Противоинфекционные

Антиретровирусные препараты

НИОТ (Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

Диданозин 100 – 150 мг 2 р/день

Диданозин AUC ↔ 1,08 (0,92-1,27)

Сmin диданозина не определима (НО)

Cmax диданозина ↔ 0,98 (0,79-1,21)

Невирапин и диданозин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Эмтрицитабин

Эмтрицитабин не является ингибитором фермента CYP 450 у человека

Невирапин и эмтрицитабин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Абакавир

Абакавир не угнетает изоформы цитохрома P 450 в микросомах печени человека

Невирапин и абакавир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Ламивудин 150 мг 2 р/день

Изменений кажущегося клиренса и объема распределения ламивудина не происходит

Невирапин и ламивудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Ставудин 30/40 мг 2 р/день

Ставудин AUC ↔ 0,96 (0,89-1,03)

Сmin ставудина, НО

Cmax ставудина ↔ 0,94 (0,86-1,03)

Невирапин: в сравнении с ретроспективными данными контроля уровни остаются неизменными

Невирапин и ставудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Тенофовир 300 мг ежедневно

При одновременном назначении с невирапином уровни тенофовира в плазме остаются неизменными.

Невирапин и тенофовир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Зидовудин 100-200 мг 3 р/день

Зидовудин AUC ↓ 0,72 (0,60-0,96)

Сmin зидовудина, НО

Cmax зидовудина ↓ 0,70 (0,49-1,04)

Невирапин: зидовудин не оказывает влияния на его фармакокинетику

Невирапин и зидовудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. На фоне приема зидовудина часто развивается гранулоцитопения, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный контроль гематологических показателей.

ННИОТ (Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

Эфавиренз 600 мг ежедневно

Эфавиренз AUC ↓ 0,72 (0,66-0,86)

Сmin эфавиренза ↓ 0,68 (0,65 – 0,81)

Cmax эфавиренза ↓ 0,88 (0,77-1,01)

Одновременное назначение эфавиренза и невирапина не рекомендуется в связи с усилением токсических эффектов и отсутствием улучшения эффективности по сравнению с назначением только ННИОТ.

Делавирдин

Взаимодействие не изучалось.

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется

Этравирин

Одновременный прием этравирина и невирапина может вызывать значительное снижение в плазме концентраций этравирина и потерю его терапевтического эффекта.

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется

Рилпивирин

Взаимодействие не изучалось.

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется

ИП (Ингибиторы протеазы)

Атазанавир/ритонавир

300/100 мг ежедневно

400/100 мг ежедневно

Атазанавир/ритонавир 300/100 мг:

Атазанавир/ритонавир AUC ↓ 0,58 (0,48-0,71)

Сmin ↓ 0,28 (0,20-0,40)

Сmax ↓ 0,72 (0,60-0,86)

Атазанавир/ритонавир 400/100 мг:

Атазанавир/ритонавир AUC ↓ 0,81 (0,65-1,02)

Сmin ↓ 0,41 (0,27-0,60)

Сmax ↔ 1,02 (0,85-1,24) (в сравнении с 300/100 мг без невирапина)

Невирапин AUC ↑ 1,25 (1,17-1,34)

Сmin ↑ 1,32 (1,22-1,43)

Сmax↑ 1,17 (1,09-1,25)

Одновременное назначение атазанавира/ритонавира и невирапина не рекомендуется.

Дарунавир/ритонавир 400/100 мг 2 р/день

Дарунавир AUC ↑ 1,24 (0,97-1,57)

Сmin ↔ 1,02 (0,79-1,32)

Сmax ↑ 1,40 (1,14-1,73)

Невирапин AUC ↑ 1,27 (1,12-1,44)

Сmin ↑ 1,47 (1,20-1,82)

Сmax↑ 1,18 (1,02-1,37)

Дарунавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Фосампренавир

1400 мг 2 р/день

Ампренавир AUC ↓ 0,67 (0,55-0,80)

Сmin ↓ 0,65 (0,49-0,85)

Сmax ↓ 0,75 (0,63-0,89)

Невирапин AUC ↑ 1,29 (1,19-1,40)

Сmin ↑ 1,34 (1,21-1,49)

Сmax↑ 1,25 (1,14-1,37)

Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется, если фосампренавир назначается без ритонавира

Фосампренавир/ритонавир

700/100 мг 2 р/день

Ампренавир AUC ↔ 0,89 (0,77-1,03)

Сmin ↓ 0,81 (0,69-0,96)

Сmax ↔ 0,97 (0,85-1,10)

Невирапин AUC ↑ 1,14 (1,05-1,24)

Сmin ↑ 1,22 (1,10-1,35)

Сmax↑ 1,13 (1,03-1,24)

Фосампренавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Лопинавир/ритонавир (капсулы)

400/100 мг 2 р/день

Взрослые:

Лопинавир AUC ↓ 0,73 (0,53-0,98)

Сmin ↓ 0,54 (0,28-0,74)

Сmax ↓ 0,81 (0,62-0,95)

При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг каждая) два раза в день во время еды. При одновременном назначении с лопинавиром коррекции дозы невирапина не требуется.

Лопинавир/ритонавир (раствор для перорального приема)

300/75 мг/м2 2 р/день

Дети:

Лопинавир AUC ↓ 0,78 (0,56-1,09)

Сmin ↓ 0,45 (0,25-0,82)

Сmax ↓ 0,86 (0,64-1,16)

При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении  дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м² два раза в день, особенно если есть подозрения на снижение чувствительности к лопинавиру/ритонавиру.

Ритонавир 600 мг 2 р/день

Ритонавир AUC ↔ 0,92 (0,79-1,07)

Сmin ↔ 0,93 (0,76-1,14)

Сmax ↔ 0,93 (0,78-1,07)

Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведет к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме.

Невирапин и ритонавир можно назначать одновременно без коррекции дозы

Саквинавир/ритонавир

Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, не свидетельствуют о каком-либо клинически значимом взаимодействии саквинавира, усиленного ритонавиром, и невирапина

Саквинавир/ритонавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 р/день

Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Ограниченные данные, полученные в исследовании фазы IIа у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически не значимое 20 % снижение Cmin типранавира.  

Типранавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Ингибиторы слияния/проникновения

Энфувиртид

В связи с особенностями путей метаболизма никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и невирапином не ожидается.

Энфувиртид и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Маравирок 300 мг ежедневно

Маравирок AUC ↔ 1,01 (0,6-1,55)

Сmin, НО

Сmax ↔ 1,54 (0,94-2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля.

Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается.

Маравирок и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Ингибиторы интегразы

Элвитегравир/кобицистат

Взаимодействие не изучалось. Кобицистат, ингибитор цитохрома Р450 3А, выраженно угнетает печеночные ферменты, а также другие пути метаболизма. Поэтому при одновременном назначении вероятно изменение уровней в плазме кобицистата и невирапина.

Одновременное назначение невирапина и комбинации элвитегравира и кобицистата не рекомендуется.

Ралтегравир 400 мг 2 р/день

Нет доступных клинических данных. В связи с особенностями путей метаболизма ралтегравира никаких взаимодействий не ожидается.

Ралтегравир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Антибиотики

Кларитромицин 500 мг 2 р/день

Кларитромицин AUC ↓ 0,69 (0,62-0,76)

Сmin ↓ 0,44 (0,30-0,64)

Сmax ↓ 0,77 (0,69-0,86)

Метаболит кларитромицина 14-ОН

AUC ↑ 1,42 (1,16-1,73)

Сmin ↔ 0 (0,68-1,49)

Сmax ↑ 1,47 (1,21-1,80)

Невирапин AUC ↑ 1,26

Сmin ↑ 1,28

Сmax↑ 1,24

По сравнению с имеющимися данными исторического контроля.

Концентрации кларитромицина значительно снижались, концентрации метаболита 14-ОН значительно повышались. Поскольку действие активного метаболита кларитромицина на Mycobacterium avium-intracellulare complex было снижено, общая активность в отношении патогенов может изменяться. Следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, таких как азитромицин. Рекомендуется проводить тщательный контроль изменений со стороны печени.

Рифабутин 150 или 300 мг ежедневно

Рифабутин AUC ↑ 1,17 (0,98-1,40)

Сmin ↔ 1,07 (0,84-1,37)

Сmax ↑ 1,28 (1,09-1,51)

Метаболит 25-О- дезацетилрифабутин AUC ↑ 1,24 (0,84-1,84)

Сmin ↑ 1,22 (0,86-1,74)

Сmax ↑ 1,29 (0,98-1,68)

Сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9 %) по сравнению с известными ранее данными.

Никакого значимого влияния на фармакокинетические параметры рифабутина и невирапина не наблюдалось. Рифабутин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. Однако, в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью, у некоторых пациентов может иметь место усиление действия рифабутина, что может привести к повышению риска развития токсических эффектов рифабутина. Поэтому при одновременном назначении следует проявлять осторожность.

Рифампицин 600 мг ежедневно

Рифампицин AUC ↔ 1,11 (0,96-1,28)

Сmin, НО

Сmax ↔ 1,06 (0,91-1,22)

Невирапин AUC ↓ 0,42

Сmin ↓ 0,32

Сmax ↓ 0,50 по сравнению с известными ранее данными контроля.

Одновременное назначение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Для лечения пациентов с туберкулезной инфекцией следует рассмотреть применение рифабутина вместо рифампицина.

Противогрибковые препараты

Флуконазол 200 мг ежедневно

Флуконазол AUC ↔ 0,94 (0,88-1,01)

Сmin ↔ 0,93 (0,86-1,01)

Сmax ↔ 0,92 (0,85-0,99)

Невирапин: воздействие:    ↑100 % по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин.

Риск усиления действия невирапина. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Итраконазол 200 мг ежедневно

Итраконазол AUC ↓ 0,39

Сmin ↓ 0,13

Сmax ↓ 0,62

Невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было.

При одновременном назначении этих двух препаратов следует рассматривать возможность увеличения дозы итраконазола.

Кетоконазол 400 мг ежедневно

Кетоконазол AUC ↓ 0,28 (0,20-0,40)

Сmin, НО

Сmax ↓ 0,56 (0,42-0,73)

Невирапин: уровни в плазме: ↑ 1,15-1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля.

Одновременное назначение кетоконазола и невирапина не рекомендуется.

Противовирусные препараты для лечения хронических гепатитов В и С

Адефовир

Результаты in vitro исследований показали слабый антагонизм невирапина и адефовира. Это не было подтверждено клиническими исследованиями, и снижения эффективности не ожидается. Адефовир не влияет на обычные изоформы CYP, которые, как известно, участвуют в метаболизме лекарственных средств у человека, и выводится почками. Клинически значимого лекарственного взаимодействия не ожидается.

Адефовир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Боцепревир

Боцепревир частично метаболизируется ферментом CYP3А4/5. Одновременное назначение с препаратами, которые активируют или угнетают изофермент CYP3А4/5, может увеличивать или уменьшать воздействие. Остаточные концентрации в плазме боцепревира снижались при введении ННИОТ с аналогичным путем метаболизма, как у невирапина. Клинический исход такого снижения остаточной концентрации боцепревира напрямую не изучался.

Одновременное назначение боцепревира и невирапина не рекомендуется.

Энтекавир

Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома P450. В связи с особенностями путей метаболизма энтекавира никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.

Энтекавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2а и альфа 2b)

Интерфероны не оказывают известных эффектов на CYP 3А4 или 2В6. Никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.

Интерфероны и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Рибавирин

Рибавирин не угнетает цитохром P450. В исследованиях токсичности рибавирин не вызывал индукцию печеночных ферментов. Никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.

Рибавирин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Телапревир

Телапрвеир метаболизируется в печени ферментом CYP3А и является субстратом P-гликопротеина. В данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты. Одновременное назначение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют CYP3А и/или P-гликопротеин может снижать концентрации в плазме телапревира. Никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако, исследования взаимодействия ННИОТ с аналогичным невирапину путем метаболизма показали снижение уровня обоих препаратов.

При одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира.

Телбивудин

Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома P450. В связи с особенностями путей метаболизма телбивудина никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.

Телбивудин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Антациды

Циметидин

Циметидин: никакого значимого влияния на параметры фармакокинетики циметидина не наблюдалось.

Невирапин Cmin ↑1,07

Циметидин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Антикоагулянты

Варфарин

Взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным; при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свертывания при их одновременном применении.

Требуется тщательный мониторинг уровней свертываемости.

Контрацептивные средства

Депо – медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)

150 мг каждые 3 месяца

ДМПА AUC ↔

Сmin ↔

Сmax ↔

Невирапин AUC ↑ 1,20

Сmax↑ 1,20

При одновременном назначении невирапин не влияет на подавление овуляции, вызываемое ДМПА. ДМПА и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Этинилэстадиол (ЭЭ)

0,035 мг

ЭЭ AUC ↓ 0,80 (0,67-0,97)

Сmin НО

Сmax ↔ 0,94 (0,79-1,12)

Оральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин. Безопасность и эффективность допустимых доз гормональных контрацептивов (оральных или других форм применения), помимо ДМПА, установлены не были.

Норэтиндрон (НЭТ)

1,0 мг в сутки

НЭТ AUC ↓ 0,81 (0,70-0,93)

Сmin НО

Сmax ↓ 0,84 (0,73-0,97)

Анальгетики /опиоиды

Метадон, индивидуальное дозирование

Метадон AUC ↓ 0,40 (0,31-0,51)

Сmin, НО

Сmax ↓ 0,58 (0,50-0,67)

Пациенты, принимающие метадон, перед терапией невирапином должны находиться под контролем для выявления синдрома отмены, а доза метадона должна корректироваться соответствующим образом.

Препараты растительного происхождения

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

При одновременном применении растительного препарата зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) уровни невирапина в сыворотке могут снижаться.

Нельзя одновременно назначать растительные препараты зверобоя и невирапин. Если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, уровень вирусной нагрузки, и прекратить применение препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы невирапина. После прекращения приема препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуцирующий эффект может сохраняться в течение, как минимум, 2 недель.