Препарат РОЗУВАСТАТИН показан к применению у взрослых от 18 лет:

• При первичной гиперхолестеринемии по Фредриксону (тип II а, вклю­чая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанной гиперхолестеринемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физи­ческие упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

• При семейной гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополне­ния к диете и другой липидснижающей терапии (например, аферез ли­попротеинов низкой плотности (ЛПНП)), или в случаях, когда подоб­ная терапия недостаточно эффективна.
• При гипертриглицеридермии (тип IV по Фредриксону) в качестве до­полнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополне­ния к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения кон­центрации общего холестерина (ХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).
• Для первичной профилактики основных сердечно-сосудистых ослож­нений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрос­лых пациентов без клинических признаков ишемической болезни серд­ца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и раздел «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспори­на AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отме­чалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 4). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение этих лекарственных средств не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием с ингибитором протеазы может приводить к значи­тельному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 4). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы, может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 4). Например, в фармакокинетическом исследова­нии одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило примерно к трехкратному и семикратному увеличению AUC и максимальной концентрации (C_max) розувастатина, соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы розувастатина на основании ожидаемо­го увеличения уровня экспозиции розувастатина (см. разделы «Способ при­менения и дозы», «Особые указания», «С осторожностью» и таблицу 1).

Гемфибролиз и другие гиполипидемические средства: совместное примене­ние розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза макси­мальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «С осторожностью»). Основываясь на данных специфических ис­следований по изучению взаимодействий, не ожидается значимого фармако­кинетического взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинами­ческое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибито­рами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. Прием розувастатина в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см.разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»). Такие пациенты должны начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзети- миба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 ра­за у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 4). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом в отношении нежелательных реакций (см. раздел «С осторожностью»).

Антациды: одновременное применение розувастатина и антацида в форме суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, приводило к сниже­нию плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект был выражен слабее, если антацид применялся через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и C_max розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изо­ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым суб­стратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия ро- зувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодей­ствия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 4)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совмест­ного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 'раза и более, начальная доза розувастатина составляет 5 мг один раз в сутки. Также следу­ет корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного приема лекарственных средств, взаимо­действующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфибролизом - 20 мг (уве­личение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увели­чение экспозиции в 3,1 раза).

Коррекция начальной дозы розувастатина не требуется, если ожидается уве­личение экспозиции менее чем в 2 раза, однако, при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.

Таблица 4. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розуваста­тина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспози­ции) - результаты опубликованных клинических исследований

1. Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отно­шением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значе­нию показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутству­ющей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.
2. Было проведено несколько исследований лекарственного взаимодействия с розувастатином в разных дозах, а в таблице показаны наиболее значимые со­отношения.

Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывали клини­чески значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 2 раза в сут., 5 дней.

Влияние применения розувастатина на одновременно применяемые препара­ты

Антагонисты витамина К

Как в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или увеличение дозы розувастатина у пациентов, одновременно получающих ан­тагонисты витамина К (например, варфарин или другие противосвертываю­щие средства кумаринового ряда), может привести к увеличению междуна­родного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях реко­мендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивало AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, со­ответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учиты­ваться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетиче­ские данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаме­стительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить анало­гичного эффекта при применении данных препаратов. Однако подобная ком­бинация широко применялась во время проведения клинических исследова­ний и хорошо переносилась пациентами.

Прочие лекарственные препараты

Дигоксин: на основании результатов специфических исследований лекар­ственного взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодей­ствия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота: исследования лекарственного взаимодействия розува- статина с фузидовой кислотой не проводились. При одновременном проведе­нии системной терапии фузидовой кислотой и статинами может повышаться риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм данного взаимо­действия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и тем, и другим) пока не изучен. Сообщалось о развитии рабдомиолиза (в том числе, с летальным исходом) у пациентов, применявших данную комби­нацию.

Если системная терапия фузидовой кислотой является необходимой, лечение розувастатином следует прекратить на период приема фузидовой кислоты.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.