Применять строго по назначению врача.
- Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.
Амитриптилин потенцирует угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными препаратами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии, этанолом. Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печеночного цитохрома Р450. Этот изофермент у человека имеет несколько изоформ. Изофермент CYP2D6 может ингибироваться разными психотропными препаратами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина (кроме циталопрама – очень слабого ингибитора), β-адреноблокаторами и антиаритмическими препаратами последнего поколения (прокаинамид, фенитоин, пропафенон, эсмолол, амиодарон).
Эти препараты могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в плазме крови. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.
Противопоказанные комбинации
Противопоказано применение амитриптилина совместно с ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего миоклонус, спазмы при возбуждении, делирий и кому.
Применение амитриптилина можно начинать через 2 недели после отмены неоратимого, неселективного ингибитора МАО и через сутки после отмены обратимого ингибитора моклобемида.
Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены амитриптилина. В любом случае, и ингибитор МАО, и амитриптилин следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта.
Не рекомендуемые комбинации
Симпатомиметики: амитриптилин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, дофамина и фенилэфедрина, применяемых, например, для местной или общей анестезии или в виде капель в нос.
Адреноблокаторы: при одновременном применении амитриптилина с клонидином и метилдопой возможно ослабление гипотензивного эффекта последних.
М-холиноблокаторы: амитриптилин может усиливать действие таких препаратов (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических средств, блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов, атропина, биперидена) на органы зрения, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь.
Следует избегать одновременного применения этих препаратов из-за риска развития, в том числе, кишечной непроходимости и сильного повышения температуры тела. Препараты, способные удлинять интервал QT, в том числе антиаритмические препараты (например, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, хинидин), блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов (например, терфенадин), некоторые нейролептики (особенно, пимозид и сертиндол), анестетики (изофлуран, дроперидол), хлоралгидрат и соталол. Эти препараты при их применении совместно с амитриптилином могут повышать риск развития желудочковой аритмии.
Противогрибковые препараты, например, флуконазол и тербинафин, противовирусные препараты (ритонавир) повышают концентрацию амитриптилина в сыворотке крови и усиливают связанную с этим токсичность. Возможны случаи обмороков и фибрилляция и трепетания желудочков. При одновременном назначении требуется тщательный мониторинг побочных эффектов.
Соли лития (лития карбонат)
Соли лития взаимодействуют с амитриптилином по неизвестному механизму; это взаимодействие может усиливать токсичность лития: тремор, тонико-клонические судороги, затруднение запоминания, рассогласованное мышление, галлюцинации, злокачественный нейролептический синдром.
Комбинации, требующие осторожности
Средства, угнетающие ЦНС
Амитриптилин может усиливать торможение, функции ЦНС, вызываемое другими психодепрессантами, например, этанолом, снотворными, седативными препаратами и сильными анальгетиками.
Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени - индукторы ферментов, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм амитриптилина и снижать его концентрацию в плазме крови с соответствующим ослаблением антидепрессантного действия.
Циметидин, метилфедант и блокаторы «медленных» кальциевых каналов повышают концентрацию амитриптилина в плазме крови, что может сопровождаться усилением токсичности. Амитриптилин и нейролептики могут взаимно угнетать метаболизм друг друга. Это может приводить к снижению судорожного порога и развитию судорог. При совместном применении может требоваться коррекция дозы этих препаратов. Следует избегать одновременного применения амитриптилина, нейролептиков и снотворных средств (дроперидола) из-за усиления седативного эффекта.
Сукральфат ослабляет всасывание амитриптилина и может ослаблять антидепрессантное действие. При одновременном применении вальпроевой кислоты уменьшается клиренс амитриптилина из плазмы крови, что может приводить к повышению концентрации амитриптилина и его метаболита – нортриптилина. При совместном применении амитриптилина и вальпроевой кислоты следует контролировать концентрации амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы амитриптилина.
При применении амитриптилина совместно с фенитоином метаболизм последнего угнетается, и повышается риск его токсичного действия (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор). При начале применения амитриптилина, у пациентов получающих фенитоин, следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови и из-за повышения риска угнетения его метаболизма. В тоже время следует контролировать терапевтический эффект амитриптилина, т.к. может потребоваться повышение его дозы.
Препараты зверобоя продырявленного уменьшают AUC₀₋₁₂ часов и максимальную концентрацию амитриптилина в плазме крови примерно на 20% за счёт активации печёночного метаболизма амитриптилина изоферментом CYP3A4. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме крови.
Альтретамин: совместное применение с амитриптилином увеличивает риск ортостатической гипотензии.
Анальгетики: применение амитриптилина одновременно с нефопаном увеличивает риск побочных эффектов; комбинация с трамадолом увеличивает риск токсичности на ЦНС; усиление седативного эффекта при одновременном применении с анальгетиками из группы опиоидов.
Дисульфирам может подавлять метаболизм трициклических антидепрессантов. Был описан случай делирия у пациента, принимавшего одновременно амитриптилин и дисульфирам.
Диуретики: одновременный приём увеличивает риск ортостатической гипотензии.
Следует избегать совместного применения с дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (энтакапон). Усиление токсичности в отношении ЦНС описано при одновременном приёме с селегилином.
Миорелаксанты: совместное применение усиливает миорелаксантный эффект (баклофен).
Нитраты: совместное применение уменьшает эффективность сублингвальных форм (вследствие сухости во рту).
Эстрогены и прогестероны: оральные контрацептивы уменьшают антидепрессивный эффект; увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов, увеличивая риск побочных эффектов.
Сибутрамин: совместное применение увеличивает риск токсических эффектов на ЦНС.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускают по рецепту.