- лечение первичного хронического активного гепатита С в составе комбинированной терапии с рибавирином у взрослых пациентов с положительной РНК HCV, в т.ч. с клинически стабильной коинфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/хронический гепатит С, при отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени.
Взаимодействие с лекарственными препаратами изучали только у взрослых пациентов.
Телбивудин
Клиническое исследование, в котором изучали комбинированное применение телбивудина (600 мг ежедневно) с пэгинтерфероном альфа-2а (180 мкг п/к, 1 раз в неделю), показало, что применение данной комбинации связано с повышенным риском развития периферической невропатии. Механизм данного явления неизвестен. Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение препарата Альгерон® и телбивудина противопоказано.
Метадон
У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих постоянную поддерживающую терапию метадоном и не леченых пэгинтерфероном альфа-2b, терапия пегилированным интерфероном альфа-2b п/к в дозе 1.5 мкг/кг в неделю в течение 4 недель увеличивала AUC R-метадона приблизительно на 15% (95% ДИ AUC: 103-128%). Клиническая значимость этого изменения неизвестна, однако у данных пациентов следует наблюдать за признаками и симптомами увеличения седативного эффекта и угнетения дыхания. У пациентов, получающих высокую дозу метадона, следует тщательно оценить риск удлинения интервала QT.
Влияние пэгинтерферона альфа-2b на совместно назначенные препараты
Потенциальное взаимодействие пэгинтерферона альфа-2b с субстратами метаболических ферментов изучали при многократном применении в трех исследованиях клинической фармакологии. В этих исследованиях было изучено действие пэгинтерферона альфа-2b при его многократном введении у пациентов с гепатитом С в дозе 1.5 мкг/кг в неделю или у здоровых пациентов в дозе 1 мкг/кг в неделю или 3 мкг/кг в неделю (см. таблицу 7).
Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между пэгинтерфероном альфа-2b и толбутамидом, мидазоламом и дапсоном; таким образом, коррекция дозы не требуется при совместном применении пэгинтерферона альфа-2b с препаратами, которые метаболизируются посредством изоферментов CYP2C9 или CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы.
При совместном применении пэгинтерферона алфа-2b с кофеином и дезипрамином незначительно увеличивается экспозиция кофеина и дезипрамина.
Маловероятно, что уменьшение активности цитохрома Р450 клинически значимо при совместном применении препаратов пэгинтерферона альфа-2b с препаратами, метаболизирующимися посредством изоферментов CYP1А2 и CYP2D6, за исключением препаратов с узким окном терапевтического действия (см. таблицу 8).
Таблица 7. Влияние пэгинтерферона альфа-2b на совместно применяемые препараты
| Совместно применяемый препарат | Доза пэгинтерферона альфа-2b | Исследуемая популяция | Значение среднего геометрического (значение с/без пэгинтерферона альфа-2b) | |
| AUC (90% ДИ) | Сmax (90% ДИ) | |||
| Кофеин (субстрат CYP1A2) | 1.5 мкг/кг/неделя (4 недели) | Пациенты с хроническим гепатитом С (n=22) | 1.39 (1.27; 1.51) | 1.02 (0.95;1.09) |
| 1 мкг/кг/неделя (4 недели) | Здоровые добровольцы (n=24) | 1.18 (1.07; 1.31) | 1.12 (1.05; 1.19) | |
| 3 мкг/кг/неделя (2 недели) | Здоровые добровольцы (n=13) | 1.36 (1.25; 1.49) | 1.16 (1.10; 1.24) | |
| Толбутамид (субстрат CYP2С9) | 1.5 мкг/кг/неделя (4 недели) | Пациенты с хроническим гепатитом С (n=22) | 1.1* (0.94; 1.28) | Не применимо |
| 1 мкг/кг/неделя (4 недели) | Здоровые добровольцы (n=24) | 0.90* (0.81; 1.00) | Не применимо | |
| 3 мкг/кг/неделя (2 недели) | Здоровые добровольцы (n=13) | 0.95 (0.80; 1.01) | 0.99 (0.92; 1.07) | |
| Декстрометорфана гидробромид (субстрат CYP2D6 и CYP3A) | 1.5 мкг/кг/неделя (4 недели) | Пациенты с хроническим гепатитом С (n=22) | 0.96** (0.73; 1.26) | Не применимо |
| 1 мкг/кг/неделя (4 недели) | Здоровые добровольцы (n=24) | 2.03* (1.55; 2.67) | Не применимо | |
| Дезипрамин (субстрат CYP2D6) | 3 мкг/кг/неделя (2 недели) | Здоровые добровольцы (n=13) | 1.30 (1.18; 1.43) | 1.08 (1.00; 1.16) |
| Мидазолам (субстрат CYP3F4) | 1.5 мкг/кг/неделя (4 недели) | Пациенты с хроническим гепатитом С (n=22) | 1.07 (0.91; 1.25) | 1.12 (0.94; 1.33) |
| 1 мкг/кг/неделя (4 недели) | Здоровые добровольцы (n=24) | 1.07 (0.99;1.16) | 1.33 (1.15; 1.53) | |
| 3 мкг/кг/неделя (2 недели) | Здоровые добровольцы (n=13) | 1.18 (1.06; 1.32) | 1.24 (1.07; 1.43) | |
| Дапсон (субстрат N-ацетил трансферазы) | 1.5 мкг/кг/неделя (4 недели) | Пациенты с хроническим гепатитом С (n=22) | 1.05 (1.02;1.08) | 1.03 (1.00; 1.06) |
N - количество пациентов;
* Рассчитано на основе данных анализов мочи, полученных с интервалом в 48 ч.
** Рассчитано на основе данных анализов мочи, полученных с интервалом в 24 ч.
Таблица 8. Меры предосторожности при совместном применении (препарат Альгерон® следует применять с осторожностью при совместном приеме с нижеуказанными препаратами)
| Препарат | Признаки, симптомы и лечение | Механизм и факторы риска |
| Теофиллин | Совместное применение теофиллина с препаратами пегилированного интерферона альфа-2b может увеличивать концентрацию теофиллина в крови. Рекомендуется тщательный контроль при совместном применении препарата Альгерон® и теофиллина. При совместном применении необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению теофиллина. | Метаболизм теофиллина снижается в результате ингибирования изофермента CYP1A2 препаратами пегилированного интерферона альфа-2b. |
| Тиоридазин | Совместное применение тиоридазина с препаратом Альгерон® может увеличивать концентрацию тиоридазина в крови. Рекомендуется тщательный контроль при совместном применении препарата Альгерон® и тиоридазина. При совместном применении необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению тиоридазина. | Метаболизм тиоридазина снижается в результате ингибирования изофермента CYP2D6 препаратами пегилированного интерферона альфа-2b. |
| Теофиллин, антипирин, варфарин | Сообщалось о повышении концентрации этих препаратов в крови при совместном применении с другими препаратами интерферона. Поэтому должны быть приняты меры предосторожности при совместном применении с препаратом Альгерон®. | Метаболизм других препаратов в печени может снижаться. |
| Зидовудин | При совместном применении с другими препаратами интерферона супрессивное действие на функцию костного мозга может быть усилено, в результате чего может произойти снижение числа клеток крови, например, лейкоцитов. | Механизм действия неизвестен, однако считается, что оба препарата оказывают супрессивное воздействие на функцию костного мозга. |
| Иммуносупрессивная терапия | При совместном применении с другими препаратами интерферона, эффект иммуносупрессивной терапии может быть ослаблен у пациентов, перенесших трансплантацию (почки, костного мозга и т.д.). | Считается, что могут быть индуцированы реакции отторжения трансплантата. |
Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов
Нуклеозидные аналоги
Применение нуклеозидных аналогов по отдельности или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактатацидоза. In vitro рибавирин вызывал увеличение уровней фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может способствовать повышению риска развития лактат-ацидоза под действием аналогов пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Совместное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о развитии митохондриальной токсичности, в частности лактатацидоза и панкреатита, в некоторых случаях с летальным исходом (см. инструкцию по применению рибавирина).
Ухудшение течения анемии, связанное с приемом рибавирина, наблюдалось на фоне терапии ВИЧ с применением зидовудина, хотя точный механизм данного влияния не изучен. Совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется, т.к. приводит к повышенному риску развития анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной антиретровирусной терапии, если она уже проводится. Это особенно важно у пациентов с анемией, связанной с приемом зидовудина, в анамнезе.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать.
Препарат отпускается по рецепту.