Номер РУ
виктрелис
Отпускается по рецепту
Форма выпуска
Дозировка
Общее количество в потреб. упаковке
84 шт.
Условия отпуска
ЖНВЛП
ПККН
Регистрационное удостоверение
Производитель
МСД ИНТЕРНЕЙШНЛ ГМБХ (СИНГАПОРЕ БРАНЧ)СИНГАПУР, 70 Tuas West Drive, 638414, Singapore
Первичная упаковка
21 шт.
Лекарственная форма в одной
первичной упаковке
Итого в упаковке:
84 шт.
- лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо пациентам, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.
Препарат Виктрелис является сильным ингибитором изофермеитов CYP3A4/5. Одновременное применение препарата Виктрелис и препаратов, в основном метаболизируемых изоферментами CYP3A4/5, может привести к повышению их концентрации в плазме и способствовать усилению или продлению их терапевтического эффекта и появлению нежелательных побочные реакций (см. Таблица 4). Препарат Виктрелис in vitro не ингибирует изофермепты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1 и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5.
В исследовании лекарственных взаимодействий, включающих дигоксин, препарат Виктрелис показал ограниченную способность ингибировать р-гликопротеин в клинически значимых концентрациях.
Препарат Виктрелис частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A4/5. Совместное применение препарата Виктрелис с препаратами, индуцирующими или ингибирующими активность изофермеитов CYP3A4/5, может способствовать увеличению или уменьшению концентрации боцепревира.
В исследованиях in vitro было показано, что боцепревир является субстратом р-гликопротеина.
Препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, противопоказан в случае совместного применения с препаратами, выведение которых в большой степени зависит от активности изофермеитов CYP3A4/5, и для которых повышенные плазменные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни нежелательными побочными реакциями. Например, принимаемые перорально препараты мидазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин, ловастатин, правастатин и производные соединения спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргоновин) (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 4. Данные по фармакокинетическим взаимодействиям
| Лекарственные препараты по терапевтическим группам | Взаимодействие* (предполагаемый механизм действия, если известен) | Рекомендации по совместному приему |
| Антиаритмические препараты | ||
| Дигоксин (0,25мг дигоксина однократно + 800 мг препарата Виктрелис три раза в день) | Дигоксин AUC↑19% Дигоксин Cmax↑ 18% | Не требуется коррекция дозы дигоксина или препарата Виктрелис. Пациенты, получающие дигоксин, должны находиться под наблюдением. |
| Противовирусные средства | ||
| Пэгинтерферон альфа-2b (пэгинтерферон альфа-2b 1,5мкг/кг подкожно один раз в неделю + препарат Виктрелис 400 мг три раза в день) | Боцепревир AUC** ↔ Боцепревир Cmax↓ 12% Боцепревир Cmin - неприменимо Пэгинтерферон альфа-2b AUC↓ 1%1,2 Пэгинтерферон альфа-2b Cmax - неприменимо | Не требуется коррекция дозы пэгинтерферон альфа-2b и препарата Виктрелис. |
| Антибиотики | ||
| Кларитромицин (в комбинации с дифлунисалом) (кларитромицин: 500 мг три раза в день + дифлунисал 500 мг два или три раза в день + препарат Виктрелис 400 мг 2 раза в день) | Боцепревир AUC↑ 21% Боцепревир Cmax↑36% Боцепревир Cmin↓ 15% | Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис в комбинации с кларитромицином или в комбинации с кларитромицином и дифлунисалом. |
| Противогрибковые препараты | ||
| Кетоконазол (кетоконазол 400мг два раза в день + препарат Виктрелис 400 мг однократно) | Боцепревир AUC↑ 131% Боцепревир Cmax↑ 41% Боцепревир Cmin- неприменимо (ингибирование изоферментов CYP3A4/5 и/или р-гликопротеин) | Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или кетоконазола. |
| Противовирусные (ВИЧ) средства | ||
| Ингибитор интегразы ВИЧ | ||
| Ралтегравир (ралтегравир 400 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Ралтегравир AUC↑ 4%*** Ралтегравир Cmax↑ 11% Ралтегравир С12ч↓ 25% | Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или ралтегравира. |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) | ||
| Тенофовир (тенофовир 300 мг ежедневно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↑ 8%** Боцепревир Cmax↑ 5% Боцепревир Cmin↑ 8% Тенофовир AUC↑ 5% Тенофовир Cmax↑32% | Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или тенофовира. |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| Эфавиренз (эфавиренз 600мг ежедневно + препарат Виктрелис 800мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 19%** Боцепревир Cmax↓ 8% Боцепревир Cmin↓ 44% Эфавиренз AUC↑ 20% Эфавиренз Cmax↑ 11% (индукция изофермента CYP3A4 - воздействие на боцепревир) | При приеме препарата Виктрелис в комбинации с эфавирензом минимальная концентрация боцепревира в плазме снижалась. Влияние данного снижения минимальной концентрации препарата Виктрелис на клинические последствия не оценивалось. |
| Этравирин (этравирин 200 мг каждые 12 ч + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↑ 10% Боцепревир Cmax↑ 10% Боцепревир С8ч↓12% Этравирин AUC↓ 23% Этравирин Cmax 24% Этравирин С↓ 29% | Непосредственная оценка клинической значимости снижения этих фармакокинетические параметров этравирина не проводилась. |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ | ||
| Атазанавир/ритонавир (атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг ежедневно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 5% Боцепревир Cmax↓17% Боцепревир Cmin↓ 18% Атазанавир AUC↓ 35% Атазанавир Cmax↓ 25% Атазанавир Cmin↓49% Ритонавир AUC↓ 36% Ритонавир Cmax↓ 27% Ритонавир Cmin↓ 45% | Не рекомендуется совместный прием атазанавира/ритонавира и препарата Виктрелис. |
| Дарунавир/ритонавир (дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг два раза в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 32% Боцепревир Cmax↓25% Боцепревир Cmin↓ 35% Дарунавир AUC↓ 44% Дарунавир Cmax↓ 36% Дарунавир Cmin↓59% Ритонавир AUC↓ 27% Ритонавир Cmax↓ 13% Ритонавир Cmin↓ 45% | Не рекомендуется совместный прием дарунавира/ритонавира и препарата Виктрелис. |
| Лопинавир/ритонавир (лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг два раза в день + Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 45% Боцепревир Cmax↓50% Боцепревир Cmin↓ 57% Лопинавир AUC↓ 34% Лопинавир Cmax↓ 30% Лопинавир Cmin↓43% Ритонавир AUC↓ 22% Ритонавир Cmax↓ 12% Ритонавир Cmin↓ 42% | Не рекомендуется совместный прием лопинавира/ритонавира и препарата Виктрелис. |
| Ритонавир (ритонавир 100мг один раз в день + препарат Виктрелис 400 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↑ 19% Боцепревир Cmax↓27% Боцепревир Сmin↑ 4% (за счет ингибирования изоферментов CYP3A4/5) | При приеме препарата Виктрелис в комбинации с ритонавиром концентрация боцепревира снижается. |
| Анальгезирующие наркотические средства/опиоидные | ||
| Бупренорфин/налоксон (бупренорфин/налоксон 8/2 -24/6 мг в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 12% Боцепревир Cmax↓18% Боцепревир Cmin↓ 5% Бупренорфин AUC↑ 19% Бупренорфин Cmax↑ 18% Бупренорфин Cmin↑ 31% Налоксон AUC↑ 33% Налоксон Cmax↑ 9% | Не требуется коррекция дозы бупренорфина/налоксона или препарата Виктрелис. |
| Метадон (метадон 20-150 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 20% Боцепревир Cmax↓38% Боцепревир Cmin↑ 3% R-метадон AUC↓ 15% R-метадон Cmax↓10% R-метадон Cmin↓ 19% S-метадон AUC↓ 22% S-метадон Cmax↓17% S-метадон Cmin↓ 26% (за счет ингибирования изоферментов CYP3A4/5) | Не требуется коррекция дозы метадона или препарата Виктрелис. Отдельным пациентам может потребоваться дополнительное титрование дозы метадона, в начале/по окончании приема препарата Виктрелис, для обеспечения клинического эффекта метадона. |
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) | ||
| Дифлунизал (дифлунизал 250мг два раза в день + препарат Виктрелис 800мг два или три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 4% Боцепревир Cmax↓14% Боцепревир Сmin↑ 31% | Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или дифлунизала. |
| Ибупрофен (ибупрофен 600мг три раза в день + препарат Виктрелис 400мг однократно) | Боцепревир AUC↑ 4% Боцепревир Cmax↑14% Боцепревир Cmin - неприменимо | Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или ибупрофена. |
| Антидепрессанты | ||
| Эсциталопрам (эсциталопрам 10 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 9% Боцепревир Cmax↑2% Эсциталопрам AUC↓ 21% Эсциталопрам Cmax↓19% | При одновременном применении эсциталопрама с препаратом Виктрелис концентрация эсциталопрама немного снижалась. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как эсциталопрам, имеют широкий терапевтический индекс, однако при совместном применении с препаратом Виктрелис может потребоваться коррекция дозы. |
| Глюкокортикостероиды | ||
| Преднизон (преднизон 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Преднизон AUC↑ 22% Преднизон Cmax↓14%Преднизолон AUC↑ 37% Преднизон Cmax↓16% | Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис. Пациенты, получающие преднизон и препарат Виктрелис, должны находиться под наблюдением. |
| Гиполипидемические средства | ||
| Аторвастатин (аторвастатин 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓5% Боцепревир Cmax↑4%Аторвастатин AUC↑130% Аторвастатин Cmax↑166% (ингибирование изоферментов CYP3A4/5 и OATPB1) | Концентрация аторвастатина повышалась при одновременном применении с препаратом Виктрелис, поэтому при одновременном назначении следует уменьшить дозу аторвастатина. Пациенты, получающие аторвастатин в суточной дозе превышающей 40 мг, должны находиться под наблюдением. |
| Правастатин (правастатин 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓6% Боцепревир Cmax↓7% правастатин AUC↑63% правастатин Cmax ↑ 49% (ингибирование изофермента OATPB1) | Одновременное применение правастатина с препаратом Виктрелис повышало концентрацию правастатина, при этом лечение правастатином может быть начато в рекомендованных дозах. Пациенты, получающие правастатин и препарат Виктрелис, должны находиться под наблюдением. |
| Иммунодепрессанты | ||
| Циклоспорин (циклоспорин 100 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг однократно) (циклоспорин 100 мг однократно +препарат Виктрелис три раза в день) | Боцепревир AUC↑ 16% Боцепревир Cmax↑8%Циклоспорин AUC↑168% Циклоспорин Cmax ↑101%(влияние на циклоспорин обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5) | При одновременном применении с препаратом Виктрелис следует ожидать коррекции дозы циклоспорина, при этом следует руководствоваться результатами тщательного контроля концентрации циклоспорина в крови, контроля функции почек и побочных реакций, связанных с приемом циклоспорина |
| Такролимус (такролимус 0,5 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг однократно) (такролимус 0,5 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↔ Боцепревир Cmax↓3% Такролимус AUC↑ 1610% Такролимус Cmax↑ 890% (влияние на такролимус обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5) | Одновременное применение такролимуса с препаратом Виктрелис требует значительного снижения дозы и продление интервала дозирования для такролимуса, при этом необходим тщательный контроль концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и контроль побочных эффектов, связанных с применением такролимуса |
| Сиролимус | Взаимодействие не изучалось | Ожидается, что при одновременном примении с препаратом Виктрелис концентрация сиролимуса в крови значительно возрастет. Рекомендуется тщательный контроль концентрации сиролимуса в крови |
| Контрацептивные средства | ||
| Дроспиренон/Этинилилэстрадиол(дроспиренон 3 мг один раз в день + этинилэстрадиол 0,02 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Дроспиренон AUC↑ 99%Дроспиренон Cmax↑ 57%Этинилэстрадиол AUC↓ 24%Этинилэстрадиол Cmax↔(Дроспиренон - ингибирует изоферменты CYP3A4/5) | Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Виктрелис у пациентов, принимающих препараты, содержащие дроспиренон и пациентов, принимающих калиевые диуретики умеренного действия, поскольку возможен риск развития гиперкалиемии. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции. |
| Норэтиндрон/этинилэстрадиол(норэтиндрон 1 мг один раз в день + этинилэстрадиол 0,035 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Норэтиндрон AUC0-24ч ↓14% Норэтиндрон Cmax ↓17% Этинилэстрадиол AUC0-24ч ↓26% Этинилэстрадиол Cmax ↓21% | Концентрация этинилэстрадиола снижалась при одновременном применении с боцепревиром. Концентрация прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке показывают, что овуляция подавляется при одновременном применении этинилэстрадиола/норэтиндрона с препаратом Виктрелис. Влияние одновременного применения препарата Виктрелис и этинилэстрадиола/норэтиндрона на эффективность этого комбинированного орального контрацептива маловероятно (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). |
| Ингибитор протонной помпы | ||
| Омепразол (омепразол 40 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Боцепревир AUC↓ 8%** Боцепревир Cmax↓6% Боцепревир С8ч↑ 17% Омепразол AUC↑6%** Омепразол Cmax↑3%Омепразол С8ч↑ 12% | Не требуется коррекция дозы омепразола или препарата Виктрелис. |
| Седативные средства | ||
| Мидазолам (для приема внутрь) (4 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день) | Мидазолам AUC↑430 % Мидазолам Cmax↑177 % (ингибирование изоферментов CYP3A4/5) | Одновременное применение с препаратом Виктрелис противопоказано. |
| Алпразолам, мидазолам, триазолам (внутривенное введение) | Взаимодействия не изучены (ингибирование изоферментов CYP3A4/5) | Должно проводиться тщательное клиническое отслеживание случаев угнетения дыхания и/или затянувшегося седативного состояния во время одновременного применения препарата Виктрелис с внутривенным введением бензодиазепинов (алпразолам, мидазолам, триазолам). Необходима коррекция дозы бензодиазепина. |
* Взаимодействие препарата Виктрелис с другими лекарственными средствами (изменение оценки среднего соотношения при применении препарата Виктрелис в комбинации с другими средствами/при применении только препарата Виктрелис ): ↓ соответствует снижению оценки среднего соотношения; ↑ соответствует повышению оценки среднего соотношения; ↔ свидетельствует об отсутствии изменений.
** 0-8 ч
*** 0-12 ч
**** по сравнению с данными, полученными у группы "исторического контроля"
10-168 ч
2Указаны комбинированные значения AUC для когорт пациентов, принимавших дозы 200 мг и 400 мг.
Хранить при температуре от 2° до 8° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускают по рецепту.