Препарат Азатиоприн применяется в качестве монотерапии, или чаще в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами. Терапевтический эффект может проявляться только через несколько недель или месяцев и может включать стероидосберегающий эффект, тем самым снижая токсичность, связанную с высокой дозой и длительным применением глюкокортикостероидов.

Препарат Азатиоприн применяется в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами для профилактики реакции отторжения при трансплантации почек, сердца, печени.

Препарат Азатиоприн применяется при средней степени тяжести и тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) при необходимости глюкокортикостероидной терапии, при непереносимости глюкокортикостероидной терапии, или при рефрактерности к другой стандартной терапии первой линии.

Препарат Азатиоприн применяют в качестве монотерапии или чаще в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами (в т.ч. с целью снижения дозы или прекращения приема глюкокортикостероидов) при следующих заболеваниях: тяжелый ревматоидный артрит; системная красная волчанка; дерматомиозит; аутоиммунный хронический активный гепатит; пузырчатка обыкновенная; узелковый периартериит; аутоиммунная гемолитическая анемия; хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; гангренозная пиодермия; псориаз; миастения; синдром Рейтера; лучевой дерматит; псевдогипертрофическая миопатия.

Продукты питания, молоко и молочные продукты

Введение азатиоприна с пищей может несколько снизить системное воздействие, но это может не иметь клинической значимости. Поэтому азатиоприн можно принимать с пищей или натощак, но пациентам следует выбрать один из методов применения. Препарат не следует принимать с молоком или молочными продуктами, так как они содержат ксантиноксидазу, фермент, который метаболизирует 6-МП и поэтому может привести к снижению его концентрации в плазме крови.

Вакцины

Иммунодепрессивная активность азатиоприна может вызвать атипичный или потенциально неблагоприятный ответ на живые вакцины, поэтому живые вакцины противопоказаны пациентам, принимающим азатиоприн, и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Вполне вероятно снижение ответа на убитые вакцины, и такая реакция наблюдалась на вакцину против гепатита В у пациентов, получающих комбинированную терапию азатиоприном и глюкокортикостероидами.

Было показано, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка, что оце­нивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического антитела.

Влияние одновременно назначаемых препаратов на азатиоприн

Рибавирин

Рибавирин ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназу (ИМФДГ), что приводит к снижению продукции активных 6-тиогуаниновых нуклеотидов. Сообщалось о тяжелой миелосупрессии после одновременного применения азатиоприна и рибавирина, поэтому совместное применение не рекомендуется.

Цитостатические/миелосупрессивные препараты

По возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном цитостатических препаратов или препаратов с миелосупрессивным эффектом таких как, пеницилламин. Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и ко-тримоксазола с развитием гематологических нарушений.

Имеются сообщения о случаях, позволяющих предположить связь гематологических нарушений с одновременным приемом азатиоприна и ингибиторов АПФ (каптоприл).

Есть предположение, что циметидин и индометацин могут усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна при одновременном применении.

Аллопуринол/оксипуринол/тиопуринол

Активность ксантиноксидазы ингибируется аллопуринолом, оксипуринолом и тиопуринолом, что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту.

Когда аллопуринол, оксипуринол и/или тиопуринол применяетя одновременно с 6-МП или азатиоприном, дозу последних следует снизить до 25% от первоначальной.

Другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат, могут снижать метаболизм азатиоприна. Одновременное применение не рекомендуется, так как данных недостаточно для определения адекватного снижения дозы.

Аминосалицилаты

Имеются данные in vitro и in vivo о том, что аминосалициловые производные (например, олсалазин, месалазин или сульфасалазин) ингибируют фермент тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ), поэтому они должны применяться с осторожностью у пациентов, получающих терапию азатиоприном, может потребоваться необходимость в рассмотрении возможности применения более низких доз азатиоприна.

Метотрексат

Метотрексат в дозе 20 мг/м², перорально увеличивал AUC 6-МП примерно на 31%, а метотрексат в дозе 2 или 5 г/м², внутривенно увеличивал AUC 6-МП на 69% и 93% соответственно.

Инфликсимаб

Наблюдалось взаимодействие между азатиоприном и инфликсимабом. У пациентов, получающих азатиоприн постоянно, отмечено транзиторное повышение уровня 6-ТГН (6-тиогуанинового нуклеотида, активного метаболита азатиоприна) и снижение количества лейкоцитов в первые недели после инфузии инфликсимаба, которое восстановилось до первоначального значения через 3 месяца.

Нейромышечные блокаторы

Азатиоприн может усиливать нейромышечную блокаду, вызываемую деполяризирующими миорелаксантами (сукцинилхолин), и может уменьшать блокаду, вызванную недеполяризирующими миорелаксантами (тубокурарин, панкурония бромид). Сила этих взаимодействий значительно варьирует.

Влияние азатиоприна на другие препараты

Антикоагулянты

Сообщается о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина и аценокумарола при их одновременном применении с азатиоприном. Поэтому может потребоваться увеличение дозы антикоагулянта. Рекомендуется тщательно контролировать коагуляционные тесты при одновременном применении с азатиоприном.

Другие взаимодействия

Фуросемид in vitro нарушает метаболизм азатиоприна тканью печени. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

При температуре не выше 25 ºС в картонной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Отпускают по рецепту.