- Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет в составе антиретровирусной терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку препарат Акимасол содержит абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между абакавиром, ламивудином и зидовудином.
Абакавир метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой; совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира. Зидовудин в основном метаболизируется ферментами УДФ-ГТ; совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию Зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ); одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина. Абакавир, ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (такими как СYР 3А4, СYР 2С9 или СYР 2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие абакавира, ламивудина и зидовудина с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными изоферментами Р450, маловероятно. Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных препаратов.
|
Лекарственные препараты по областям применения |
Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%)(возможный механизм) |
Рекомендации относительно совместного применения |
|
| АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
|
Диданозин + абакавир |
Взаимодействие не изучено. |
Не требуется коррекция дозы. | |
|
Диданозин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
||
|
Диданозин + зидовудин |
Взаимодействие не изучено. |
||
|
Ставудин + абакавир |
Взаимодействие не изучено. |
Совместное применение не рекомендуется. |
|
|
Ставудин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
||
|
Ставудин + зидовудин |
in vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к снижению эффективности обоих препаратов. |
||
| ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
|
Атоваквон + абакавир |
Взаимодействие не изучено. |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна | |
|
Атоваквон + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
||
|
Атоваквон + зидовудин (750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки) |
Зидовудин: AUC ↑33% Атоваквон:AUC ↔ | ||
|
Кларитромицин + абакавир |
Взаимодействие не изучено. |
Интервал между приемом препарата Акимасол и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч. |
|
|
Кларитромицин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
||
|
Кларитромицин + зидовудин (500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 часа) |
Зидовудин: AUC ↓ 12% | ||
|
Триметоприм сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + абакавир |
Взаимодействие не изучено. |
Коррекция дозы препарата Акимасол не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (пневмоцистная пневмония, ПП), и токсоплазмоза не изучено, и его следует избегать. |
|
|
Триметоприм сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300мг однократно) |
Ламивудин: AUC↑40% Триметоприм: AUC ↔ Сульфаметоксазол: AUC ↔ (ингибирование системы транспорта органических катионов)
|
||
|
Триметоприм сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин |
Взаимодействие не изучено. |
||
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
|
Флуконазол + абакавир |
Взаимодействие не изучено. |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина |
|
|
Флуконазол + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. |
||
| Флуконазол+зидовудин (400 мг один раз в сутки +200 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑ 74% (ингибирование УДФ-ГТ) | ||
| АНТИМИКОБАКТРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
|
Рифампицин+абакавир |
|
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы | |
| Рифампицин+ламивудин | Взаимодействие не изучено. | ||
| Рифампицин+зидовудин (600 мг один раз в сутки+ 200 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↓ 48% (индцирования УДФ-ГТ) | ||
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
| Фенобарбитал+абакавир | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ. | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы | |
| Фенобарбитал+ламивудин | Взаимодействие не изучено. | ||
| Фенобарбитал+зидовудин | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ. | ||
| Фенитоин+абакавир | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ. | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо контролировать концентрацию фенитоина. | |
| Фенитоин+ламивудин | Взаимодействие не изучено | ||
| Фенитоин+зидовудин | Фенитоин: AUC ↓↑ | ||
| Вальпроевая кислота + абакавир | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина | |
| Вальпроевая кислота + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | ||
| Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑ 80% (ингибирование УДФ-ГТ) | ||
|
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА (АНТАГОНИСТЫ Н2-ГИСТАМИНOВЫХ РЕЦЕПТОРОВ) |
|||
|
Ранитидин + абакавир |
Взаимодействие не изучено. |
Не требуется коррекция дозы | |
|
Ранитидин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично. |
||
|
Ранитидин + зидовудин |
Взаимодействие не изучено. |
||
| Циметидин + абакавир | Взаимодействие не изучено | Не требуется коррекция дозы. | |
| Циметидин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично. |
||
| Циметидин + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | ||
| ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
|
Кладрибин + ламивудин |
Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае их комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. |
Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется. |
|
| ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
|
Метадон + абакавир (от 40 до 90 мг один раз в сутки в течение 14 суток + 600 мг однократно, затем 600 мг два раза в сутки в течение 14 суток) |
Абакавир : Сmах ↓ 35% Метадон: CL/F ↑ 22% |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но в редких случаях может потребоваться повторное титрование дозы метадона. |
|
| Метадон + ламивудин | Взаимодействие не изучено | ||
|
Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч) |
Зидовудин: AUC ↑ 43% Метадон: |
||
| РЕТИНОИДЫ | ||
| Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + абакавир |
Взаимодействие не изучено. Существует вероятность взаимодействия в связи с общим путем выведения с участием алкогольдегидрогеназы |
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы |
|
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + Ламивудин |
Взаимодействие не изучено | |
|
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + Зидовудин |
Взаимодействие не изучено. | |
| УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Пробенецид + абакавир | Взаимодействие не изучено. |
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина |
| Пробенецид + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
|
Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки +2 мг/кг три раза в сутки) |
Зидовудин: AUC ↑ 106% (ингибирование УДФ-ГТ) |
|
| ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
|
Этанол + абакавир (0,7 г/кг однократно + 600 мг однократно) |
Абакавир: AUC ↑ 41% Этанол: (ингибирование алкогольдегидрогеназы) |
Не требуется коррекция дозы. |
| Этанол + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
| Этанол + зидовудин | Взаимодействие не изучено. | |
| Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) + ламивудин |
Ламивудин в форме раствора для приема внутрь, 300 мг, однократно Ламивудин: AUC ↓ 14%, 32%, 36% Сmax ↓ 28%, 52%, 55% |
По возможности следует избегать длительного одновременного применения препарата Акимасол и лекарственных препаратов, содержащих многоатомные спирты или моносахаридные спирты, обладающие осмотическими свойствами (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ- 1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов. |
Сокращения: ↑ = увеличение; ↓ = уменьшение; ↔ = нет существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Сₘₐₓ = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся общий клиренс.
Были зарегистрированы случаи обострения анемии в связи с применением рибавирина, когда в схему лечения ВИЧ-инфекции был включен зидовудин, однако точный механизм данного явления в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии. В случае применения комбинированной АРТ, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.
Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может привести к повышению риска развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости одновременного применения препарата Акимасол и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.
Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.
Риоцигуат
Абакавир ингибирует СYР1А1 in vitro. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих комбинацию фиксированных доз абакавир + долутегравир + ламивудин (600 мг + 50 мг + 300 мг, один раз в сутки), при одновременном однократном применении риоцигуата примерно в три раза превышало значения AUC(0-∞) риоцигуата, полученные исторически у здоровых добровольцев. Может потребоваться снижение дозы риоцигуата; рекомендации по подбору дозы см. в инструкции по медицинскому применению риоцигуата.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускают по рецепту.
С 1 марта 2023 года в Москве, Московской и Белгородской областях начался эксперимент по дистанционной торговле лекарств по электронному рецепту через интернет-сайты и мобильные приложения аптек и маркетплейсов.
Лекарства, которые входят в перечень для дистанционной продажи регулируются Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 февраля 2023 г. N 36н.
В соответствии с этим приказом, в нашей системе проставлен признак на все упаковки, которые допускаются к дистанционной продаже.
Для получения этого признака по всем SKU, свяжитесь с нами.