасвир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % Cmах: ↔ Cmin: ↑ 91 % |
Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Долутегравир (50 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Долутегравир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65 % Cmах: ↑ 61 % Cmin: ↑ 115 % |
Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Велпатасвир/Софосбувир (100 мг/400 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↑ 42 % Велпатасвир: AUC: ↑ 142 % Cmах: ↑ 55 % Cmin: ↑ 301% Атазанавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↑ 39% Ритонавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↑ 29% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmах: ↑ 55 % Cmin: ↑ 39 % |
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/софосбувир и атазанавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/софосбувир и бустером (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Велпатасвир/Софосбувир (100 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↓ 28% Cmах: ↓ 38 % Cmin: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmах: ↓ 24 % Cmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% Cmах: ↑ 55 % Cmin: ↑ 52 % |
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/софосбувир и дарунавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/софосбувир и бустером (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Велпатасвир/Софосбувир (400 мг/100 мг q.d.) + Лопинавир/Ритонавир (800 мг q.d./200 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↓ 29% Cmах: ↓ 41 % GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmах: ↓ 30 % Cmin: ↑ 63 % Лопинавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmах: ↑ 42 % Cmin: ↔ |
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/софосбувир и лопинавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/софосбувир и бустером (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Велпатасвир/Софосбувир (100 мг/400 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↓ 21% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % Cmах: ↑ 46 % Cmin: ↑ 70 % |
Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Велпатасвир/Софосбувир (100 мг/400 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин/ Эфавиренз (300 мг/ 200 мг/600 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↑ 38 % GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53 % Cmах: ↓ 47 % Cₘᵢₙ: ↓ 57 % Эфавиренз: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81 % Cmах: ↑ 77 % Cmin: ↑ 121 % |
Одновременный прием препаратов велпатасвир/софосбувир и эфавиренз может снизить концентрации велпатасвира в плазме. Одновременный прием препарата велпатасвир/ софосбувир с режимами терапии, включающими эфавиренз, не рекомендуется. |
|
Велпатасвир/Софосбувир (100 мг/400 мг q.d.) + Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (25 мг/300 мг/200 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % Cmах: ↑ 44 % Cmin: ↑ 84 % |
Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Велпатасвир/Воксилапревир /Софосбувир (100 мг/100 мг/400 мг + 100 мг q.d.)3 + Дарунавир (800 мг q.d.) + Ритонавир (100 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↓ 30% Cmin: N/A GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: N/A Велпатасвир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 143 % Cmах: ↑ 72 % Cmin: ↑ 300 % Дарунавир: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↓ 34% Ритонавир: AUC: ↑ 45 % Cmах: ↑ 60% Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39 % Cmах: ↑ 48 % Cmin: ↑ 47 % |
Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир и дарунавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром и бустером (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинация должна использоваться с осторожностью, с частым мониторингом функции почек (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). |
|
Софосбувир (400 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин/ Эфавиренз (300 мг/200 мг/600 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmах: ↓ 19 % GS-3310072: AUC: ↔ Cmах: ↓ 23 % Эфавиренз: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmах: ↑ 25 % Cmin: ↔ |
Коррекция дозы не требуется |
1 Данные получены при одновременном введении с ледипасвиром/софосбувиром. Неодновременное введение (с интервалом 12 часов) дает те же результаты.
2 Основной циркулирующий метаболит софосбувира.
3 Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС).
N/A – не применимо
Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами
Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавирензом, нелфинавиром, саквинавиром (бустированным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимусом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.
Тенофовира дизопроксила фумарат следует принимать одновременно с пищей, поскольку пища повышает биодоступность тенофовира.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.