• артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
• снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Лозартан

Можно применять одновременно с другими антигипертензивными средствами.

Не отмечено какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия пока неизвестно.

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон и эплеренон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания ионов калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана.

Гипотензивное действие лозартана могут также усиливать трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, которые снижают АД в качестве основного или побочного эффекта и повышают риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в качестве противовоспалительного средства), может снижаться гипотензивное действие лозартана. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретических средств и НПВС может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в т.ч. острую почечную недостаточность и увеличение содержания калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности; в очень редких случаях такое наблюдалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении препаратов лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков; совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.

Двойная блокада РААС (например, путем комбинирования антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ или алискиреном) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероз, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС следует решать в каждом случае индивидуально и при тщательном контроле АД, водно-электролитного баланса крови и функции почек.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулин) может потребоваться коррекция дозы последних. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

При применении с другими гипотензивными средствами возможен аддитивный эффект.

Кортикостероиды, АКТГ при одновременном применении с гидрохлоротиазидом могут вызвать чрезмерное снижение содержания электролитов, в частности, гипокалиемию.

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов (например, эпинефрин, норэпинефрин).

Гидрохлоротиазид усиливает действие миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Совместное применение с лекарственными препаратами для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) может потребовать коррекции дозы этих препаратов, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (циклофосфамид, метотрексат) и стимулировать их миелотоксическое действие.

При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Отдельно сообщалось о случаях гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, могут способствовать развитию нарушения ритма сердца при совместном применении с сердечными гликозидами.

Из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении препарата Лозартан-Н Канон со следующими препаратами, которые могут вызвать тахикардию типа "пируэт": антиаритмические средства (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол); некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопирид, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в, спарофлоксацин, мокcифлоксацин, астемизол).

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Витамин D повышает риск развития гиперкальциемии.

Вследствие воздействия на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении йодсодержащих препаратов в высоких дозах. Перед введением подобных средств следует провести регидратацию.

Совместное применение гидрохлоротиазида с амфотерицином В, кортикостероидами, АКТГ и слабительными средствами может усугублять нарушения электролитного баланса, в особенности - гипокалиемии.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.