Препарат Сальвозол применяется у взрослых и детей старше 2 лет по следующим показаниям:
- инвазивный аспергиллез;
- кандидемия у пациентов без нейтропении;
- тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei);
- кандидоз пищевода;
- тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
- другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным препаратам;
- профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза).
Препарат Сальвозол применяется у взрослых и детей старше 12 лет по следующим показаниям:
- профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов группе высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови.
Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, - и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450 (CYP 450), в частности, для веществ, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, так как вориконазол является сильным ингибитором CYP3A4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата (см. таблицу 4).
Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице 4.
Таблица 4. Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении
| Лекарственное средство (механизм взаимодействия) | Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) | Рекомендации при одновременном применении |
| Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин, терфенадин и ивабрадин [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу «пируэт». | Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (включая, но не ограничиваясь, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450] | Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола. | Противопоказано. |
| Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор изоферментов цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] |
|
|
| Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг 1 раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки* | Cmax эфавиренза ↑ 38% AUCτ эфавиренза ↑ 44% Cmax вориконазола ↓ 61% AUCτ вориконазола ↓ 77% | Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг 1 раз в сутки или выше противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Одновременное применение эфавиренза в дозе 300 мг 1 раз в сутки и вориконазола в дозе 400 мг 2 раза в сутки* | В сравнении с эфавирензом в дозе 600 мг 1 раз в сутки: Cmax эфавиренза ↔ AUCτ эфавиренза ↑ 17%. В сравнении с вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки: Cmax вориконазола ↑ 23% AUCτ вориконазола ↓ 7%. | Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. |
| Алкалоиды спорыньи (включая, но не ограничиваясь, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако существует вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций алкалоидов спорыньи в плазме крови и приводить к эрготизму. | Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Луразидон [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие вориконазола с луразидоном не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации луразидона. | Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Налоксегол [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации налоксегола. | Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Рифабутин [мощный индуктор изоферментов цитохрома Р450] |
|
|
| 300 мг 1 раз в сутки
| Cmax вориконазола ↓ 69% AUCτ вориконазола ↓ 78% Cmax рифабутина ↑ 195% AUCτ рифабутина ↑ 331% | Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| 300 мг 1 раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом в дозе 400 мг 2 раза в сутки)* | В сравнении с вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки: Cmax вориконазол ↑ 104% AUCτ вориконазол ↑ 87% | |
| Рифампицин [мощный индуктор изоферментов цитохрома Р450] 600 мг 1 раз в сутки | Cmax вориконазола ↓ 93% AUCτ вориконазола ↓ 96% | Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Ритонавир (ингибитор протеазы) [мощный индуктор изоферментов цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] |
|
|
| Высокие дозы (400 мг 2 раза в сутки) | Cmax ритонавира и AUCτ ↔ Cmax вориконазола ↓ 66% AUCτ вориконазола ↓ 82% | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше 2 раза в сутки противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Низкие дозы (100 мг 2 раза в сутки)* | Cmax ритонавира ↓ 25% AUCτ ритонавира ↓ 13% Cmax вориконазола ↓ 24% AUCτ вориконазола ↓ 39% | Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
| Зверобой продырявленный [индуктор изофермента цитохрома Р450; индуктор Р-гликопротеина] 300 мг 3 раза в сутки (одновременное применение с однократной дозой вориконазола 400 мг) | Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ вориконазола ↓ 59% | Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Толваптан [субстрат изофермента CYP3A] | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации толваптана. | Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Венетоклакс [субстрат CYP3A] | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может вызывать значительное повышение плазменных концентраций венетоклакса. | Одновременное применение вориконазола и венетоклакса противопоказано в начале терапии венетоклаксом и во время титрования дозы венетоклакса (см. раздел «Противопоказания»). Требуется снижение дозы венетоклакса в фазе постоянной суточной дозы в соответствии с инструкциями по применению вориконазола; рекомендуется тщательный контроль на предмет обнаружения признаков токсичности. |
| Флуконазол [ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] 200 мг 1 раз в сутки | Cmax вориконазола ↑ 57% AUCτ вориконазола ↑ 79% Изменения Cmax и AUCτ флуконазола не установлены. | Подходящий режим дозирования и частоты применения вориконазола и флуконазола не установлен. В случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется мониторинг связанных с приемом вориконазола нежелательных реакций. |
| Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор изоферментов цитохрома Р450] |
| Следует избегать совместного применения вориконазола и фенитоина за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови. Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь 2 раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь 2 раза в сутки). |
| 300 мг 1 раз в сутки
| Cmax вориконазола ↓49% AUCτ вориконазола ↓ 69%
| |
| 300 мг 1 раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг 2 раза в сутки)* | Cmax фенитоина ↑ 67% AUCτ фенитоина ↑ 81% В сравнении с вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки: Cmax вориконазола ↑ 34% AUCτ вориконазола ↑ 39% | |
| Летермовир [индуктор изоферментов CYP2C9 и CYP2C19] | Cmax вориконазола ↓ 39% AUC0-12 вориконазола ↓ 44% С12 вориконазола ↓51% | Если невозможно избежать одновременного применения вориконазола и летермовира, необходимо контролировать состояние пациента на предмет снижения эффективности вориконазола. |
| Флуклоксациллин [индуктор CYP450] | Взаимодействие не изучалось, однако поступали сообщения о значительном снижении концентрации вориконазола в плазме крови при одновременном применении с флуклоксациллином. | Если одновременного применения вориконазола и флуклоксациллина избежать нельзя, необходимо контролировать состояние пациентов на предмет возможной потери эффективности вориконазола. |
| Лемборексант [субстрат изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, повышает концентрацию лемборексанта в плазме крови. | Следует избегать одновременного применения вориконазола и лемборексанта. |
| Глаздегиб [субстрат изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако ожидается, что одновременное применение вориконазола повышает концентрацию глаздегиба в плазме крови и повышает риск удлинения интервала QT. | Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендуется частый мониторинг ЭКГ. |
| Ингибиторы тирозинкиназы [субстраты изофермента CYP3A4] (например, акситиниб, бозутиниб, кабозантиниб, церитиниб, кобиметиниб, дабрафениб, дазатиниб, нилотиниб, сунитиниб, ибрутиниб, рибоциклиб) | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол повышает плазменные концентрации ингибиторов тирозинкиназы, метаболизируемых CYP3A4. | Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендуется снижение дозы ингибитора тирозинкиназы и тщательный клинический мониторинг. |
| Антикоагулянты |
|
|
| Варфарин [субстрат изофермента CYP2C9] 30 мг однократно и одновременно с вориконазолом в дозе 300 мг 2 раза в сутки | Максимальное повышение протромбинового времени примерно в 2 раза. | Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени или других показателей свертывающей системы крови, доза антикоагулянтов должна быть соответствующим образом скорректирована. |
| Другие пероральные кумарины, включая, но не ограничиваясь, фенпрокумон, аценокумарол [субстраты изоферментов CYP2C9 и CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации кумаринов, что может приводить к увеличению протромбинового времени. | |
| Ивакафтор [субстрат изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может повышать плазменные концентрации ивакафтора, что может приводить к повышению риска развития нежелательных реакций. | Рекомендуется снижение дозы ивакафтора. |
| Эзопиклон [субстрат изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, что вориконазол увеличивает плазменные концентрации и седативный эффект. | Рекомендуется снижение дозы эзопиклона. |
| Бензодиазепины [субстраты изофермента CYP3A4] |
| Рекомендуется оценить целесообразность снижения дозы бензодиазепинов. |
| Мидазолам 0,05 мг/кг в/в однократная доза
| Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ мидазолама ↑ в 3,7 раза. | |
| Мидазолам 7,5 мг однократная доза внутрь
| Согласно данным независимого исследования: Cmax мидазолама ↑ в 3,8 раза AUC0-∞ мидазолама ↑ в 10,3 раза.
| |
| Другие бензодиазепины (например, триазолам, алпразолам) | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол может повышать концентрацию в плазме крови бензодиазепинов, которые метаболизируются при участии изофермента CYP3A4 и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. | |
| Иммунодепрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] |
|
|
| Сиролимус 2 мг однократно
| В независимом опубликованном исследовании: Cmax сиролимуса ↑ в 6,6 раза AUC0-∞ сиролимуса ↑ в 11 раз | Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
|
| Эверолимус [также субстрат Р-gp] | Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может вызывать значительное повышение плазменных концентраций эверолимуса. | Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, поскольку ожидается, что вориконазол может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса (см. раздел «Особые указания»). |
| Циклоспорин (у пациентов в стабильном состоянии с пересадкой почки, проходящих хроническую терапию циклоспорином) | Cmax циклоспорина ↑ 13% AUCτ циклоспорина ↑ 70% | При назначении вориконазола пациентам, принимающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина в плазме крови может сопровождаться нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо тщательно контролировать концентрацию циклоспорина; при необходимости увеличить дозу. |
| Такролимус 0,1 мг/кг однократно | Cmax такролимуса ↑ 117% AUCτ такролимуса ↑ 221% | При назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети начальной дозы и тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо тщательно контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости увеличить его дозу. |
| Длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4] |
|
|
| Оксикодон 10 мг однократно | Согласно данным независимого исследования: Cmax оксикодона ↑ в 1,7 раза AUC0-∞ оксикодона ↑ в 3,6 раза | Следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с опиатами. |
| Метадон [субстрат изофермента CYP3A4] 32-100 мг 1 раз в сутки | Cmax R-метадона (активного метаболита) ↑ 31% AUCτ R-метадона (активного метаболита) ↑ 47% Cmax S-метадона ↑ 65% AUCτ S-метадона ↑ 103% | Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности, в том числе удлинение интервала QT. Возможно, понадобится снижение дозы метадона. |
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] |
| Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться снижение дозы НПВП. |
| Ибупрофен 400 мг однократно
| Cmax S-ибупрофена ↑ 20% AUC0-∞ S-ибупрофена ↑ 100%
| |
| Диклофенак 50 мг однократно | Cmax диклофенака ↑ 114% AUC0-∞ диклофенака ↑ 78% | |
| Омепразол [ингибитор изофермента CYP2C19; субстрат изоферментов CYP2C19 и CYP3A4] 40 мг 1 раз в сутки* | Cmax омепразола ↑ 116% AUCτ омепразола ↑ 280% Cmax вориконазола ↑ 15% AUCτ вориконазола ↑ 41% Вориконазол также может угнетать действие других ингибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. | Коррекция дозы вориконазола не требуется. При начале введения вориконазола пациентам, уже получающим терапию омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в 2 раза. |
| Пероральные контрацептивы* [субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы изофермента CYP2C19] |
| Рекомендуется контролировать состояние пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. |
| Норэтистерон/ этинилэстрадиол 1 мг/0,35 мг 1 раз в сутки | Cmax этинилэстрадиола ↑ 36% AUCτ этинилэстрадиола ↑ 61% Cmax норэтистерона ↑ 15% AUCτ норэтистерона ↑ 53% Cmax вориконазола ↑ 14% AUCτ вориконазола ↑ 46% | |
| Наркотические анальгетики короткого действия [субстраты изофермента CYP3A4] |
| Следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, сходных по структуре с алфентанилом и метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4 (например, суфентанил). Рекомендуется расширенный и частый контроль состояния пациентов для предупреждения угнетения функции дыхания или развития других нежелательных реакций, связанных с применением наркотических анальгетиков короткого действия. |
| Алфентанил однократная доза 20 мкг/кг с одновременным применением налоксона | Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ алфентанила ↑ в 6 раз | |
| Фентанил однократная доза 5 мкг/кг | Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ фентанила ↑ в 1,34 раза | |
| Статины (например, ловастатин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации статинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 и может приводить к рабдомиолизу. | Если невозможно избежать одновременного применения вориконазола и статинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, следует оценить возможность снижения дозы статина. |
| Производные сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибурид) [субстраты изофермента CYP2C9] | Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации производных сульфонилмочевины и являться причиной гипогликемии. | Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. Следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины. |
| Алкалоиды барвинка (например, винкристин, винбластин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка в плазме крови и вызывать нейротоксичность. | Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [субстраты и ингибиторы изофермента CYP3A4] | Клинически не изучено. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. | Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или отсутствия эффективности. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов. |
| Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин)* [субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450] | Клинически не изучено. Исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол, можно предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола. | Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или отсутствия эффективности. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. |
| Третиноин [субстрат изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако, вориконазол может повышать концентрации третиноина и повышать риск развития нежелательных реакций (идиопатической внутричерепной гипертензии, гиперкальциемии). | Рекомендуется коррекция дозы третиноина во время лечения вориконазолом и после его отмены. |
| Циметидин [неспецифический ингибитор изоферментов цитохрома Р450; повышает рН желудочного сока] 400 мг 2 раза в сутки | Cmax вориконазола ↑ 18% AUCτ вориконазола ↑ 23% | Не требуется коррекция дозы. |
| Дигоксин [субстрат Р-гликопротеина] 0,25 мг 1 раз в сутки | Cmax дигоксина ↔ AUCτ дигоксина ↔ | Не требуется коррекция дозы. |
| Индинавир [ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] 800 мг 3 раза в сутки | Cmax индинавира ↔ AUCτ индинавира ↔ Cmax вориконазола ↔ AUCτ вориконазола ↔ | Не требуется коррекция дозы. |
| Антибиотики группы макролидов
| Воздействие вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. | Не требуется коррекция дозы. |
| Эритромицин [ингибитор изофермента CYP3A4] 1 г 2 раза в сутки | Cmax и AUCτ вориконазола ↔
| |
| Азитромицин 500 мг 1 раз в сутки | Cmax и AUCτ вориконазола ↔ | |
| Микофеноловая кислота [субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы] 1 г однократно | Cmax микофеноловой кислоты ↔ AUCt микофеноловой кислоты ↔ | Не требуется коррекция дозы. |
| Кортикостероиды |
|
|
| Преднизолон [субстрат изофермента CYP3A4] 60 мг однократно | Cmax преднизолона ↑ 11% AUC0-∞ преднизолона ↑ 34% | Не требуется коррекция дозы. Пациенты, получающие длительное лечение вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нарушения функции коры надпочечников как во время лечения, так после прекращения применения вориконазола (см. раздел «Особые указания»). |
| Ранитидин [повышает рН желудочного сока] 150 мг 2 раза в сутки | Cmax и AUCτ вориконазола ↔ | Не требуется коррекция дозы. |
Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основано на 90% доверительном интервале соотношения геометрических средних, которые могут быть: в диапазоне (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона, составляющего 80-125%.
Звездочка (*) означает двустороннее взаимодействие.
AUCτ, AUCt и AUC0-∞ представляют собой площадь под кривой интервала дозирования, от времени 0 до времени с определяемым показателем, а также от времени 0 до бесконечности, соответственно.
Фармацевтическая несовместимость
Вориконазол несовместим с 4,2% раствором натрия гидрокарбоната, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя. Совместимость с другими концентрациями раствора натрия гидрокарбоната неизвестна.
Вориконазол нельзя вводить одновременно с препаратами крови или растворами электролитов высокой концентрации, даже если для инфузий используются разные катетеры. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими лекарственными средствами, включая препараты для парентерального питания.
Однако вориконазол может вводиться одновременно с парентеральным питанием, а также с растворами электролитов невысокой концентрации через отдельные катетеры или отдельный вход многоканального катетера.
Вориконазол не следует смешивать с другими лекарственными средствами за исключением перечисленных в подразделе «Инструкция по приготовлению раствора для инфузий» (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.